受益人 CF 受益人 PI 受益人增值税号 外币代码 说明 SIOPE 金额 税务局增值税 SX.U.1.03.02.99.003 协会费用 3848.87 税务局增值税 SX.U.2.02.01.05.999 设备 nac 14150.21 IGA 技术服务 Srl 02584950303 02584950303 SX.U.1.03.02.99.999 其他杂项服务 nac 4392 CIUFFETELLI Edoardo CFFDRD63T12A345V SX.U.1.03.02.09.001 用于民用、安全和公共秩序的交通工具的普通维护和维修 120 BARTOLOMUCCI CARLA SX.U.1.03.02.13.004 印刷和装订 38 SCS DI ARIANNA GIULIANI GIULIANI ARIANNA 01790870669 SX.U.2.02.01.05.999 设备 nac 7140.93 BRIGHEL SRL 00613271204 00613271204 SX.U.1.03.01.02.007 其他非医学技术专业材料 552 GRAMMARLY, INC SX.U.1.03.01.01.002 出版物 876.82 SIROPA SAS DI CIUFFETELLI SIMONE 02076260666 02076260666 SX.U.1.03.02.02.005 组织和参与活动和会议 616.36 科学研究出版公司260897420 260897420 SX.U.1.03.01.01.002 出版物 444.8 NANOVISION SRL 11920880157 11920880157 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 2228.35 MANSOUR MOHAMMED MNSMMM95E25Z240O SX.U.1.03.02.02.001 差旅费和搬家费 180 ASSOCIAZIONE GRUPPO DI PISA C/O DEPARTMENT OF LAW - UNIVERSITY OF PISA 93041090502 93041090502 SX.U.1.03.02.99.003 费用协会 80 BARTOLOMUCCI CARLA BRTCRL68C41A345E SX.U.1.03.02.02.002 差旅和生活津贴 625.14 KHEIR Mohammed KHRMMM95D07Z240O SX.U.1.03.02.02.001 差旅和搬迁费用报销 180 ISMAEIL Marah SMLMRH97L51Z240X SX.U.1.03.02.02.001 差旅和搬迁费用报销 180 Telecom Italia SpA 00488410010 00488410010 SX.U.1.03.02.05.002 移动电话 330.96 TEMA RICERCA SRL 03898780378 00674091202 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 1222 AUROGENE SRL 10926691006 10926691006 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 11787 PANTEC Srl 05102540019 05102540019 SX.U.1.03.01.05.006 化工产品 6538 POSTE ITALIANE SPA 01114601006 01114601006 SX.U.1.03.02.16.002 邮资 151871.73 DE SIMONE WALTER DSMWTR87L25A345J SX.U.1.03.02.02.002 差旅和交通津贴 391.6 TECNO OFFICE GLOBAL SRL 01641800550 01641800550 SX.U.2.02.01.07.002 工作站 889 MONDO INFORMATICO DI ERNESTO D'ANGELO E GIANLUCA D'ANGELO SNC 01493690661 01493690661 SX.U.2.02.01.07.999 硬件 nac 1809.84 FP SNC FERRAMENTA 01215820661 01215820661 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 175 CONVERGE SPA 04472901000 04472901000 SX.U.2.02.01.05.999 设备 nac 582 CARLO ERBA REAGENTS SRL - EX DASIT SCIENCES VIA R.MERENDI 22 20010 01802940484 01802940484 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 5434.05 TRIOGEN LIMITED 552162170 SX.U.2.02.01.05.001 科学设备 3250 Facebook Ireland Limited 9692928F 9692928F SX.U.1.03.02.02.004 广告 602.99 各个其他市政当局 SX.U.7.01.02.01.001 代表第三方收取的就业收入预扣税 95386.08 LI LINSEIS INSTRUMENTS di Ing. Adergassen G. & C. snc 02399140215 02399140215 SX.U.1.03.01.02.007 其他非医学技术专业材料 4100 TEMA RICERCA SRL 03898780378 00674091202 SX.U.1.03.01.05.006 化学产品 987.29 PREPA SRL RESIDENCE HOTEL AZZURRO 01084320660 01084320660 SX.U.1.03.02.02.005 组织和参加活动和会议 436.36 BRUNO FEDERICO BRNFRC88D12H501I SX.U.7.01.02.02.001 代第三方收取的社会保障和就业收入福利预扣款 306.96 ADPARTNERS SRL 03340710270 03340710270 SX.U.1.03.01.02.001 纸张、文具和印刷品 25.14 杂项(系统) SX.U.1.03.02.99.005 机构委员会和委员会的费用 11134.26 IPPOLITI CESARE A. & CSNC 00175270669 00175270669 SX.U.1.03.02.09.001 民用、安全和公共秩序运输工具的普通维护和修理 1627.78 EDITORIALE ANICIA 11481211008 11481211008 SX.U.1.03.01.01.002 出版物 4175.96 F.lli SILVERI srl 01887840666 01887840666 SX.U.2.02.01.05.999 设备 nac 62500 SNALS -全国学校工人自治联盟 02886450580 00000081000 SX.U.7.01.02.99.999 代表第三方向员工支付其他预扣款 72 COLISTA ALESSANDRA CLSLSN69S58A345S SX.U.7.01.02.99.999 代表第三方向员工支付其他预扣款 525 Bibanca 01583450901 01583450901 SX.U.7.01.02.99.999 代表第三方向员工支付其他预扣款 2116 IBL BANCA - ISTITUTO BANCARIO DEL LAVORO SPA 00452550585 00897081006 SX.U.7.01.02.99.999 代表第三方向员工支付的其他预扣款 2256 DISA RAFFAELE E F.LLI 01068550159 01068550159 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 250 OPTO-LAB INSTRUMENTS SRL 01745480366 01745480366 SX.U.1.03.01.02.005 办公室和住宿配件 730 DUCHI ESCOBAR JOHANNA PRISCILA DCHJNN96S63Z131S SX.U.1.10.99.99.999 其他经常性开支 nac 353.2 ECOPRINT 01962160493 01962160493 SX.U.2.02.01.05.999 设备 nac 277.27 BARF ITALIA SRL 13573511006 13573511006 SX.U.1.03.01.05.999 其他商品和健康产品 nac 12 SAPIO SRL 08804430158 10803700151 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 68.5 DPS Informatica snc 01486330309 01486330309 SX.U.1.03.01.02.006 计算机设备 179.51 QUASARTEK SRL 06467211006 06467211006 SX.U.2.02.01.05.999 设备 nac 425 METRO COM ENGINEERING SPA 00118050038 00118050038 SX.U.2.02.01.05.001 科学设备 14480 MPS LEASING&FACTORING SPA 01073170522 01073170522 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 598,92 METTLER TOLEDO SPA 00718330152 00718330152 SX.U.1.03.01.05.006 化学产品 319.7 LUSI VIRGINIA LSUVGN94M47A485Z SX.U.1.03.02.02.002 差旅和出差津贴 620.73 SOLPA SRL 08687680960 08687680960 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 8.42 HU-FRIEDY ITALY srl 06997690968 06997690968 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 77.66 POLICARTA SOLUTIONS SRLS 02255270684 02255270684 SX.U.1.03.01.02.999 其他货物和消耗品 nac 7898.36 ISTITUTO COMPRENSIVO “DANTE ALIGHIERI” 93105550664 SX.U.7.01.99.01.001 未付费用 1000 KURKCHI Yelyzaveta KRKYYZ98M44Z138T SX.U.1.03.02.02.001 差旅和搬家报销 98.51 FERELLA FRANCESCO FRLFNC90S19A345K SX.U.1.03.02.02.002 任务和差旅津贴755.7 BIAGINI CHIARA SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 95.93 ID TECHNOLOGY SRL 11240660156 11240660156 SX.U.1.03.02.19.002 用户帮助和培训 800 SEREDOVYCH Viktor SRDVTR00R31Z138R SX.U.1.03.02.02.001 差旅费和搬家费 70.01 Shimmer Research Ltd 3513014BH SX.U.1.03.01.02.007 其他非医学技术专家材料 70.4 全国会议科学技术学院院长常任职务 (Con.Scienze) 97631050016 97631050016 SX.U.1.03.02.99.003 协会费用 500 VIRTUAL LOGIC SRL 03878640238 03878640238 SX.U.1.03.02.16.002 邮资 14 DEVICE STORE SRL 01652690668 01652690668 SX.U.1.03.01.02.005 办公及住宿配件 327.87 MARINI Andrea SX.U.1.03.02.04.999 购买服务用于培训和教育的其他费用 nac 560.73 JAIN Shriya JNASRY97D56Z222V SX.U.1.03.02.02.002 差旅和生活津贴 4000 BEGUM Jamia BGMJMA97A58Z249D SX.U.1.03.02.02.001 差旅和搬迁津贴 4000 阿韦扎诺-苏尔莫纳-拉奎拉地方卫生局 1 01792410662 01792410662 SX.U.1.03.02.99.999 其他杂项服务 nac 306.12 ORION SCIENTIFIC SRL 05160820287 05160820287 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 381.4 生物物质 SX.U.1.03.01.02.999 其他货物和消耗品 nac 177.42 杂项 SX.U.1.09.99.04.001 退还家庭未支付或超额支付的当期款项 25853.29 QUARSHIE HENRY ELORM QRSHRY91P07Z318M SX.U.1.03.02.02.001 差旅和搬家费用报销 820 RANIERI STEFANO RNRSFN88E21A515I SX.U.1.03.02.02.002 任务和差旅津贴 1336.8 SIGMA SERVICE SRL 07785971008 07785971008 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 49 MUCEDOLA SRL 09353710156 09353710156 SX.U.1.03.01.05.007 兽医用材料和产品 431.3 CONSUL SRL 06768650639 06768650639 SX.U.1.03.01.05.006 化学产品 4174 DUMBUYA SAMBA DMBSMB94H18Z317M SX.U.1.03.02.02.001 差旅和搬家报销 435.67 GMSL 11347910157 11347910157 SX.U.1.03.02.07.006 软件许可证 261 BOCCI TOMMASO SX.U.1.09.99.04.001 向家庭退还未到期或超额收取的款项的当期部分 1033.92 世界睡眠基金会 SX.U.1.03.02.04.999 购买用于教育和培训其他费用的服务 nac 656.35 FORGIONE ALFONSO SX.U.1.03.01.02.001 纸张、文具和印刷材料 146.96 CINEL GAS GENERATORS SRL 04866570288 04866570288 SX.U.2.02.01.05.001 科学设备 6500
目前,尚无针对 HSV 感染的疫苗 (6)。阿昔洛韦 (ACV) 及其针对病毒 DNA 聚合酶的类似物是 HSK 的首选治疗方法 (7)。然而,由于抗病毒分子不会改变现有的病毒 DNA,复发仍然很常见。此外,对于复发性眼部 HSV 发作的患者,对 ACV 的耐药性与病程延长和随后预防失败有关 (7,8)。其他策略,包括抗体、肽和小分子仍在开发中 (9)。对于 HSK 引起的角膜白斑或穿孔,建议进行角膜移植。然而,病毒复发率高,术后预后不佳 (10)。根据先前的研究,穿透性角膜移植术 (PK) 后疱疹性角膜炎复发的发生率很高 - 即使使用局部阿昔洛韦,复发率仍然超过 55% (10,11)。多项研究报告称,预防性口服阿昔洛韦治疗后,移植后 HSV 感染的复发率为 12% 至 33% ( 11-13 )。值得注意的是,全身性 ACV 与肾损伤和神经毒性有关 ( 11, 14 )。本质上,无论是药物还是手术治疗都无法消除角膜或 TG 库中的病毒,也无法直接切割病毒基因组,这推动了使用巨噬细胞核酸酶和 CRISPR 的下一代抗病毒策略的探索 ( 15-17 )。
临时疗效、安全性和亚组分析表明,encorafenib 加西妥昔单抗 (9.3 个月;95% CI:8.0–11.3) 的中位总生存期 (mOS) [风险比 (HR) =0.60;95% 置信区间 (CI):0.48–0.77] 显著改善,而对照组 (5.9 个月;95% CI:5.1–7.1) 则未达到这一水平。如前所述,在 encorafenib-西妥昔单抗中添加 binimetinib 并未进一步改善结果,mOS 均为 9.3 个月 (95% CI:8.2–10.8)。与对照组相比,encorafenib-西妥昔单抗组合疗法在所有亚组中的 mOS 均较优。恩科拉非尼-西妥昔单抗的确诊客观缓解率 (ORR) 为 20%,恩科拉非尼-西妥昔单抗-比尼替尼为 27%,对照组为 1.8%。此外,与标准治疗组相比,恩科拉非尼-西妥昔单抗组合可显著改善患者报告的生活质量评估 (16)。在毒性方面,两种研究组合均被认为是可以耐受的,但双联组合比三联组合和对照组更佳,≥ 3 级不良事件发生率分别为 57%、66% 和 64% (1)。有趣的是,与之前报告的单药恩科拉非尼或西妥昔单抗相比,恩科拉非尼和西妥昔单抗组合的皮肤病不良事件发生的频率和严重程度明显降低。接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中,仅 5% 报告出现任何级别的掌跖红肿感觉异常综合征,而接受单一药物 encorafenib 治疗的患者中有 67% 报告出现这种不良事件,接受西妥昔单抗治疗的患者中有 82% 出现任何级别的丘疹脓疱性皮疹,而接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中有 45% 出现痤疮样皮炎或任何其他形式的皮疹 (1,17,18)。此外,≥ 3 级皮疹、掌跖红肿感觉异常综合征或痤疮样皮炎的发生率仅为 1%,而接受西妥昔单抗单药治疗的患者中发生率 >20% (1,18)。BRAF 抑制剂和抗 EGFR 靶向抗体对彼此的皮肤毒性具有明显的保护作用,这似乎与这些药物在健康 BRAF 野生型皮肤组织中的相反作用一致。抗 EGFR 抗体也会抑制皮肤组织中的 MAPK 信号传导,从而引起皮肤不良事件,而 BRAF 抑制剂则通过矛盾地激活 MAPK 通路来抵消这种影响,因此联合使用时可能会降低皮肤毒性 (19,10)。
覆盖期初步批准:3诱导剂量和维护总计1年,随后的授权:ICD-10:K51.0-K51.319,K51.51.51.519,K51.80-K51.80-K51.919(3)均需授权(3)临时(S)药物管理或索赔付款之前。(4)对于以下病情,这种药物在以下情况下是不需要的,蓝盾的研究表明,临床证据不足以支持该药物在以下情况下使用该药物(健康与安全法规1367.21):•多发性硬化症•多发性硬化症•毛细胞性白血病•不育•成人疾病•未成年•未成年人的疾病•幼虫症状覆盖范围•未经疾病•少年炎症覆盖物•在健康与安全法规中概述了第1367.21条,包括客观的效力和安全性证据,以表明拟议的指示。请参阅提供商手册和用户指南以获取更多信息。(5)其他信息提供的方式:100mg单使用小瓶,用于重建的粉末,以最大剂量的最高剂量在八周内总计10 mg/kg的粉末不超过Q 4周的频率:
剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
注意:A70) 在索阿韦 (Soave) 乘坐巴士前往维罗纳。从 Stra 继续前往 S.Bonifacio A58) 从 Soave 继续前往 San Bonifacio A80) 乘坐 Soave 巴士前往 San Bonifacio
在癌症免疫疗法方法中,出于单克隆抗体的转移和批准最多的临床应用是单克隆抗体(7)。西妥昔单抗是当今作为药物产生的主要抗体之一。西妥昔单抗是一种靶向EGFR的单克隆抗体,并在临床上被批准用于癌症免疫PY。西妥昔单抗是一种嵌合抗体,这意味着它含有人类和小鼠蛋白序列(8)。跨膜糖蛋白是传播的MAL生长因子受体(EGFR)。它是I型受体酪氨酸激酶的亚家族的成员,其中包括HER1,HER2,HER3和HER4。eGFR在大多数正常的上皮组织中组成型表达(9)。已经确定在许多癌症中EGFR过表达。EGFR的过度主张与预后不良,总体存活率缩短和/或转移风险增加有关。 蛋白质酪氨酸激酶的活性受到严格调节,因为它们充当负责细胞生长,不同诱导和死亡的介体(10)。 egfr抑制剂用于治疗不同类型的癌症,其中发现RTK家族受管制,这导致EGFR的过度主张与预后不良,总体存活率缩短和/或转移风险增加有关。蛋白质酪氨酸激酶的活性受到严格调节,因为它们充当负责细胞生长,不同诱导和死亡的介体(10)。egfr抑制剂用于治疗不同类型的癌症,其中发现RTK家族受管制,这导致
1癌症与血液疾病中心和2个癌症与免疫学研究中心,儿童研究所儿童研究所,华盛顿特区儿童医院; 3华盛顿特区乔治华盛顿大学医学与健康科学学院; 4人口和公共卫生科学系,加利福尼亚州洛杉矶南加州大学凯克医学院;加利福尼亚州蒙罗维亚市5名儿童肿瘤学集团统计和数据中心; 6田纳西州孟菲斯的圣裘德儿童研究医院肿瘤学系; 7小儿血液学/肿瘤科,华盛顿大学医学院儿科,密苏里州圣路易斯圣路易斯医院; 8德克萨斯州休斯敦的德克萨斯儿童医院癌症中心8贝勒医学院; 9伊利诺伊州芝加哥拉什医学院;和10儿科,贝尼奥夫儿童医院和海伦·迪勒家庭综合癌症中心,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,加利福尼亚州
摘要 单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 是一种高度流行的人类病原体,可引起一系列临床表现,包括口腔和生殖器疱疹、角膜炎、脑炎和新生儿播散性疾病。尽管其给健康和经济带来沉重的负担,但目前只有少数抗病毒药物获批用于治疗 HSV-1 感染。阿昔洛韦及其类似物是一线治疗药物,但在长期治疗期间往往会产生耐药性,例如在免疫功能低下的患者中。因此,迫切需要识别针对 HSV-1 的新型抗病毒药物。在这里,我们进行了药物再利用筛选,测试了 1,900 种对人体安全的药物在体外抑制 HSV-1 感染的能力。该筛选确定了地西他滨,一种用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病的胞苷类似物,是一种有效的抗 HSV-1 药物。我们表明地西他滨可有效抑制多种细胞类型(包括人类角质形成细胞)中的 HSV-1 感染,它与阿昔洛韦有协同作用,而对阿昔洛韦有抗性的 HSV-1 仍然对地西他滨敏感。我们进一步表明地西他滨可导致病毒基因组中 G > C 和 C > G 颠换,这表明它通过致死诱变发挥其抗病毒活性,尽管地西他滨的已知靶标 DNA 甲基转移酶的作用尚未被排除。
我们必须记住,电气化之旅不仅仅是用电动电气代替内燃机。移动性的未来是由自动驾驶系统,高级连接解决方案以及电池技术和充电基础设施的创新所塑造的。我们曾经是一个主要的机械行业,我们将保持机械性,但现在包括化学(电池)并进行先进。这些最后的物品占汽车价值的大部分。我不会谈论电池太多,有很多演讲,但我会专注于它。
