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World File Search System陈贻芳
NOTUM抑制剂1-（2,4-二氯-3-（... ）的大规模合成NOTUM抑制剂1-（2,4-二氯-3-（...
1-Aryl-1 H -1,2,3-三唑是生物活性分子和药物11中重要的结构基序，导致了许多合成方法的构建方法。12这些方法包括1,2,3-三唑与由金属催化的交叉偶联促进的合适的芳基卤化物（ARBR，ARI）的直接反应。然而，这些倾向于通过限制其效用的选择性差的选择性提供1-芳基异构体的混合物。首选13,14种方法是，可以通过适当选择具有DE ned且可预测的反应性的试剂/合成子来控制1-芳基三唑的特异性。铜（I）催化叠氮化物 - 炔烃环加成（CUAAC）促进了[3 + 2]旋风，其中三个连续的n原子由芳基叠氮化物Synthon（AR - N 1 - N 2 - N 2 - N 3）提供。芳基叠氮化物很容易通过重18Zonium盐从苯胺中获得，因此这种方法变得流行，尤其是与适当保护的炔烃结合在一起时（例如tms - c ^ ch，C 4 - C 5合成），必要时可以方便地删除。1986年Sakai等。 描述了一种新方法，可以在轻度条件下从原代胺中制备1,2,3-三唑，A，A-Dichloro tosylhy-drazone 2a作为叠氮化物的无金属替代品 - 碱性环节。 15直到2012年Westermann等人，Sakai的反应可能被低估了。 探索了反应的范围和局限性。 16结果和1986年Sakai等。描述了一种新方法，可以在轻度条件下从原代胺中制备1,2,3-三唑，A，A-Dichloro tosylhy-drazone 2a作为叠氮化物的无金属替代品 - 碱性环节。15直到2012年Westermann等人，Sakai的反应可能被低估了。探索了反应的范围和局限性。16结果和
指南 - 如何选择收集解决方案
与petrifilm一起工作时，含有甲硫酸盐，柠檬酸盐和硫代硫酸盐。4）可能是由于中和缓冲液中存在芳基磺酸盐复合物。5）EAFUS-美国添加的所有东西（美国FDA）6）含有未知过敏性的芳基磺酸盐络合物。7）letheen肉汤含有卵磷脂。卵磷脂通常源自大豆或鸡蛋。8）含有来自牛奶和卵磷脂的肽，通常源自大豆或鸡蛋。9）包括蔬菜蛋白质（未用动物衍生的Ensymes消化）和
定向Markovnikov氢碳化和在镍催化下的烯基烯基化
催化烯烃的功能化是从容易获得的化学原料中建立分子复杂性的一种有效和经济的方法。1过渡金属催化的烯烃水力酰化/烯基反应，尤其是一种直接构建C（SP 3） - C（SP 2）键的简单手段。已经开发了各种策略，以使用共轭和非偶联的烷烃来控制授权的倾向，后者引入了烷基金属链行走的并发症。2 - 7种具有非偶联烷烃的抗马科夫尼科夫水碳化方法在过去几年中迅速发展。8 - 12中，在这些系统中，选择性控制通常源于热力学的偏好，以形成主要的烷基金属中间体。Markovnikov-选择性氢碳化反应与非偶联的烷烃相对较少，并且该区域的研究进展较慢（方案1A）。13的明显进步，他开发了双催化二线金属 - 氢化物H原子转移（MHAT）方法，该方法对芳基烷基与芳基烷基的近端烷基化具有有效的作用，而芳基卤代的芳基烷烯化是由芳香均通过良好的态度来控制的。13 C
报告 KISQALI®-Ribociblib
临床疗效总结：NATALEE (NCT03701334) 是一项全球性、III 期、多中心、随机、开放标签试验，受试者为 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者，不论绝经状态如何，以及男性，旨在评估辅助治疗ribociclib 联合 ET 的疗效和安全性。受试者为年龄≥18 岁、患有 IIA 期、IIB 期或 III 期疾病（根据 AJCC 癌症分期手册第 8 版中的解剖分类）、初次诊断时间⩽随机分组前 18 个月且 ECOG-PS 为 0 或 1 的患者。接受标准新辅助 ET 的患者符合条件，但治疗开始时间⩽随机分组前 12 个月；接受过新辅助化疗或辅助放疗的患者必须在随机分组前 14 天以上完成这些治疗。患者 (N=5101) 以 1:1 的比例随机接受口服瑞博西尼联合 NS 芳香化酶抑制剂 (N=2549) 或单独接受 NS 芳香化酶抑制剂 (N=2552)。瑞博西尼 400 毫克以 28 天为一个周期给药，采用 3 周给药 1 周停药的方案。NS 芳香化酶抑制剂由医生决定，可以是来曲唑 (2.5 毫克/天) 或阿那曲唑 (1 毫克/天)。男性和绝经前女性还每 28 天服用一次 3.6 毫克戈舍瑞林。在没有复发或不可接受的毒性的情况下，瑞博西尼给药时间长达 36 个月。在 ITT 人群中，主要终点是研究者根据 STEEP 标准评估的 iDFS。中位随访时间为 44.2 个月，ribociclib 联合 NS 芳香化酶抑制剂治疗 36 个月时的 iDFS 率为 90.8%（95% CI，89.3 至 91.8），而 NS 芳香化酶抑制剂单药治疗 36 个月时的 iDFS 率为 88.1%（95% CI，86.1 至 88.9）。HR 为 0.749（95% CI，0.628 至 0.892；P=0.0006）[2, 3]。临床安全性总结：ribociclib 联合 NS 芳香化酶抑制剂组和 NS 芳香化酶抑制剂单独治疗组中特别值得关注的任何级别不良事件包括中性粒细胞减少症（62.8% vs. 4.5%）、关节痛（38.8% vs. 44.4%）、肝脏相关毒性（26.7% vs. 11.4%）和恶心（23.5% vs. 7.9%）。ribociclib 组中最常见的 3 级或更高级别不良事件是中性粒细胞减少症（44.4%）[3]。正在进行的研究：
BOB ICB 关于乳腺癌患者促性腺激素释放激素类似物 (GnRHa) 的指导原则
抑制女性绝经前和围绝经期乳腺癌患者的卵巢功能以及抑制男性乳腺癌患者的睾丸功能可以改善患者的预后。对于接受过根治性手术且复发风险较高的绝经前女性患者，增加 5 年的卵巢抑制治疗可降低雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌复发的风险。这必须与该患者群体的副作用风险增加相平衡。对于无法耐受或有他莫昔芬禁忌症的患者，性腺抑制允许使用芳香化酶抑制剂。芳香化酶抑制剂会刺激性腺功能，因此它们只能与性腺抑制疗法联合使用，用于女性绝经前或围绝经期患者。对于男性患者，如果未进行性腺抑制治疗，则接受芳香化酶抑制剂治疗的结果比我们预期的更差，因此美国临床肿瘤学会男性乳腺癌指南建议男性在接受芳香化酶抑制剂治疗的同时，增加性腺抑制治疗。使用芳香化酶抑制剂或氟维司群（通常与 CDK4/6 抑制剂如ribociclib 一起使用）抑制性腺功能是治疗 ER 阳性转移性乳腺癌的标准治疗方法。研究还表明，如果绝经前女性患者（ER 阳性或 ER 阴性乳腺癌）希望保留卵巢功能，则在化疗期间抑制卵巢功能也是有益的，这已被证明有助于骨骼健康和保留这类患者的生育能力。患有 ER 阴性疾病且复发风险较高的绝经前女性患者可以从暂时的卵巢抑制中受益，以方便使用辅助双膦酸盐，这可降低绝经后患者乳腺癌复发的风险。作用方式
Entegris 全球最大制造工厂开业
经济部副部长陈正琪、高雄市长陈其迈等出席了今天下午举行的开幕典礼。Entegris总裁、执行长兼董事会主席罗伟雄表示，Entegris在台经营超过30年，拥有强大的材料与设备供应商网络，扩建将有助Entegris提升供货稳定性，缩短亚洲客户交货时间，而新厂落户高雄更能体现Entegris对亚洲客户的承诺，以及对在地产业生态圈的支持。
引用了原始发表的论文（记录的版本）：Kimpel，J。，Kim，Y.，Asatryan，J。等（2024）。高动力有机混合导体
避免功能化会导致更好的原子经济以及毒性较小的反应性物种和副产品。这一切都会导致较低的SCI。尽管DAP具有明显的优势，但与其他常规途径相比，由此产生的材料表现不佳。与Stille制成的聚合物相比，直接芳基聚合物O e eN具有较低的分子量23，并且缺陷的患病率更高。24个同源物缺陷是由随后的链中重复自我的随后的单体而变化的。这是由芳基亲核试剂（AR - H）和DAP中的芳基电到（AR - BR）引起的，反应性更接近。Accordingly, the C – H bond must be su ffi ciently active to undergo reaction and prevent homocoupling of the dibrominated monomer – a side reaction also seen in Stille and Suzuki coupling despite highly orthog- onal reactivity of the monomers in those polymerization
通过硫糖导向的 Pd 催化不对称 C–H 活化合成轴手性双芳基硫糖苷
尽管联芳骨架在天然化合物和药用化合物 1 中非常普遍，但包含糖部分的结构仍然很少。作为天然存在的物质，一些糖功能化的联芳分子（图 1）已从海棠 2 、火棘（ 1 ） 3 繁缕（ 2 ） 4 和珍珠菜 5 中分离出来，这些植物的茎、树皮、果实和根一直被用于传统中药。化合物 3a,b 存在于云芝 6 和厚朴 7 中，而它们的合成同源物 3c 则被证明 8 是一种很有前途的分子，可用于开发一类新型抗抑郁药物。鞣花单宁是天然多酚，属于可水解单宁类，具有一个或多个六羟基联芳单元，围绕着一个中心葡萄糖核心。 9 其中，1951 年从马豆中分离出来的 corilagin 4 表现出了较强的抗肿瘤活性。10 1995 年，11 对一系列 ( -D-甘露吡喃糖基)联苯底物 5 抑制 E-、P- 和 L- 选择素-IgG 融合蛋白与 HL60 细胞表面表达的 sLex 结合的能力进行了测定。糖功能化联芳分子生物活性的多样性使得它们的硫代类似物成为设计新型生物活性联苯糖苷的主要候选物。事实上，硫糖可以用作糖模拟物，对化学和酶降解都更加稳定。在此背景下，我们最近报道了两种通过
通过 C–H 金属化和芳基化实现多芳基化立方烷的可编程合成
基团。C – C 键的高反应性还会在各种反应条件下引起立方烷骨架的分解。13 为了开辟立方烷分子科学的新前景，我们开始了立方烷 C – H 转化化学的研究，其中我们选择立方烷的芳基化作为第一个也是最有价值的目标反应。芳基立方烷是立方烷衍生物，最近作为药理学上重要的联芳烃的生物电子等排体而受到关注。14 多芳基化立方烷是前所未有的立方烷衍生物，它们也因其由刚性定向芳基构建的独特、三维和多样化的化学空间而引人注目。在此，我们报道了一种通过定向邻位 -C – H 金属化进行的氨基立方烷钯催化芳基化反应。该方法允许在后期阶段对各种芳基基团进行区域选择性地安装到立方烷骨架上，最终首次合成了多芳基立方烷（图 1）。1988 年，Bashir-Hashemi 报道了立方烷的 C – H 苯基化，其中立方烷基溴化镁通过立方烷-1,4-双（N , N - 二异丙基酰胺）（ 1a ）的定向邻位锂化生成，然后用苯炔处理得到
新型的N-芳基甲基苯胺/Chalcone杂种作为潜在的VEGFR抑制剂：合成，生物学评估和分子动态模拟
埃及阿恩·赫尔万（Ain Helwan）的海尔万大学药学学院的生物化学和分子生物学系； B卓越科学卓越中心“ Helwan结构生物学研究（HSBR）”，埃及开罗Helwan University； C埃及Ain Helwan的Helwan University，Helwan University的药学学院药学系； D埃及开罗赫尔旺大学药学院的D Pharmaceutical Organic Chemistry系； e沙特阿拉伯阿西尔国王哈立德大学医学院医学生理学系； f沙特阿拉伯利雅得市阿尔玛雷法大学药学院药学系； G萨尔曼国际大学（KSIU）的药学学院药物系，埃及南西奈； H埃及科学技术大学（E-JONS）的PharmD计划，Hed Borg El-Arab City，埃及Alexandria的h药物化学系； I埃及Kafrelsheikh大学药学院药学系药学系； J Institut des Biomol Ecules Max Mousseron（IBMM），UMR 5247，CNRS，Universit e de Montpellier，Enscm，Montpellier，法国，