淋巴浆细胞性淋巴瘤 (LPL) 是一种罕见的 B 细胞衍生非霍奇金淋巴瘤亚型,其特征是转化的克隆淋巴浆细胞和浆细胞异常生长。这种肿瘤几乎总是表现出分泌大量 M 类单克隆免疫球蛋白 (Ig)(瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症,WM)的能力。WM/LPL 的临床表现范围从无症状状态到淋巴瘤型疾病,或可能以 IgM 副蛋白相关症状为主。尽管过去几年在 LPL/WM 治疗方面取得了重大进展,但这种淋巴瘤仍然几乎无法治愈,并且表现出对治疗产生耐药性的倾向。患有进展性疾病的患者通常难以进行临床治疗,人们迫切希望找到新的有效治疗方法。在这篇综述中,我们将描述 LPL/WM 的基本临床和病理生物学特征。我们还将分析关于该疾病耐药机制的当前知识的一些关键方面,重点关注传统药物、单克隆抗体和新型药物,主要是布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。我们将强调分子病变作为反应预测因子或作为治疗耐药性发展的警告的意义。
摘要:目前复发或难治性(R/R)霍奇金淋巴瘤(HL)的标准治疗方案是挽救性化疗,随后进行自体干细胞移植(ASCT)。然而,这种治疗方案仅对一半的复发或难治性经典型HL患者有效。此外,一些R/R HL患者不适合进行ASCT。为了延长生存时间和提高生活质量,降低治疗的急性和长期毒性,出现了许多治疗R/R HL的方案。近年来,靶向治疗和免疫治疗的使用代表了R/R HL治疗的重要进展。CD30抗体药物偶联物brentuximab vedotin(BV)和程序性死亡-1(PD-1)受体检查点抑制剂nivolumab和pembrolizumab是治疗R/R HL患者的有效且耐受性良好的药物,拓宽了这些患者的治疗选择。 BV和抗PD-1抗体可作为单药或与其他化疗方案联合用于R/R HL的抢救治疗、巩固治疗和二线治疗。本文综述了当前R/R HL的病理生物学知识并总结了治疗方案的最新进展。
B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 代表一组异质性成熟 B 细胞恶性肿瘤。2020 年,B 细胞 NHL 估计是第七大最常见的恶性肿瘤。1 最常见的 B 细胞 NHL 亚型是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和滤泡性淋巴瘤 (FL)。DLBCL 是一种可治愈的疾病;然而,约三分之一的患者会对标准的蒽环类化学免疫疗法产生耐药性,许多患者会对后续疗法产生耐药性,尤其是那些早期复发/原发性耐药的患者。2 虽然 FL 被认为是一种无法治愈的癌症,但许多患者将获得长期生存和/或通过标准烷化疗法以及抗 CD20 单克隆抗体 (MAb) 表现出长期缓解。然而,约 10-20% 的原发性耐药或早期复发患者预后不良并早逝。 3 新一代单克隆抗体、抗体-药物偶联物 (ADC)、免疫调节剂 (IMiD)、嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法和其他靶向疗法等新型药物正在改变 B 细胞 NHL 的治疗格局。4,5
这两种类型发生在同一位置,可能与相同的症状有关,并且在体格检查时通常具有相似的外观。但是,它们可以通过微观检查很容易区分。许多NHL亚型看起来相似,但是它们在功能上截然不同,并且对具有不同治疗概率的不同疗法有反应。hl亚型在显微镜上是不同的,并且键入基于显微镜差异和疾病程度。非霍奇金淋巴瘤非霍奇金的淋巴瘤是淋巴组织的癌,其中包括免疫系统的淋巴结,脾和其他器官。有许多不同类型的非霍奇金淋巴瘤(NHL),因此对其进行分类可能会令人困惑(即使对于医生来说)。已经使用了几种不同的系统,但最新的系统是世界卫生组织(WHO)分类。WHO系统基于:•淋巴细胞的类型淋巴瘤开始于•显微镜下淋巴瘤如何看待•淋巴瘤细胞的染色体特征•癌细胞表面上存在某些蛋白质的癌细胞,S。&Shaikh,H。2020。“非霍奇金淋巴瘤(NHL)是源自B细胞前体,成熟B细胞,T细胞前体和成熟T细胞的淋巴组织的肿瘤。非霍奇金淋巴瘤包括各种亚型,每个亚型具有不同的流行病学,病因,免疫表型,遗传,临床特征和对治疗的反应。可以根据疾病的预后将其分为两组,“懒惰”和“侵略性”。最常见的成熟B细胞肿瘤是卵泡淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤,地幔细胞淋巴瘤,边缘区淋巴瘤,原发性CNS淋巴瘤。最常见的成熟T细胞淋巴瘤是成年T细胞淋巴瘤,真菌病真菌。NHL的治疗方法差异很大,具体取决于肿瘤阶段,淋巴瘤的类型和各种患者因素(例如症状,年龄,表现状态)。这些肿瘤的自然病史显示出显着变化。酸不变的淋巴瘤有多年的打蜡和淋巴结肿大的淋巴结肿大,而侵袭性淋巴瘤具有特定的B症状,例如体重减轻,汗水,发烧,发烧并可能在几周内导致死亡,如果没有治疗。淋巴瘤通常具有懒惰的表现,包括卵泡淋巴瘤,慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和脾脏边缘区淋巴瘤。侵袭性淋巴瘤包括弥漫性大B细胞淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,前体B和T细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤,以及成人T细胞白血病/淋巴瘤以及某些其他外周外周围T细胞淋巴瘤。最多三分之二的患者患有周围淋巴结肿大。皮疹上的皮疹,对昆虫叮咬,普遍疲劳,瘙痒,不适,未知来源的发烧,腹水和积液的高敏反应增加是不太常见的特征。在其疾病过程中,大约一半的患者患有外疾病外疾病(继发性外疾病),而10%至35%的患者在诊断时患有原发性淋巴瘤。原发性胃肠道(GI)淋巴瘤可能出现恶心和呕吐,
非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是一组临床和分子学上都不同的疾病。本文,我们回顾了 B 细胞淋巴瘤分类方案的演变,并指出了现在基于免疫细胞来源和分子表型的标准 WHO 分类系统。我们回顾了淋巴瘤在整个 B 细胞发育过程中的产生方式,以及主要 B 细胞淋巴瘤的分子和临床特征。我们概述了过去十年在对这些疾病的分子理解方面取得的重大进展。我们讨论了可用的治疗方案,并重点介绍了用于提高我们对这些疾病的理解的多种研究工具。我们讨论了淋巴瘤的异质性问题,并预计在不久的将来将带来重大进展,对 NHL 结果产生可衡量的影响。
淋巴瘤是全球最常见的癌症之一,包括霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。其中最常见的淋巴瘤类型是非霍奇金淋巴瘤。2016年,全球HL新发病例和死亡人数分别为7.3万和2.87万,NHL新发病例和死亡人数分别为46.1万和23.96万。根据GLOBOCAN 2018统计数据,2018年全球1800万新发癌症病例中,淋巴瘤占3%(HL占0.4%,NHL占3%),960万癌症死亡人数中,淋巴瘤占3%(HL占0.3%,NHL占3%)。与 GLOBOCAN 2012 统计数据相比,2018 年淋巴瘤新发病例和死亡人数均有所增加。[1] NHL 在男性中更为常见,亚洲男女性比例为 1.6,而北美和欧洲分别为 1.2 和 1.1。印度男性和女性 NHL 的年龄调整发病率分别为 3/100,000 和 2/100,000。2012 年,印度 NHL 的发病率估计为 2/100,000(23,801 例新发病例),死亡率为 2/100,000(16,597 例死亡)。根据 GLOBOCAN 2012 数据,印度的死亡率与发病率之比为 70%。 [2] 根据中国国家癌症登记中心的数据,估计淋巴瘤和骨髓瘤占 2015 年所有新发癌症病例的 2%(88,200 例新发病例)和所有癌症死亡病例的 2%(52,100 例死亡病例)。估计 2016 年中国有近 7000 例 HL 新发病例和 68,500 例 NHL 新发病例。 [3] 2013 年,澳大利亚有超过 5,500 例非霍奇金淋巴瘤新发病例(男性新发病例 3,151 例,女性新发病例 2,438 例)。2013 年,年龄标准化发病率为每 100,000 人 22 例。NHL 的发病率从 1982 年(1,918 例)稳步上升至 2013 年(5,589 例)。 NHL 的发病率随着年龄的增长而增加,男性诊断的平均年龄为 64 岁,女性为 67 岁。在 85 岁以下,男性患 NHL 的风险(1/34)高于女性(1/50)。[4] 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 也是新加坡男性和女性中最常见的癌症之一,在过去 30 年里,其发病率增加了一倍多。新加坡男性和女性 NHL 的年龄调整发病率(每 100,000 人)分别从 1968-72 年的 3 人和 2 人增加到 1998-2002 年的 8 人和 5 人。[5] 在马来西亚,NHL 是男性中第三大常见癌症 (7%)。[6] 泰国男性和女性 NHL 的年龄标准化发病率估计分别为每 100,000 人 5 人和 3 人。最常见的组织学亚型是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,泰国多中心研究表明,NHL 的 4 年总体生存率为 40%。[7] 参考文献-
关于 NHL 的全部信息 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������10 什么是 NHL? ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������10 NHL 的亚型 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������10 NHL 如何发展? ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������12 NHL 的原因 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������13 NHL 的症状 ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������14 如何诊断 NHL? ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������16 疾病分期 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������19 分期检测 �� ...
我们根据 2015-2018 年美国社区调查 (ACS) 的数据,估算了 2015 年 6 月至 2018 年期间每年结婚的同性伴侣数量。4 2019 年和 2020 年 ACS 的数据尚未公布。因此,我们根据 2015-2018 年 ACS 估计值的预测,估算了 2019 年 1 月至 2020 年 3 月期间结婚的同性伴侣数量。5 我们无法估计 COVID-19 病毒对 2020 年 6 月之前举行的婚礼数量和庆祝活动范围的影响,因此我们将分析范围限制在今年第一季度。6
背景:溴结构域和额外末端 (BET) 蛋白是表观遗传读取器,可调节参与致癌作用的基因的表达。CC-90010 是一种新型口服可逆小分子 BET 抑制剂。患者和方法:CC-90010-ST-001 (NCT03220347; 2015-004371-79) 是 CC-90010 在晚期或不可切除实体瘤和复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的 I 期剂量递增和扩展研究。我们报告了剂量递增阶段的结果,该研究探索了 11 个剂量水平和 4 个给药方案,其中两个每周一次(2 天服药/5 天停药;3 天服药/4 天停药),一个每两周一次(3 天服药/11 天停药),以及一个每月一次(4 天服药/24 天停药)。主要目标是确定安全性、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 和时间表。次要目标是评估早期抗肿瘤活性的信号、药代动力学和药效学。结果:本研究招募了 69 名患者,其中 67 名患有实体瘤,2 名患有弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。中位年龄为 57 岁(范围,21 至 80 岁),先前治疗方案的中位数为 4 种(范围,1 至 9)。治疗相关不良事件 (TRAE) 大多轻微且可控;超过两名患者报告的 3/4 级 TRAE 是血小板减少症 (13%)、贫血和疲劳(各 4%)。六名患者出现剂量限制性毒性。MTD 分别为 15 毫克(服药 2 天/停药 5 天)、30 毫克(服药 3 天/停药 11 天)和 45 毫克(服药 4 天/停药 24 天)。选定的 RP2D 和扩展方案为 45 毫克(4 天服药/24 天停药)。截至 2019 年 10 月 8 日,1 名 2 级星形细胞瘤患者获得完全缓解,1 名子宫内膜癌患者获得部分缓解,6 名患者病情稳定长达 11 个月。结论:CC-90010 耐受性良好,单药治疗对接受过大量治疗的晚期实体瘤患者有效。关键词:BET 抑制剂、CC-90010、非霍奇金淋巴瘤、实体瘤