XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System非人类
评估非人类灵长类动物的新型AAV CAPSID具有广泛的中枢神经系统和外围生物分布
与腺相关病毒（AAV）已成为神经基因治疗的首选递送载体，因为它们的安全性良好，并且在有丝分裂后细胞中转基因表达的寿命。然而，由于自然发生的AAV无法广泛传递人脑，因此基于AAV的基因疗法的临床翻译受到限制。我们在这里报告了一种新型病毒AAV.GMU1的开发，与CNS-Tropic AAVRH10相比，非人类灵长类动物中枢神经系统（CNS）的转基因表达改善。
粘膜腺病毒载体疫苗的疫苗持续持久可防止XBB.1.16非人类灵长类动物的感染
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2023年11月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.11.06.565765 doi：Biorxiv Preprint
结合了来自人类和非人类来源的整个基因组测序数据：解决李斯特菌单核细胞增生疫苗爆发
摘要：单核细胞增生李斯特菌（LM）本质上是普遍存在的，并以其在生产过程中污染食物的能力而闻名。自2019年以来，荷兰已使用了对流行病学数据补充的食物和人分离株的整个基因组序列的实时监测，以提高（活跃）群集的源源的速度和成功率。在2019年1月至2023年5月之间进行了4至19例人类病例的九个群集。鱼类生产地点通常与李斯特菌病的爆发有关（六个簇），尽管其他类型的食品业务可能会面临类似的LM问题，因为生产过程和程序决定了风险。结果表明，食物样品中低水平的LM仍然可以与疾病有关。因此，对一群案件的调查和预防原则的部署有助于专注于安全食品并防止进一步的案件。食品业务中环境监测的良好做法可以尽早发现食品安全的潜在问题，并帮助食品企业采取适当的措施，例如清洁以防止LM再生长，从而未来爆发。
远程控制非人类灵长类动物深部脑区域的药物释放
图 1. 超声触发非人类灵长类动物深部脑区纳米粒子载体的药物释放。A) 概念。远程应用聚焦超声能够选择性地从纳米粒子载体中释放药物，特别是在其焦点处。B) 纳米粒子配方。纳米粒子由高沸点的全氟碳 (PFC)——全氟辛基溴化物组成。全氟辛基溴化物赋予纳米粒子高稳定性和生物安全性 [20-22]。纳米粒子使用聚乙二醇/聚乳酸共聚物基质进一步稳定。C) 执行任务的 NHP 深部脑回路中的超声控制释放。256 元件超声换能器阵列 [25,26] 以编程方式将超声波传送到 NHP 的深部脑区，从而能够在特定脑区选择性释放药物。该阵列安装在植入的头柱中，以确保换能器相对于头部在每次治疗中的可重复定位。 D) 视觉选择任务。一个目标出现在屏幕左侧，另一个出现在屏幕右侧，两个目标之间有短暂的、可控的延迟。受试者看向首先出现的目标。E) 使用 MRI 测温法验证超声对左侧和右侧外侧膝状体 (LGN) 的定位。F) 大脑半球特定表示。左/右 LGN 将有关右/左视觉半场的视觉信息传递到初级视觉皮层。G) 3 分钟基线 (棕色) 和右侧 LGN 中释放异丙酚 (红色) 后 3 分钟期间的心理测量曲线示例。数据采用 S 形曲线拟合。此后，释放后的选择偏差被量化为在基线期间建立的同等偏好点的选择比例 (黑色箭头)。
在非人类灵长类动物再感染模型中先前存在的自然免疫的保护作用
先天性巨细胞病毒（CCMV）是新生儿中神经系统缺陷的主要感染原因，在妊娠头三个月的原发性CMV感染的情况下特别严重。全球大多数CCMV病例发生在CMV阳性妇女的非主要感染后；然而，预先存在的天然CMV型免疫能够防止怀孕期间的CMV再感染或重新激活的程度。我们先前在恒河猕猴中报道了CCMV的新型非人类灵长类动物模型，在CD4 + T lym- phocyte缺乏的颗粒状CMV（RHCMV） - 初级rhcmv Infec-tion后，CD4 + T lym- phycyte脑含量的颗粒（RHCMV）中可见100％的胎盘传播和83％的胎儿损失。为了研究孕妇免疫力的保护作用，我们在CD4+ T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞的RHCMV - 呼吸阳性大坝中进行了重新感染研究，该大坝在第一 /第二个三个月早期妊娠的RHCMV菌株180.92（n = 2）（n = 2），或RHCMV UCD52和fl ucd52 and sss souv ucmv ucmv ucmv gcmv ucmv gcmv ucmv gcmv gcmv gcmv ucmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv gcmv用SIV GAG插入的野生型RhCMV克隆作为免疫标记，分别给药（n = 3）。在循环单核细胞中的早期瞬时增加，然后在重新感染的坝中观察到先前存在的RHCMV特异性CD8+ T淋巴细胞和抗体反应，但未在对照CD4+ T淋巴细胞塞入的大坝中观察到抗体反应。SIV GAG特异性CD8+ T LYM-植物反应的出现与FL-RHCMVΔRH13.1/SIV GAG病毒固定的再感染接种。仅在五个重新感染的大坝之一中检测到胎盘传播，并且没有不良的胎儿后遗症。病毒全基因组，短阅读的深层测序分析证实了两种再感染RHCMV菌株在胎盘中的传播，〜30％对应于FL-RHCMVΔRH13.1/SIV GAG，而〜70％的RHCMV UCD52 〜70％，与cmv ccmv的混合人类CMV感染一致。我们的数据显示了非主要原理后胎盘传播和胎儿损失的缺失
双相情感障碍病理生理学和疗法中的非人类途径
双相情感障碍（BD）的特征是极端情绪波动，从躁狂/易感发作到抑郁发作。这些发作的严重程度，持续时间和频率可能会在个人之间差异很大，从而显着影响生活质量。患有BD的人几乎一生都经历了情绪症状，尤其是抑郁症，以及相关的临床维度，例如Anhedonia，疲劳，自杀，焦虑和神经疗法症状。持续的情绪症状与过早死亡率，加速衰老和抗药性抑郁症患病率升高有关。最近的努力扩大了我们对BD神经生物学的理解以及可能有助于跟踪临床结果和药物开发的下游靶标。然而，作为一种多基因障碍，BD的神经生物学很复杂，涉及几个细胞器和下游靶标（前，后，突触外和突触外）的生物学变化，包括线粒体功能障碍，氧化应激，氧化应激，单氨基氨基疗法和谷胱甘肽症状系统的变化，以及较低的神经元素级别，并改变了神经际较低的系统，并改变了神经胰蛋白质的变化。因此，该领域已朝着确定更精确的神经生物学靶标，而神经生物学目标又可能有助于开发个性化的方法和更可靠的生物标志物来进行治疗预测。在情绪障碍中还测试了针对神经传递以外的神经生物学途径的多种药理学和非药物方法。本文回顾了BD中非规范途径中不同神经生物学靶标和病理生理发现，这些发现可能会提供支持药物开发并识别新的，临床上相关的生物学机制的机会。这些包括：神经炎症；线粒体功能；钙通道；氧化应激；糖原合酶激酶3（GSK3）途径；蛋白激酶C（PKC）;脑衍生的神经营养因子（BDNF）；组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）;和嘌呤能信号通路。
用RVSV二价疫苗进行口服免疫，包括ADCC在内的保护性免疫反应，包括SARS-COV-2和流感A病毒 纤维工具：快速准确的DNA-M6A使用单个... 调用 开发用于冷冻电子断层扫描的超快脉冲浮子相板 反馈驱动的IoT微流体，电生理学和脑器官研究成像平台 人类癌细胞中肉瘤外DNA物种的协调遗传 颤振刺激耳神经神经是否会增强工作记忆？行为和生理研究div> 非人类灵长类动物的深脑区域中远程控制的药物释放 dnagpt：用于多个DNA序列分析任务的广义预审计工具 区域间延迟在产生大... 的影响 DNA损伤和心脏肥大的核形态变化是由SNRK通过肌动蛋白去聚合 对早产新生儿的EEG-FNIRS组合测量的多尺度熵分析
。cc-by 4.0未经同行评审获得的未获得的国际许可证是作者/筹款人，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2023年7月15日。; https：//doi.org/10.1101/2023.07.14.549076 doi：biorxiv Preprint
非人类灵长类动物的深脑区域中远程控制的药物释放
GPT系列的成功证明，GPT可以从序列中提取一般信息，从而使所有下游任务受益。这促使我们使用预训练的模型来探索DNA序列中的隐藏信息。但是，DNA序列分析中的数据和任务需求是复杂性和多样性，因为DNA相关数据包括不同类型的信息，例如序列，表达水平等，而目前尚无专门为这些特征设计的模型。在此，我们提出了DNAGPT，这是一种从9种的超过100亿个碱基对进行预训练的广义基础模型，可以对任何DNA序列分析任务进行微调。我们的模型可以同时处理或输出DNA序列和数字。此外，我们独特的令牌设计使用户可以根据自己的任务要求设计提示，从而适用于任何类型的任务。我们已经评估了我们的分类，回归和生成任务的模型。我们证明了DNAGPT受益于预训练，因此可以为任何下游任务带来绩效提高。我们的模型不仅是基因组分析领域的新尝试，而且为在生物学中应用基础模型提供了新的方向。
佐剂融合蛋白疫苗可诱导小鼠和非人类灵长类动物的耐chocerca volvulus
1 Sidney Kimmel医学院微生物和免疫学系，托马斯·杰斐逊大学，费城，宾夕法尼亚州费城，19107年，美国2分子寄生虫学实验室，林赛·金博尔研究所，纽约血液中心，纽约血液中心，纽约，纽约，10065帕克，阿德莱德公园，澳大利亚5042，澳大利亚5 Alpha Genesis Inc.，Yemassee，SC 29945，美国6 IDEXX BIOANALYTICS，西萨克拉曼多，CA 95605，美国7，美国7分司，药理学和实验治疗系，Sidney Kimmel医学院美国97030，贝勒医学院国家热带医学院儿科开发中心，美国9号，美国9号感染研究所，兽医与生态科学研究所，利物浦利物浦L3 5rf，英国利物浦大学 *通信 *通信）; David.abraham@jefferson.edu（D.A。）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
表观基因组编辑器的瞬时递送可稳定抑制非人类灵长类动物中的 PCSK9 并降低 LDL 胆固醇
Jennifer Kwon、Alec Knapp、Andrew Hill、Kristen Browoleit、Sai An、Stuart Sundsdeth、Tyler Goodwin、Michael Hefferan、Kendra Congdon、Charles Gersbach、Blythe Sather