简介乳腺癌是一种异质性恶性肿瘤,根据其临床分类、疾病分期和治疗选择,其预后各不相同。在美国,预计 2022 年将有约 290,560 例新病例和 43,780 例乳腺癌相关死亡病例 (1)。三阴性乳腺癌 (TNBC) 占所有乳腺癌的 10%–20%,从生物学角度来看更具侵袭性 (2)。临床上,由于缺乏雌激素、孕酮和人表皮生长因子受体的表达,TNBC 对激素靶向治疗无反应 (3),因此常规化疗成为标准治疗方法。环磷酰胺 (CPA) 和阿霉素 (DOX) 是 TNBC 最常用化疗方案中的两个关键成分 (4)。虽然这种药物组合改善了早期 TNBC 的预后,但晚期 TNBC 患者的生存率明显较低。初始化疗反应后,大多数 TNBC 患者仅达到中等总体病理完全缓解,同时治疗效果低下且药物不良反应严重 (5)。因此,迫切需要改进基于 CPA/DOX 的治疗策略,以在最大程度降低不良毒性的同时提高对 TNBC 的疗效。
1. 纳米医学和治疗诊断学系,实验分子成像研究所,亚琛工业大学医学院,亚琛工业大学和亥姆霍兹生物医学工程研究所,德国亚琛 52074。2. 病理学研究所,亚琛工业大学医学院,亚琛工业大学,德国亚琛 52074。3. 荷兰乌得勒支大学医学中心成像和肿瘤学系,乌得勒支 3584 CX。4. 荷兰乌得勒支大学药剂学系,乌得勒支 3584 CG。5. 日本东京帝京大学药学院药物和基因递送研究实验室。6. 荷兰恩斯赫德特温特大学靶向治疗学系。 7. 新加坡国立大学杨潞龄医学院外科系,新加坡 119074。8. 中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室和药物制剂中心,上海 201203。
1 罗马尼亚克卢日-纳波卡巴别斯-博雅依大学生物与地质学院综合生物学博士学院,2 罗马尼亚克卢日-纳波卡巴别斯-博雅依大学生物与地质学院系统生物学、生物多样性与生物资源中心分子生物学与生物技术系,3 德国慕尼黑工业大学医学院皮肤病学与过敏学系,4 罗马尼亚克卢日-纳波卡巴别斯-博雅依大学生物纳米科学跨学科研究所分子生物学中心,5 罗马尼亚克卢日-纳波卡 NIRDBS 布加勒斯特分校生物研究所实验生物学与生物化学系,6 罗马尼亚 Iuliu Hatieganu 医药大学药学院制药技术与生物制药学系,罗马尼亚 克卢日-纳波卡
纳米药物通常结合了活性治疗剂和纳米载体的功能,以控制药物在肿瘤中的药代动力学、生物分布和细胞靶向性,同时限制药物在健康组织中的细胞毒性作用。[1] 无论是新药还是纳米药物,从计算机设计到临床试验的开发,仍然具有挑战性、耗时长且成本高昂,新治疗剂能否进入市场并最终使患者受益存在很大的不确定性。[2] 大多数临床试验中或已获准使用的化疗纳米药物都是基于脂质或胶束配方,并结合了标准的非专利抗癌药物,如阿霉素 (DOX)、伊立替康、紫杉醇和顺铂。[3] 先进而复杂的纳米载体,如基于碳和聚合物的纳米颗粒、介孔无机材料、金属有机骨架以及 DNA 和
肝癌是全球六大常见癌症之一,可分为原发性肝癌和继发性肝癌,原发性肝癌是指肝脏的原发性肿瘤,继发性肝癌是指肝脏其他部位的肿瘤已转移到肝脏内的肿瘤[1-4]。肝癌发病率极高,也是癌症死亡的第四大原因,且调查显示,欠发达地区肝癌发病率较高,东亚、南亚、北亚均为肝癌高发区[5]。肝癌的病因尚不明确,酗酒、肥胖、肝硬化、乙肝、丙肝、脂肪肝、糖尿病等均是肝癌的危险因素[6,7]。在治疗方面,肝切除和肝移植一直是肝癌治疗的首选[8,9]。此外,化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗、抗病毒治疗、中医药等辅助性治疗均能有效抑制肝癌。其中,放疗不是肝癌的一线治疗方案,但可作为肝癌局部治疗的有效手段[10-12]。化疗是常见的治疗方法
纳米果通常结合活性治疗剂的功能和纳米级载体,以控制肿瘤中药物的药物,生物分布和细胞靶向肿瘤中的药物,同时在健康组织中具有细胞毒性作用。[1]从硅设计到临床试验的新药或纳米果的开发,仍然具有挑战性,冗长且昂贵,对于新的治疗剂而言,不确定性高度不确定性,以使市场进入市场并最终使患者受益。[2]临床试验中的大多数化学治疗纳米果或批准用于使用的纳米果是基于脂质或胶束配方,并结合了标准的非聚体抗癌药物,例如阿霉素(DOX),伊立替康,伊里诺特克氏菌,帕克里塔克塞尔,帕克利塔克塞尔和cisplatin和cisplatin。[3]高级且复杂的纳米载体,例如碳和聚合物的纳米圆柱,中孔无机材料,金属有机框架以及DNA和
在紫外光照射下,CD-PEI 溶液有明显的绿光发射,表明 CD-PEI 具有优异的荧光性能,如图 S1 所示。CD-PEI 和 CD-PEI-DOX-siMRP1 的光致发光 (PL) 光谱已通过各种激发波长以 20 nm 为增量进行了表征。随着激发波长的增加,CD-PEI 的发射发生红移。CD-PEI 表现出优异而稳定的 PL 性能,有利于体内药物输送的跟踪。碳点中的发射可能是纳米量子限制效应引起的[29, 30]。此外,CD-PEI 还具有激发相关的发射行为[31, 32],即当激发波长从 330 nm 增加到 510 nm 时,发射峰从 450 nm 移至 600 nm。多色 PL 行为可能是由于碳点表面发射陷阱分布不均匀造成的[33]。
方法:再次招募了来自原始关联研究队列的六名表型良好、接受阿霉素治疗的儿科患者,并生成了人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞。然后使用细胞活力、活化 caspase 3/7 和阿霉素摄取测定法来表征患者特异性阿霉素诱导的心脏毒性 (DIC)。然后使用 CRISPR/Cas9(成簇规律间隔短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9)在同源人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞中过度表达和敲除 SLC28A3,以探究 SLC28A3 在 DIC 中的作用。在对 SLC28A3 进行重新测序和扩展的计算机单倍型和功能分析后,完成了 SLC28A3 基因座的精细定位。使用胞嘧啶碱基编辑器对潜在致病变异进行基因组编辑。使用慢病毒质粒转导进行 SLC28A3-AS1 过表达,并在核糖体 RNA 消耗后使用链状 RNA 测序进行验证。使用 Prestwick 化学库 (n = 1200) 进行药物筛选,然后在小鼠中进行体内验证。还在 8 种癌细胞系中研究了地昔帕明对阿霉素细胞毒性的影响。
简介 最引人注目的化疗形式之一是细胞毒药物。细胞毒药物可以说是一类不同的治疗剂。有趣的是,这种药物治疗癌症的主要方式是对快速分裂和生长的细胞产生毒性。1 作为一种化疗药物,阿霉素 (DOX,图 1 ) 是治疗早期和晚期乳腺癌的主要药物之一。然而,无论其有效性如何,它都会导致一系列不良的副作用,尤其是不可逆的心脏毒性和可逆的肾毒性;这些副作用导致了许多不同的 FDA 批准的载体的开发。DOX 的抗肿瘤作用小于或等于已批准的载 DOX 的纳米载体。这些载体通过增强血管通透性和滞留作用增加这些载体在肿瘤中的蓄积,从而改善癌症治疗。然而,现有的 DOX 药物递送制剂的一个重要问题是对表现出多药耐药性的肿瘤缺乏疗效。作为一种选择,由于含有 DOX 的 NP 被内吞并位于核周膜附近,细胞
目的:本研究旨在将载阿霉素纳米粒子微泡 (Dox-NP-MB) 疗法应用于原位肝细胞癌 (HCC) 大鼠模型,并研究造影增强超声 (CEUS) 和体素内不相干运动扩散加权磁共振成像 (IVIM-DWI) 对反应评估的效用。方法:28 只 N1S1 HCC 模型大鼠在第 0 天和第 7 天分别接受 Dox-NP-MB(组 [G] 1,n=8)、单独使用阿霉素 (Dox)(G2,n=7)、单独使用纳米粒子微泡(G3,n=7)或生理盐水(G4,对照,n=6)治疗,并于第 11 天处死。每次治疗前和安乐死前进行 IVIM-DWI 和 CEUS。通过与对照组相比肿瘤体积生长抑制的百分比来评估疗效。通过体重变化和血液检查评估毒性。分析治疗后IVIM-DWI和CEUS参数的变化。结果:与G4相比,G1和G2的肿瘤体积增长分别抑制了48.4%和90.2%。与G2相比,G1的体重变化程度(中位数,91.0%[四分位距,88.5%~97.0%]vs. 88.0%[82.5%~88.8%],P<0.05)和白细胞减少(1.75×10 3 细胞/μL[1.53~2.77]vs. 1.20×10 3 细胞/μL[0.89~1.51],P<0.05)均显着降低。第一次治疗后,G3、G4组CEUS峰值增强、冲洗率、冲洗灌注指数增加,G1、G2组CEUS峰值增强、冲洗率、冲洗灌注指数降低;G1、G2组表观扩散系数、真扩散系数、灌注分数与基线相比显著增加(P<0.05)。结论:Dox-NP-MB显示Dox毒性降低。CEUS和IVIM-DWI部分参数的早期变化与治疗反应相关。