摘要 下丘脑的 kisspeptin (Kiss1) 神经元对青春期发育和生殖至关重要。弓状核 Kiss1 (Kiss1 ARH) 神经元负责促性腺激素释放激素 (GnRH) 的脉冲式释放。在女性中,表达 Kiss1、神经激肽 B (NKB) 和强啡肽 (Dyn) 的 Kiss1 ARH 神经元的行为在整个卵巢周期中都会发生变化。研究表明,17 β -雌二醇 (E2) 会降低这些神经元中的肽表达,但会增加 Slc17a6 (Vglut2) mRNA 和谷氨酸神经传递,这表明从肽能信号传导转变为谷氨酸能信号传导。为了研究这种转变,我们结合了转录组学、电生理学和数学建模。我们的结果表明,E2 治疗上调了电压激活钙通道的 mRNA 表达,提高了有助于高频爆发放电的全细胞钙电流。此外,E2 治疗降低了典型瞬时受体电位 (TPRC) 5 和 G 蛋白偶联 K + (GIRK) 通道的 mRNA 水平。当使用 CRISPR/SaCas9 删除 Kiss1 ARH 神经元中的 Trpc5 通道时,缓慢的兴奋性突触后电位被消除。我们的数据使我们能够制定一个生物物理上真实的 Kiss1 ARH 神经元数学模型,表明 E2 改变了这些神经元中的离子电导,从而实现了从高频同步放电(通过 NKB 驱动的 TRPC5 通道激活)到促进谷氨酸释放的短爆发模式的转变。在低 E2 环境中,Kiss1 ARH 的同步放电
脂肪 - 富含脂肪的饮食消耗对代谢综合征的发展广泛贡献,其中包括动脉粥样硬化血脂异常,高血压,心血管疾病和2型糖尿病。通常,该综合征的核心因素是与肥胖相关的胰岛素抵抗的发展。可能会注意到,这些代谢并发症在年轻女性中的普及程度不如同一年龄或绝经后妇女。目前认为几种机制是引起胰岛素抵抗,是异常的脂质代谢,其异位积累,线粒体功能障碍以及炎症和内质网应激。此外,与代谢疾病有关的另一种并发症是非酒精性脂肪肝病。近几十年来,临床和实验研究表明,雌二醇(更强大的雌激素)对血糖稳态造成了巨大贡献,可能看到了其受体的α伊索尔马。实际上,更年期期间雌二醇浓度降低与内脏脂肪增加有关,进而代谢疾病,例如胰岛素抵抗,糖尿病和心血管疾病。在雌性啮齿动物中观察到相同的表型,该表型接受了卵巢切除术,这种表型在用雌二醇治疗后逆转。通过孕酮对葡萄糖耐受性和葡萄糖耐量测试的影响,通过分析肝脏和骨骼肌中的脂质积累以及炎症标记和脂质合成的基因表达和蛋白质的分析来完成评估。但是,更年期中女性在替代孕酮或结合雌二醇和孕激素的更年期中不存在同样的共识,因为在此期间,尽管有些作品证明了共轭激素替代的有益作用,但其他作品无法观察到此类好处。基于更年期女性的临床研究中观察到的,并且知道大多数激素替代治疗都是用perdiol和孕酮激素一起完成的,这项工作的目的是研究孕酮对孕酮对实验性绝经小鼠(卵巢剖面雌性小鼠)的影响。我们的结果表明,在高脂饮食中,仅孕激素的替代似乎并不能在葡萄糖的稳态下产生影响和/或作用于脂质的异位积累。雌二醇和孕激素的共轭激素替代表明,葡萄糖耐量测试改善,评估胰岛素血浆水平并减少脂质积累 - 类似脂质的脂质积累 - 仅用雌二醇替代。然而,已经证明孕酮对标准饮食中的葡萄糖代谢和胰岛素敏感性有影响,表明孕酮可以中和雌二醇保护作用,并导致降低葡萄糖耐受性并在该方案下降低胰岛素敏感性。我们认为,这些结果将有助于扩大有关与代谢综合征相关的绝经后妇女的激素替代知识和非酒精性脂肪肝病的发展。
骨骼脆弱性。2各种内部和外部因素加速了骨质流失过程,使骨骼更容易骨折。内部因素在青年,荷尔蒙和遗传疾病,血管和生化状况中的最高骨密度。另一方面,体育锻炼,营养,各种疾病,药物的消费是外部因素的例子。3骨质疏松症可以被视为骨折的危险因素。由于骨质疏松症的生长和骨质疏松症的生长,骨折的发生率越来越频繁,尤其是由于两种性别的全球衰老人群的增长。这些较高的骨折和骨质疏松症的发生率,尤其是在老年人群中,引起了增强的身体和心理问题,对卫生系统施加了高死亡率和沉重的成本。2
近年来,由于各种环境污染的内分泌干扰化学物质 (EDC),人们对食品的关注度不断提高。EDC 有可能通过破坏生态平衡造成环境危害。1 主要的女性性激素 17b-雌二醇 (E2) 在 EDC 的富集过程中起着至关重要的作用。E2 是最小的天然雌激素类固醇激素,对青春期、成年期和大部分妊娠期女性生殖组织(如胸腔、子宫、肠道蠕动和阴道)的发育和调节非常重要。2,3 由于激素对环境的生理影响,天然存在的雌激素结合物已成为食品工业的一个新问题。4 在这些天然环境雌激素中,E2 的潜力远远大于主要代谢物雌三醇 (E3) 和雌酮 (E1)。 E2 被广泛用于饲料加工行业,非法用于促进动物生长、产奶量、提高牛和家禽的肥肉比例。1,5,6 尽管 E2 在女性体内发挥着一些关键作用,但当 E2 通过食物链污染进入人体时,会带来一些不良影响,如肿瘤、乳腺癌、内分泌紊乱、细胞生长异常等。7 尤其是 E2 的高活性,即使在非常低的水平
临床珍珠阴道(局部)雌激素:❶GSM的识别率不足/处理不足;正常地询问阴道健康(干燥,疼痛,性问题)。❷低剂量阴道雌激素(例如Vagifem 10MCG,Estring环2mg,Premarin Cream或Estragyn Cream≤1g/d)即使CI到全身性雌激素SOGC '21(乳房CA/CHD的黑盒警告通常不应用)。❸低剂量的阴道雌激素不需要孕激素来子宫内膜保护。❹可以用GSM + VM添加到全身性MHT中的低剂量阴道雌激素。全身性雌激素:❶❶❶❶❶❶需要孕激素(例如mirena iud o ^ label,Prometrium,provera),以防止子宫内膜ca。❷避孕。考虑仅孕激素的避孕药(如果需要VMS,则+全身性雌激素)或低剂量CHC(例如LOLO,Alesse)。❸避免在绝经后中治疗VM的CHC,因为雌激素剂量高约3-6x vs MHT(请参阅Box 1)。23❹不建议测量血清雌二醇,雌二醇或SHBG,因为它们与绝经症状无关。nams ‘22
背景:已证明不同的方法可有效地对抗COVID-19的大流行。在计算机药物重新利用策略中,被高度视为获得快速可靠结果的准确计算工具。 考虑SARS-COV-2的结构蛋白及其相互作用为宿主的细胞特异性受体,该研究调查了一种旨在筛选FDA批准药物对病毒入口受体(ACE2和CD147)的兼容抑制剂的药物重新利用策略和病毒Poly Merase(RDRP)的酶(RDRP)。 方法:通过虚拟筛选和分子动力学(MD)模拟,该研究对ACE2,CD147和RDRP筛选了FDA批准的药物。 结果:这项研究的结果表明,ACE2的五种药物,四种具有RDRP的药物和CD147的七种药物达到了最有利的游离结合能(δG<-10)。 这项研究选择了这些药物进行MD模拟研究,其结果表明,具有ACE2,cD147雌二醇苯甲酸酯的Ledipasvir和带RDRP的Vansomycin代表了最有利的δG。同样,Paritaprevir和Vansomycin与靶标具有良好的结合能(ACE2和RDRP)。 结论:Ledipasvir,雌二醇苯甲酸酯,万古霉素和Paritaprevir可能是合适的候选者,可作为COVID-19和新型药物开发的可能治疗进一步研究。被高度视为获得快速可靠结果的准确计算工具。考虑SARS-COV-2的结构蛋白及其相互作用为宿主的细胞特异性受体,该研究调查了一种旨在筛选FDA批准药物对病毒入口受体(ACE2和CD147)的兼容抑制剂的药物重新利用策略和病毒Poly Merase(RDRP)的酶(RDRP)。方法:通过虚拟筛选和分子动力学(MD)模拟,该研究对ACE2,CD147和RDRP筛选了FDA批准的药物。结果:这项研究的结果表明,ACE2的五种药物,四种具有RDRP的药物和CD147的七种药物达到了最有利的游离结合能(δG<-10)。这项研究选择了这些药物进行MD模拟研究,其结果表明,具有ACE2,cD147雌二醇苯甲酸酯的Ledipasvir和带RDRP的Vansomycin代表了最有利的δG。同样,Paritaprevir和Vansomycin与靶标具有良好的结合能(ACE2和RDRP)。结论:Ledipasvir,雌二醇苯甲酸酯,万古霉素和Paritaprevir可能是合适的候选者,可作为COVID-19和新型药物开发的可能治疗进一步研究。
简介:更年期是女性激素雌激素和孕激素减少的条件,导致平衡和认知的降低。众所周知,Asiatica和有氧运动增强了认知功能和外观,但它们在绝经中的结合并未确定。 这项研究旨在评估Centella Asiatica和有氧运动对绝经中雌性雌二醇,认知和BAL ANCE的功效。 材料和方法:研究设计包括一个为期12周的测试前和测试后期。 有48位更年期妇女,平均年龄为53.25岁,是研究对象。 十二名参与者被分配给CA组(Centella Asiatica,2x500 mg/天),AE组(有氧运动,2x90分钟/周),CA-AE组合组(n = 12)和对照组(n = 12)。 结果:发现CA-AE的组合导致血浆雌二醇的增加的结果(p = 0.041)。 Mann-Whitney测试表明,CA被预测对语义流利度(∆ = 4.44; p = 0.001),正向数字跨度(∆ = 0.6; P = 0.015)和向后数字跨度(∆ = 2.8; P = 0.001)具有最大的影响。 AE有望在睁大眼睛(∆ = 34.1; p = 0.003)的单腿平衡中产生最大的改善。 同时,CA-AE的组合导致MOCA(∆ = 4.6; P <0.001),语音流利度(∆ = 1.8; P = 0.004)和视觉召回(∆ = 6.9; P <0.001)的最显着改善。 结论:Centella Asiatica和有氧运动有可能增强绝经后妇女的血浆Estradi,认知和平衡。众所周知,Asiatica和有氧运动增强了认知功能和外观,但它们在绝经中的结合并未确定。这项研究旨在评估Centella Asiatica和有氧运动对绝经中雌性雌二醇,认知和BAL ANCE的功效。材料和方法:研究设计包括一个为期12周的测试前和测试后期。有48位更年期妇女,平均年龄为53.25岁,是研究对象。十二名参与者被分配给CA组(Centella Asiatica,2x500 mg/天),AE组(有氧运动,2x90分钟/周),CA-AE组合组(n = 12)和对照组(n = 12)。结果:发现CA-AE的组合导致血浆雌二醇的增加的结果(p = 0.041)。Mann-Whitney测试表明,CA被预测对语义流利度(∆ = 4.44; p = 0.001),正向数字跨度(∆ = 0.6; P = 0.015)和向后数字跨度(∆ = 2.8; P = 0.001)具有最大的影响。AE有望在睁大眼睛(∆ = 34.1; p = 0.003)的单腿平衡中产生最大的改善。同时,CA-AE的组合导致MOCA(∆ = 4.6; P <0.001),语音流利度(∆ = 1.8; P = 0.004)和视觉召回(∆ = 6.9; P <0.001)的最显着改善。结论:Centella Asiatica和有氧运动有可能增强绝经后妇女的血浆Estradi,认知和平衡。更大的样本量将允许在以后的研究中获得更准确的结果。
crispr/cas9是一种最近发现的基因组编辑技术,它改变了科学家在研究基因功能方面的视力。cas9通过引导(g)RNA控制,该引导符合裂解以修饰相应基因的DNA。前列腺癌(PC)建模的发展不仅是针对识别前列腺细胞癌的信号传导途径的新型资源的,而且还为检查治疗的治疗剂来抵消这种类型的癌症的治疗方法创造了广泛的储藏。已经开发了几乎模仿人类前列腺癌的各种培养的针对前列腺癌的体细胞大鼠模型。纳米药物可以通过特定的传说增加生物利用度和结合来被动地靶向癌细胞,从而有助于系统性降低和提高疗效。本文重点介绍了脂质体负载的纳米米医学作为前列腺罐的潜在治疗方法,并阐明了伴有前列腺癌的CRISPR/CAS9变异。PC是通过乙基雌二醇在西大鼠模型中实验诱导的4周和SC。剂量为3,2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇(DAE)(50mg/kg),然后通过靶向脂质体涂层化合物进行处理,然后通过脂质体涂层化合物(例如脂质体去氨甲米松(DXM)),脂质体doxoru- doxoru- bicIn(dox)和四周(dox)(dox)(dox)(dox)turmical iperic(turmic of turmical(turmic of turmeric of)对其非靶向类似物地塞米松,阿霉素和姜黄的比较研究。3,2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇在5个月内引起西部大鼠的前列腺癌。 据报道,包括Malat1在内的前列腺细胞癌中对几个长的非编码RNA进行了管制。3,2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇在5个月内引起西部大鼠的前列腺癌。据报道,包括Malat1在内的前列腺细胞癌中对几个长的非编码RNA进行了管制。与这些脂质体化合物同时补充对前列腺癌的影响;通过前列腺特异性抗原(PSA),一氧化氮(NOX)和CRISPR/CAS9基因编辑研究了肿瘤标记。 另一方面,还研究了apoptotic生物标志物局灶性激酶(AKT-1),磷脂酰氨基烷醇激酶(PI3K)和糖原合酶激酶3(GSK-3)的基因表达,并还研究了这些结果,并通过HIS-HIS-拓扑核对学检查了这些结果。 脂质体负载的地塞米松;阿霉素和姜黄可以通过调节CRISPR/CAS9基因编辑和长期非编码基因MALAT1来视为前列腺癌的有希望的治疗剂。与这些脂质体化合物同时补充对前列腺癌的影响;通过前列腺特异性抗原(PSA),一氧化氮(NOX)和CRISPR/CAS9基因编辑研究了肿瘤标记。另一方面,还研究了apoptotic生物标志物局灶性激酶(AKT-1),磷脂酰氨基烷醇激酶(PI3K)和糖原合酶激酶3(GSK-3)的基因表达,并还研究了这些结果,并通过HIS-HIS-拓扑核对学检查了这些结果。脂质体负载的地塞米松;阿霉素和姜黄可以通过调节CRISPR/CAS9基因编辑和长期非编码基因MALAT1来视为前列腺癌的有希望的治疗剂。
43.75%的研究诱导了letrozole的PCOS,雌二醇瓣膜的31.25%,6.25%的睾丸激素(TE)和6.25%的研究诱导了丙酸睾丸激素(TP)。结论:这项研究表明,letrozole,雌二醇瓣膜,DHEA,睾丸激素enanthate和丙酸睾丸激素有效地在大鼠中诱导PCOS。另外,`植物提取物可有效治疗PCOS。需要对植物提取物的作用机理进行更多研究,以完成我们对PCOS植物提取物治疗的生殖内分泌作用的理解。关键词:内分泌效应;植物提取物治疗;多囊卵巢综合征。1。引言一种非常普遍且多样化的内分泌疾病,称为多囊卵巢综合征(PCOS)导致大约75%的不育病例[1,2]。“ 1935年首次出版的Stein-leventhal综合征是当时给多囊卵巢状况的名称。最初,诊断需要诊断为诊断的临床三合会,闭经和肥胖症以及疗法的卵巢异常” [3]。“ 1986年,Brower使用了单个肌内(I.M.)在8周大的大鼠中注射雌二醇瓣膜(EV),以实验诱导啮齿动物。大鼠失去排卵和表现出类似于人类PCO的性状的能力,例如卵巢中的大囊肿卵泡并改变了黄体激素浓度” [4]。“痤疮,肥胖,脱发,高血压和不规则排卵是女性这种疾病的症状” [9]。“过早的青春期,多毛,非典型的月经周期,成年初期,中年和后期的生活(糖尿病和心血管疾病)只是PCOS症状如何在任何年龄出现的一些例子” [5]。“它的主要特征是发作,超雄激素和多囊卵巢形态,其主要临床症状是月经不规则,不育,肥大和代谢综合症,包括肥胖,血脂异常和2型糖尿病,包括肥胖,血脂性血症和2型糖尿病” [6]。“虽然这种情况的主要原因仍然未知,但已经假设遗传学,胰岛素抵抗,肥胖,炎症和氧化应激可能有助于其发病机理” [7,8]。由于潜在的代谢异常,超重会使所有PCOS症状恶化[10]。根据[11],这些患者改变了内分泌激素水平,并且有不孕症和代谢疾病(包括2型糖尿病)的风险。中度综合征的治疗选择(这种疾病症状并不严重的情况)包括口服
大多数哺乳动物的生理学都受到生物节律的控制,包括内分泌系统和时变激素分泌。精确的神经影像学研究提供了独特的见解,即内分泌系统如何动态调节人脑的各个方面。最近,我们建立了雌激素推动连通性的广泛模式并增强大规模脑网络在连续30天进行一次采样的女性中的全球效率,从而捕获完整的月经周期。类固醇激素的产生也遵循明显的正弦模式,睾丸激素的峰值在上午6点至7点之间。下午7点至8点之间的Nadir为了捕捉大脑对激素产生的昼夜变化的反应,我们对一个健康的成年男子进行了一项伴侣精度成像研究,该研究连续30天完成一次MRI和静脉穿刺。结果在睾丸激素,17β-雌二醇(雌激素的主要形式)和皮质醇的主要形式中确定了稳健的昼夜弹性。标准化的回归分析揭示了睾丸激素,雌二醇和皮质醇浓度与一致性全脑模式之间的广泛关联。特别是,背注意网络中的功能连通性与昼夜闪烁的激素结合在一起。此外,将男人和自然骑自行车的女人之间的密集采样数据集进行比较,表明性激素的发光与性别中的全脑相干性模式相关联,并且与男性的身高相关。一起,这些发现增强了我们对类固醇激素作为快速神经调节剂的理解,并提供了证据表明,类固醇激素的昼夜变化与全脑功能连通性的模式有关。