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ORIGINALRESEARCH Palbociclib 加氟维司群 vs Ribociclib 加氟维司群和 Abemaciclib 加氟维司群的经济评估
背景：迄今为止，在意大利，尚无研究评估哌柏西利 (PAL) 加氟维司群 (FUL) 与瑞博西利 (RIB) 加 FUL 和阿贝西利 (ABM) 加 FUL 的成本效益。在意大利，对三种细胞周期依赖性 4/6 激酶抑制剂联合内分泌疗法治疗 HR+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌绝经后女性进行了成本效益分析。材料和方法：为了评估 PAL 加 FUL 与 RIB 加 FUL 和 ABM 加 FUL 的成本效益，在保守的情况下进行了成本最小化，考虑了三种在总体生存期 (OS) 方面具有相同疗效的 CDK4/6 抑制剂 (MAIC，Rugo 等人 2021)。所有疗法相关的不良事件 (AE) 均来自临床试验。进行了临时分析以估计考虑到生活质量 (QoL) 数据的成本效益 (Lloyd 等人 2006)。结果：成本最小化投入包括进展状态前的药物、就诊和检查、不良事件监测和最佳支持治疗 (BSC)、进展和生命最后两周终末期中的活动和 BSC。鉴于 PAL、RIB 和 ABM 在疗效方面的可比性，该分析表明 PAL 在一生中可节省少量经济成本。结果显示，当 PAL 与 RIB 相比时，每位患者可节省 305 欧元（终身）；在保守的情况下，PAL 与 ABM 可节省 243 欧元（终身）。预算影响分析的结果显示，PAL 与 RIB 相比可节省 319,563 欧元，PAL 与 ABM 相比可节省 297,544 欧元。当考虑 QoL 数据时，结果可能有利于 PAL，因为不良事件的影响较小，而较少的不良事件与 QoL 的节省和改善有关。结论：从意大利的角度来看，与 RIB+FUL 和 ABM+FUL 相比，使用 PAL+FUL 治疗晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌具有节省成本的优势。关键词：成本效益、成本最小化、转移性乳腺癌、哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利、二线内分泌治疗、意大利
LC-MS/MS 筛查和定量方法分析口腔液体中的 41 种常见止痛药
液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 是一种广泛使用的分析工具，用于筛查和确认法医样本中的滥用药物。检测几种化合物类别（例如常见疼痛组和滥用药物）非常重要。虽然这种分析通常是利用尿液样本基质进行的，但许多研究实验室正在研究口腔液基质中这些化合物的分析。使用口腔液作为基质比尿液分析有几个优势。它提供了一种更简单的可见证的收集程序，这意味着样品掺假的机会更少。典型的口腔液基质收集涉及保留口腔液基质的收集拭子。收集后，拭子将置于提取缓冲液中。然后分析所得基质中的药物化合物。这些关于口腔液使用情况的调查结果需要提供一种及时准确、精确地量化化合物的方法，同时具有有利于其设置的简化工作流程。目前的努力已经证明可以实现这一点。在本研究中，我们提出了一种快速、稳定且可靠的方法，该方法可以检测口腔液体基质中的 41 种化合物。这些化合物包括 6-MAM、阿普唑仑、苯丙胺、苯甲酰爱康宁、丁丙诺啡、卡立普多、氯硝西泮、可待因、地西泮、EDDP、芬太尼、氟硝西泮、氟西泮、氢可酮、氢吗啡酮、羟基阿普唑仑、劳拉西泮、MDA、MDEA、MDMA、哌替啶、甲丙氨酯、美沙酮、甲基苯丙胺、咪达唑仑、吗啡、纳洛酮、纳曲酮、去甲丁丙诺啡、去甲地西泮、去甲芬太尼、去甲哌替啶、去甲丙氧芬、奥沙西泮、羟可酮、羟吗啡酮、PCP、丙氧芬、舒芬太尼、替马西泮和曲马多。
青少年和青年人非医疗用途处方药的行为干预
或它们引起的感觉。1 常见的非医疗用处方药包括阿片类药物（例如羟可酮）、抗焦虑药（例如劳拉西泮）、镇静剂（例如唑吡坦）和兴奋剂（例如哌甲酯）。在美国，NMUPD 是一个严重的公共卫生问题，因为它具有有害影响，包括大量过量死亡（例如每年 >60,000 人）、2 急诊室就诊（例如 2016 年 358,247 人次）3 和巨大的经济负担（2013 年估计成本为 785 亿美元）。4 总体而言，年轻人和青少年是最有可能患上 NMUPD 的年龄组。 5 值得注意的是，最近的数据显示，许多美国年轻人在过去一年中开始使用 NMUPD，其中包括 290,000 名年轻人和 158,000 名青少年非医疗使用阿片类药物，290,000 名年轻人和 103,000 名青少年非医疗使用抗焦虑药物，以及 18,000 名年轻人和 77,000 名青少年首次非医疗使用镇静剂。5
MDM2 抑制联合内分泌治疗和 CDK4/6 抑制治疗 ER 阳性乳腺癌
背景：内分泌治疗耐药是雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌治疗的主要临床挑战。在这种情况下，p53 通常是野生型，其活性可能通过上调其关键调节因子 MDM2 而受到抑制。这构成了我们评估 MDM2 抑制作为治疗耐药性 ER 阳性乳腺癌的治疗策略的理论基础。方法：我们使用 MDM2 抑制剂 NVP-CGM097 单独治疗体外和体内模型以及与氟维司群或哌柏西利联合治疗。我们进行细胞活力、细胞周期、凋亡和衰老测定，以评估 p53 野生型和 p53 突变 ER 阳性细胞系 (MCF-7、ZR75-1、T-47D) 以及对内分泌治疗和 CDK4/6 抑制有耐药性的 MCF-7 系中的抗肿瘤作用。我们进一步评估了药物在内分泌敏感和内分泌抗性的 ER 阳性乳腺癌患者异种移植 (PDX) 模型中的作用。
异常勃起是西洛他唑的罕见副作用
阴茎异常勃起是一种持续勃起的阴茎现象。这是一种持续超过四小时的阴茎不想要的、疼痛的勃起，与性欲无关。1 当阴茎血流出现问题时就会发生这种情况，这可能是由血液疾病、阴茎损伤、某些药物、阴茎癌和酒精或药物使用引起的。2 药物引起的阴茎异常勃起约占 30%。最常见的药物是精神药物（吩噻嗪和曲唑酮）、抗高血压药物（主要是哌唑嗪）和肝素。最近，有报道称，阴茎海绵体内注射血管活性药物（罂粟碱和酚妥拉明）可治疗阳痿患者。除肝素外，这些药物的阴茎异常勃起诱发作用都被认为是通过 α 肾上腺素能阻断机制实现的。大量的轶事病例报告将阴茎异常勃起与药物联系起来，如果进行准确的药理学病史调查，某些特发性阴茎异常勃起病例可能会被重新分类。3
骨肉瘤患者原位异种移植 (PDOX...
摘要。背景/目的：复发性骨肉瘤由于异质性和转移性，对一线化疗的反应率较低，是一种难治性疾病。这种疾病需要新药研发和精准治疗。材料和方法：骨肉瘤患者来源的原位异种移植 (PDOX) 小鼠模型模拟了临床疾病，并已确定了有效的临床批准药物和实验药物，尤其是药物组合，具有很大的临床前景。结果：耐药性骨肉瘤的有效治疗包括瑞戈非尼单药治疗，以及替莫唑胺-伊立替康、曲贝替定-伊立替康、索拉非尼-依维莫司、索拉非尼-哌柏西利和奥拉妥单抗-阿霉素-顺铂的组合治疗。结论：PDOX 模型可用于改善骨肉瘤患者的预后，包括个性化、精准治疗。
ASTMH 2022 年会摘要集
全球控制和消除恶性疟原虫 (Pf) 疟疾的努力因一线抗疟药物出现耐药性而受阻。东南亚对哌喹 (PPQ) 的耐药性主要由药物外排转运蛋白 PfCRT 的突变介导。在非洲，PPQ 已被确定为与青蒿素联合疗法一起进行化学预防的有前途的配套药物，因为它对无性血液阶段寄生虫具有效力，血浆半衰期延长（2-3 周），并且安全性良好。然而，非洲地区出现青蒿素耐药寄生虫增加了 PPQ 耐药性的选择压力，因此预测该地区是否会出现耐药性非常重要。在这里，我们使用基因编辑将非洲最常见的抗氯喹 pfcrt 等位基因引入 Dd2（亚洲）寄生虫：GB4（无 N326S/I356T 的 Dd2）、Cam783（无 N326S 的 Dd2）和 FCB（无 I356T 的 Dd2）。然后，我们将东南亚最常见的 PPQ 抗性 PfCRT 突变（T93S 和 I218F）编辑到 Dd2 GB4、Cam783 或 FCB 中
针对自噬发展新阿尔茨海默氏病...
最大的未满足临床需求之一是修改阿尔茨海默氏病（AD）的疾病，这是最常见的神经退行性疾病，造成痴呆症病例1的50％。超过600万美国人与AD生活在一起，三分之一的老年人将死于AD或另一种形式的痴呆症1。目前，有四种批准的治疗与认知有关的症状的疗法 - 多奈哌齐，利瓦斯汀和甘氨酸是胆碱酯酶抑制剂，而美灵是谷氨酸调节剂。这些疗法无法解决潜在的疾病病理生理学，因此新的AD疗法是一个积极研究的领域。据估计，NIH在AD上的支出为31亿美元1，有几个基金会支持药物开发研究和患者护理。然而，阿尔茨海默氏病临床试验的失败率超过99％2，其中药物靶标主要是 - 淀粉样蛋白或tau蛋白。因此，研究人员正在寻找与AD中看到的斑块或缠结形成有关的细胞过程中的新药物。
择期手术术前用药建议
有高血压危机风险 选项包括： 1. 确保采用 MAOI 安全的麻醉技术，包括避免使用氯胺酮、间接作用的血管加压药和局部麻醉中的血管加压药。 2. 不可逆的 MAOI 可以在手术前 2 周停止使用，以恢复正常的儿茶酚胺代谢。 3. 考虑改用可逆的 MAOI（例如吗氯贝胺） 任何停止/转换的益处都需要与抑郁症恶化（潜在的自杀和自残）相权衡。 如果您打算更换这些药物，请务必与全科医生和精神科顾问讨论。 3. 有血清素综合征（“1 型反应”）的风险 避免使用哌替啶、曲马多和右美沙芬。谨慎使用芬太尼 C. 其他风险 阿片类药物可抑制中枢神经系统（“2 型反应”） 曲马多可引起癫痫发作 苯乙肼可抑制血浆胆碱酯酶而延长琥珀胆碱发作时间 可逆性单胺氧化酶抑制剂（如吗氯贝胺）
服用质子泵抑制剂的患者因低镁血症而发生抽搐：一例病例报告
一名 64 岁男性，曾因前列腺癌、高血压和胃溃疡接受治疗。他正在服用氨氯地平、奥美沙坦、阿替洛尔、他达拉非、萘哌地尔、埃索美拉唑和 Miya-BM®（丁酸梭菌 MIYAIRI 588 菌株；日本东京宫崎县制药有限公司）。他没有吸烟史，偶尔饮酒。就诊前四天，他出现恶心和食欲不振。由于症状持续，他去了附近的诊所，医生开了止吐药。他的症状没有改善，他变得头晕目眩，无法移动，于是他叫了救护车。就诊时生命体征显示患者昏睡，但意识清醒，格拉斯哥昏迷量表评分为 15，血压为 141/100 mmHg，呼吸 29 次/分钟，脉搏 111 次/分钟，外周血氧饱和度 (SpO 2 ) 为 98%。检查期间，患者出现全身强直性抽搐。抽搐立即