γ-谷氨酰转肽酶 (GGT,EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用,通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程,是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物,但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯,并且重要的是,它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明,GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用,从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂,可用于各种体内和体外生化研究。
4 阿伯丁;巴拉;贝尔法斯特市;贝尔法斯特国际机场;本贝丘拉岛;伯明翰;布莱克浦;伯恩茅斯;布里斯托尔;剑桥;坎贝尔城;加的夫;德里市;考文垂;唐卡斯特谢菲尔德;邓迪;达勒姆蒂斯谷;东米德兰兹国际机场;爱丁堡;埃克塞特;盖特威克;格拉斯哥;格洛斯特郡;希思罗;亨伯赛德;因弗内斯;艾雷岛;锡利群岛(圣玛丽斯);锡利群岛(特雷斯科);柯克沃尔;兰兹角(圣贾斯特);利兹布拉德福德;勒威克;利物浦;伦敦市;卢顿;莱德;曼彻斯特;曼斯顿;纽卡斯尔;纽基;诺维奇;牛津;彭赞斯直升机场;普利茅斯;普雷斯蒂克;斯卡斯塔;肖勒姆;南安普敦;绍森德;斯坦斯特德;斯托诺韦;萨姆堡; Tiree 和 Wick John O’Groats。5 该数字相当于本报告其他地方使用的 2.02 亿乘客人数,但更大的数字还包括乘坐国内航班抵达机场的乘客人数,与出发地或目的地在英国境外的机场的国际乘客相比,这些国内乘客实际上是前者的两倍。
致市议员 Richard Clewer - 市议会领袖 问题 (P25-01) 序言 西南交通网络和铁路未来 我们欢迎威塞克斯市长联合管理局的成立。我们对西南地区公共交通网络的供给感到担忧。特别是如果伯恩茅斯普尔和克赖斯特彻奇自治市议会和斯温顿自治市议会不加入的话。 为了让市长有效地控制该地区的公共汽车和铁路服务。当局需要遵守规划和控制当地的铁路服务,如布里斯托尔圣殿草地站到凯恩舍姆、奥德菲尔德公园、巴斯温泉、弗雷什福德、埃文克利夫、埃文河畔布拉德福德、特罗布里奇、韦斯特伯里、迪尔顿马什、沃明斯特、索尔兹伯里。 当地地铁西线网络。布里斯托尔圣殿草地站到凯恩舍姆、奥德菲尔德公园、巴斯温泉、科舍姆新站、奇彭纳姆、皇家沃顿巴塞特、斯温顿、牛津。火车服务布里斯托尔 Temple Meads、巴斯温泉/斯温顿至奇彭纳姆、梅尔克舍姆、特罗布里奇、韦斯特伯里、弗罗姆、布鲁顿、卡斯尔卡里、约维尔彭米尔站、索恩福德、耶特敏斯特、切特诺尔、梅登牛顿、多切斯特西、阿普韦和韦茅斯线埃克塞特圣戴维斯、蒂弗顿惠灵顿、汤顿、卡斯尔卡里、弗罗姆、韦斯特伯里、皮尤西、贝德温、纽伯里、雷丁铁路路线。当地服务以及整个地区的巴士和长途汽车服务。例如斯温顿皮尤西索尔兹伯里巴士走廊。或巴斯温泉巴士和长途汽车站至埃文河畔布拉德福德、特罗布里奇韦斯特伯里、沃明斯特、索尔兹伯里。索尔兹伯里至林伍德和伯恩茅斯。或新伯明翰 Digberth 长途汽车站、切尔滕纳姆温泉、阿尔勒法院换乘长途汽车站/或皇家井巴士
•企业家保险服务所有者/商业策略师贾尼斯·格雷厄姆•桑德拉·莫里亚蒂(Sandra Moriarty),联合保单持有人,恢复项目协调员•彼得·希夫林(Peter Schifrin),史基夫林(Schifrin),加格农(Gagnon)和迪克基公司(Gagnon&Dickey Inc.
我们非常感谢博士。阿米特·古普塔、阿波斯托洛斯·杰拉科普洛斯、阿斯利·塞蒂内尔、大使。芭芭拉·普林克特,博士。 C.拉贾·莫汉,博士陈丁丁,教授郭正瑞,博士克里斯蒂安·瓦格纳,丹尼尔·施姆斯克,博士。大卫·布鲁斯特、伊丽莎白·斯雷克尔德、博士。伊曼纽尔·普伊格,教授伊芙琳·吴 (Evelyn Goh)、菲利克斯·布丁 (Felix Buttin) 博士。弗兰斯-保罗·范德普滕,博士弗雷德里克·格雷尔,大使。加布里埃莱·维森丁,博士。古德伦·瓦克,博士Guibourg Delamotte、Helena Legarda、Ippeita Nishida、Ivo Schutte、Jamie Shea、Prof.林民旺、马克·加拉格尔、马克·维斯特登、博士。马蒂厄·杜沙泰尔,大使。Michael Reiterer、Mirco Günther、Amb。Neelam Deo,教授。尼克·比斯利、奥蒂莉亚·安娜·芒甘尼泽、Priyal Singh、Amb。PS Raghavan,博士。塞维琳·阿尔塞纳 (Severine Arsene),沙达·伊斯兰 (Shada Islam),大使。希亚姆·萨兰,博士。辛德帕尔·辛格,教授Srikanth Kondapalli、Stavros Petropoulos、Stefan Staehle、博士。斯文·比斯科普,博士塔拉·卡萨,博士Teshu Singh、Tevita Motulalo、Timothy Walker、Ulrich Storck 教授。乌姆·萨尔瓦·巴瓦教授埃默尔。William Tow、选择匿名的专家、来自 FES 印太(次)区域国家办事处、德国联邦外交部、法国欧洲和外交部、欧洲对外行动署、印度政府的同事和荷兰外交部。
我们承认,采矿、可再生能源和输电项目由州政府推动和支持,目的是推进维多利亚州的清洁经济目标。这些举措旨在到 2045 年实现净零排放,到 2035 年实现 95% 的可再生能源。此外,矿砂开采旨在促进能源转型。值得注意的是,作为理事会,我们没有权力掌控转型,也不是矿砂开采和可再生能源项目的审批机构,这些项目引起了社区的担忧。
给这些贴上标签(见第 23 页) I、布里斯托尔“布伦海姆 IV”;2、波音 B-17E“堡垒”;3、道格拉斯 DB-7 波士顿 III;4、梅塞施密特 Me 109G;5、肖特斯特林 IV;6、梅塞施密特 Me 410;7、通用飞机公司哈姆尔卡;8、联合 B-24D“解放者”;9、道格拉斯 A-20“浩劫”;10、北美 BT-I4“耶鲁”;II、费尔雷“萤火虫”I;12、格鲁曼 TBF-I“复仇者”;13、波音 B-17G“堡垒”;14、布鲁斯特 F2A-2“水牛”;15、道格拉斯 DB-7 波士顿 III;16、北美 B-25“米切尔”;17、马丁 B-26“劫掠者”; 18、柯蒂斯 SB2C 地狱俯冲者;19、格鲁曼野猫;20、波音 13-29 超级堡垒;21、伊柳钦 IL-2;22、法尔雷梭鱼 II。可辨别的细节(见第 22 页)1、共和 P-47 雷电;2、沃特-西科斯基 OS2U-3 翠鸟;3、马丁 B-26 掠夺者;4、北美 B-25 米切尔;5、韦科 CG-4A 哈德良;6、联合 B-24 解放者;7、泰勒克拉夫特奥斯特 IV;8、超级马林喷火式战斗机 F.XII;9、霍克台风 Ib;10、阿弗罗兰开斯特 I;II、阿弗罗约克;12、道格拉斯 A-26 入侵者; 13、诺斯罗普 P-6I“黑寡妇”;14、费尔雷“梭鱼”;IS、梅塞施密特 Me. 410;16、容克斯 Ju 87;17、图波列夫 TB-7;18、MBR-2;19、三菱 OB-01“贝蒂”。
他于 2006 年获得缅因海事学院海洋工程理学学士学位。毕业后直至 2018 年,Barnum 先生担任悬挂美国和马绍尔群岛国旗的商船的工程官,包括成品油轮、跨洋电缆铺设船和深海钻井船,并持有发动机部门所有驾驶执照。在航运生涯结束后,他于 2019 年加入美国国家运输安全委员会海事安全办公室担任工程运营调查员,并发起并参与了许多备受瞩目的重大海上事故调查,包括 Conception、Scandies Rose、Jackson County Park Marina 和 Titan。Barnum 先生拥有无限马力总工程师执照,这是他在商船生涯中获得的。Barnum 先生是缅因州人,与妻子和两个孩子住在缅因州中部地区。