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叶酸靶向脂质体亚硝基阿霉素
Gazzano, E., Rolando, B., Chegaev, K., Salaroglio, IC, Kopecka, J., Pedrini, I., et al. (2018). 叶酸靶向脂质体亚硝基阿霉素：一种对抗 P 糖蛋白阳性和叶酸受体阳性肿瘤的有效工具。JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, 270, 37-52 [10.1016/j.jconrel.2017.11.042]。
阿奇霉素对肺结核患者免疫力影响的评价
干预措施 本研究为前瞻性随机研究，旨在评估阿奇霉素对结核病患者的免疫调节作用。对有可疑结核病症状（包括咳嗽 > 两周、体重减轻、疲劳、发烧、夜间出汗）的患者，将进行痰涂片显微镜检查、Xpert MTB/RIF、分枝杆菌培养和胸部 X 光检查以诊断肺结核。将使用 Genotype MTBDR 测试（不再市售）进行在线探针测试 (LPA)，以将耐药结核病患者排除在研究之外。将根据结核病管理指南进行 HIV 检测，并将 HIV 阳性患者排除在研究之外。患者将在征得同意和伦理批准后入组。将使用手动随机化方法（抛硬币，掷出正面 = 有或反面 = 没）将患者分配到标准治疗（2HRZE/4HR）组，接受或不接受阿奇霉素治疗。该研究将以开放标签研究的形式进行。阿奇霉素的初始剂量为 500 毫克，随后每天一次 250 毫克，连续 28 天，形式为薄膜包衣片。两组患者将根据病情严重程度、年龄和性别进行分层。患者将在 12 个月内招募并随访 12 个月。该研究将招募 50 名首次患上肺结核、血清阴性、对所有一线药物敏感且居住在布拉柴维尔的男女成年人（>18 岁）。两组患者的病情严重程度、年龄和性别将尽可能匹配。每次随访咨询时都将通过胸部X光和肺功能测试来评估肺部表现。
Cas9和雷帕霉素诱导的CRE重组酶的本构表达促进了Berghei疟原虫中的条件基因组编辑
疟疾是由疟原虫属的原生动物寄生虫引起的，并且仍然是全球健康问题。寄生虫具有高度适应的生命周期，其中包括脊椎动物宿主中的连续无性复制和蚊子载体围绕中的性成熟。寄生虫的遗传操纵对破译疟原虫基因功能的功能具有重要作用。常规的反向遗传工具不能用于研究无性血液阶段的基本基因，从而需要制定条件策略。在各种此类策略中，雷帕霉素可诱导的可二聚化CRE（DICRE）重组酶系统是一种有条件地编辑人类感染的恶性疟原虫和啮齿动物疟疾模型寄生虫寄生虫P. Berghei的强大方法。我们先前生成了表达二甲虫的berghei线，并通过有条件地删除了几个必不可少的无性阶段基因来验证它，从而揭示了它们在孢子虫中的重要作用。另一个有效的工具是CRISPR/CAS9技术，该技术已启用了具有更高精度和特异性的目标基因组编辑，并且在疟原虫属中具有大量先进的基因组工程。在这里，我们通过在寄生虫中整合了Dicre盒和荧光标记来开发新的Berghei寄生虫线，以组成表达Cas9。由于CRISPR/CAS9和DICRE的双重整合，这些新系列允许同时进行无与伦比的基因修饰和条件调节。为了说明这种新工具的多功能性，我们有条件地淘汰了编码贝尔格（P. Berghei）类似claudin的apicomplexan微米蛋白（夹具）的基本基因，并确认了夹具在侵入红细胞细胞中的作用。
纳米霉素赋予CD8+ T细胞能力
癌症免疫疗法利用纳米酮代表精密医学的尖端边界，专为增强基于CD8 + T细胞的免疫疗法而设计。这篇综述彻底描述了癌症纳米酮发育的不断发展的景观，强调了它们在调节免疫抑制性肿瘤微环境（TME）方面的优势作用，以提高CD8 + T细胞效率。我们严格地分析了纳米酮设计中的当前创新，重点是它们有效地输送肿瘤抗原和免疫刺激佐剂的能力。这些纳米甲虫的设计是为了克服TME的物理和免疫障碍，从而促进了CD8 + T细胞的稳健激活和增殖。的挑战，例如交付功效，安全性和可扩展制造业，以及未来的前景，其中包括开发特定生物材料方法以提供持久抗肿瘤免疫力的潜力。这种全面的分析不仅强调了癌症纳米甲烷在增强CD8 + T细胞反应方面的变化潜力，而且强调了对高级解决方案的关键需求，以克服限制当前免疫疗法功效的因素的复杂相互作用。
Chrysin与阿霉素的组合作用，5- ...
结果：碘化丙啶染色表明，维生素C（0.5 mm）降低了细胞活力近50％。流式细胞仪分析进一步表明，与未经治疗的对照相比，将维生素C（0.5 mm）与长春蛋白（0.8 nm）或Parthenolide（1.925 µM）相结合的凋亡增加。组合处理分别在用维生素C和长春新碱治疗的细胞中诱导了79.22％的细胞凋亡，分别为维生素C和Parthenolide治疗的细胞中有82.52％。实时PCR分析显示所有三个miRNA的表达均下降。值得注意的是，联合疗法进一步降低了表达，表明在观察到的增强凋亡中的潜在参与。此外，分子对接通过维生素C及其组合条件验证了这些microRNA（miRNA）的调节。
氨基霉素治疗增加了B组链球菌诱导的绒毛膜炎的胎盘白介素-1β-1β-beta浓度和多形核浸润：一项临床前研究
抽象背景：完整膜的早产期间的抗生素治疗与新生儿死亡的风险增加有关。目标：使用B组链球菌（GBS）诱导的绒毛膜炎的既定大鼠模型，我们假设氨苄西林治疗会增加胎盘炎症，如其他细菌感染所示。方法：在妊娠第19天，刘易斯大坝是腹膜内的（i.p.）由10 8 CFU接种β-溶血性血清型IA GBS（菌株＃16955易受氨苄西林敏感）。大坝被治疗。在48和60小时的INOCUCHITATION时，具有200 mg/kg氨苄青霉素（n = 9）或0.9％盐水（n = 10）。剖宫产在GBS插入后72小时进行。结果：氨苄青霉素的治疗与滤膜的多形核细胞数量增加（PMN）相关（平均1,536 vs. 532 pmn/mm 2; p <0.001）和更高的胎盘浓度IL-1β（平均
两亲性磷枝胶束胶胶蛋白抑制剂和阿霉素用于增强三重阴性乳腺癌治疗
摘要：通过不同的作用机制对癌症进行化学/基因治疗的组合已经出现，以增强癌症的治疗功效，并且由于缺乏高效和生物相容性的纳米载体，仍然仍然是一项具有挑战性的任务。在这项工作中，我们报告了一种新的纳米系统，基于两亲性磷齿状（1-C12G1）胶束胶束，以用于三层microRNA-21抑制剂（miR-21i）和阿霉素（DOX）（DOX），用于三重阴性乳腺癌的联合治疗。制备了长线性烷基链和十个质子化吡咯烷表面基的两亲磷齿状树状，并证明在水溶液中形成胶束，并具有103.2 nm的水动力大小。胶束被证明是稳定的，能够封装具有最佳负载含量（80％）和封装效率（98％）的抗癌药物DOX，并且可以压缩miR-21i以形成双流线物以使其具有良好的稳定性，以抗退化。1-C12G1@dox/miR-21i流媒体的共传递系统具有pH依赖性的DOX释放曲线，并且可以很容易被癌细胞吞噬以抑制它们，因为它们在静脉内静脉内注射后被进一步验证，该抗癌机构得到了进一步验证，以处理静脉内的三重乳液模型。具有在研究剂量下经过验证的生物相容性，可以开发出开发的两亲性磷状胶束，以作为一种有效的纳米医学制剂，用于协同癌症治疗。
AAV8-hUGT1A1 与雷帕霉素联合治疗新生儿感染的疗效...
一项使用腺相关病毒血清型 8 (AAV8)-人尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (h UGT1A1) 治疗遗传性严重未结合高胆红素血症 (Crigler-Najjar 综合征) 的临床试验正在进行中，但临床前数据表明，由于在生长中的肝脏中肝细胞增殖时转基因表达丧失，该疗法在儿童中的长期疗效不佳。本研究旨在确定在相关动物模型中在什么年龄可以获得长期疗效，以及免疫调节是否允许使用相同的 AAV 载体进行重复治疗。新生、哺乳期和幼年 Ugt1a1 缺乏大鼠接受了临床相关剂量的 AAV8-h UGT1A1 ，并监测血清胆红素水平和血清中的抗 AAV8 中和抗体 (NAbs)。使用雷帕霉素方案研究了预防对载体的免疫反应的可能性，该方案从载体给药前 2 天开始，到给药后 21 天结束，每天进行腹膜内 (ip) 注射。在出生后第 1 天 (P1) 或 P14 接受治疗的大鼠中，12 周后校正 (部分) 消失，而在 P28 注射的大鼠中校正保持稳定。将初始载体给药与免疫抑制方案相结合可防止雌性大鼠诱导 NAbs，从而至少可以部分有效地进行再次给药。再次注射后无法防止 NAbs 的诱导，这表明该策略对于先前存在的抗 AAV NAbs 水平较低的患者无效。
脂肪衍生的间充质干细胞治疗，用于反向博来霉素诱导的实验性肺纤维化
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性进行性呼吸道疾病。可以说，免疫细胞亚群之间的复杂相互作用，再加上对疾病病理生理学的不完全了解，阻碍了成功疗法的发展。尽管努力了解其病理生理学并开发有效的治疗方法，但IPF仍然是致命的疾病，需要探索新的治疗选择。间充质基质/干细胞（MSC）疗法在IPF的实验模型中表现出了希望，但是需要进一步研究以了解其治疗作用。这项研究旨在评估博来霉素诱导的肺纤维化模型中脂肪衍生的间充质干细胞的治疗作用。首先，从小鼠获得MSC细胞，并使用流式细胞仪和细胞分化培养方法进行表征。然后，将成年C57BL/6小鼠暴露于气管内滴注博来霉素，并在第14天与MSC进行逆转模型。在第14、21或28天评估实验组。此外，还用MSCS上清液或MSC处理了受TGF-β1挑战的肺成纤维细胞，以探索肺纤维化逆转的机制。间充质干细胞从小鼠脂肪组织中成功分离，并根据其分化能力和细胞表型进行表征。MSC或其上清液的存在刺激了肺纤维化细胞的增殖和迁移。MSC上清液减少了肺胶原蛋白沉积，提高了Ashcroft评分，并降低了与肺纤维化相关物质的基因和蛋白质表达。博来霉素挑战者的小鼠表现出严重的间隔增厚和突出的纤维化，MSC治疗有效地反转了。MSC上清液可以抑制TGF-β1/SMAD信号通路，上清液可促进成纤维细胞自噬。总而言之，这项研究表明，MSCS上清液治疗与MSC一样有效，可以恢复博来霉素诱导的肺纤维化的核心特征。当前的研究表明，MSC上清液减轻了体内BLM诱导的肺纤维化。在体外实验进一步表明，MSC上清液可以抑制TGF-β1/SMAD信号传导途径，以抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞激活，并通过调节p62表达来促进成纤维细胞自噬。这些发现有助于越来越多的证据体系，支持MSC在IPF中的细胞治疗医学中的治疗应用。
盐霉素衍生物通过溶酶体铁靶向杀死乳腺癌干细胞
摘要：盐霉素 ( 1 ) 具有广泛的生物活性，包括选择性清除癌症干细胞 (CSC) 的能力，这使得它及其衍生物成为开发抗 CSC 药物的有希望的候选药物。我们之前已表明盐霉素及其 C20-炔丙基胺衍生物（铁霉素，2 ）在溶酶体中积累并隔离该细胞器中的铁。我们在此报告了一个盐霉素衍生物库，包括 C20-胺化、C1-酯化、C9-氧化和 C28-脱水的产物。我们评估了这些化合物对转化的人乳腺上皮 HMLER CD24 low /CD44 high 细胞（一种完善的乳腺 CSC 模型）和缺乏 CSC 特性的 HMLER CD24 high /CD44 low 细胞的生物活性。与其他结构改变不同，衍生物 4 在 C20 位置显示环丙胺，对 HMLER CD24 低 /CD44 高细胞的 IC 50 值非常低，仅为 23 nM。这项研究提供了针对 CSC 微环境的高度选择性分子，这对于预防癌症耐药性的药物开发来说是一个潜在的有趣进展。