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在过去的几十年里,分子靶向治疗极大地提高了携带可靶向驱动基因突变的肺腺癌患者的生存时间和生活质量[5, 6]。然而,由于对分子靶点的了解有限,靶向治疗在鳞状细胞肺癌中的益处有限[7]。鳞状细胞肺癌通常不是由单一致癌驱动突变引起的,而是由多种受体的过度表达或扩增引起的[8]。因此,只有少数靶向药物可用于治疗鳞状细胞肺癌。幸运的是,除了放疗、化疗和靶向治疗外,免疫检查点抑制剂 (ICI),如抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 单克隆抗体,已成为晚期鳞状细胞肺癌患者的一种治疗选择。免疫治疗显著改善了鳞状细胞肺癌患者的预后。 KEYNOTE-407(ClinicalTrials.gov 标识符:NCT02775435)是一项针对转移性 SqCLC 患者进行的随机 3 期临床试验,对比了帕博利珠单抗加卡铂-紫杉醇/纳米白蛋白结合型紫杉醇与安慰剂加卡铂-紫杉醇/纳米白蛋白结合型紫杉醇的疗效。结果表明,无论 PD-L1 表达情况如何,添加帕博利珠单抗均可改善总体生存率(OS;风险比 [HR],0.64;95% 置信区间 [CI],0.49 至 0.85;P < 0.001)和无进展生存率(PFS;HR,0.56;95% CI,0.45 至 0.70;P < 0.001)。[9]
− 循环蛋白水平的动态变化揭示了伊匹单抗和纳武单抗联合治疗(SWOG Lung-MAP S1400I 试验)与鳞状细胞肺癌结果之间的关联 − 免疫基因表达特征与接受过治疗的 IV 期鳞状细胞肺癌患者从纳武单抗和伊匹单抗中获得的临床益处相关:III 期 SWOG LungMAP S1400I 试验的免疫生物标志物分析 − 免疫细胞的浸润和空间分布与接受过治疗的 IV 期鳞状细胞肺癌患者从纳武单抗和伊匹单抗中获得的临床益处相关:III 期 SWOG LungMAP S1400I 试验的免疫生物标志物分析 − 多组学分析揭示了来自 III 期 SWOG LungMAP S1400I 试验的接受过治疗的 IV 期或复发性鳞状细胞肺癌患者的免疫疗法益处相关的分子和免疫特征 − 在 AACR 和 ASCO 2022 上发表,出版物是正在进行中,由西奈山和 MDACC CIMAC 小组领导
抽象背景局部先进/复发性的头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)与显着的发病率和死亡率有关。为了靶向该癌症中上调的ERBB二聚体表达,我们开发了一种基于CD28的自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)方法,称为T4免疫疗法。患者衍生的T细胞是通过逆转录病毒转导向表达panerbb特异性的CAR和称为T1E28ζ的PanerBb特异性CAR和IL-4反应性嵌合细胞因子受体,4αβ的设计的,这使IL-4介导的在制造过程中富含转二的细胞。这些细胞引起针对HNSCC和其他癌的临床前抗肿瘤活性。在这项试验中,由于健康组织中低水平的ERBB表达,我们使用肿瘤内递送来减轻靶向外肿瘤毒性的明显临床风险。方法,我们进行了1期剂量降低3+3 HNSCC中肿瘤内T4免疫疗法的试验(NCT01818323)。使用2周的半闭合过程从40至130毫升的全血中制造了T-Cell批次。将单个汽车T细胞处理(以1-4毫升培养基中的新鲜产物配制为新的产品)被注入一个或多个目标病变。从1×10 7 -1×10 9 T4 + T细胞中升级的CAR T-细胞的剂量在没有事先淋巴细胞论的情况下升级。结果尽管大多数注册受试者的基线淋巴细胞减少症,但在所有情况下,靶细胞剂量都成功生产,产生高达75亿T细胞(67.5±11.8%的转透明),而没有任何批处理失败。频繁治疗的不良事件是肿瘤肿胀,疼痛,肾上腺素,发冷和疲劳。与治疗相关的不良事件均为2级或更低,没有剂量限制毒性(不良事件的常见术语标准v.4.0)。没有证据表明在肿瘤内递送后T4 + T细胞泄漏到循环中,并且注射放射性标记的细胞表现出
图 1 RACGAP1 在 ESCC 中高度上调。(A、B)与健康组织相比,ESCC 组织中 RACGAP1 的 mRNA 表达显著上调,这由来自 GEO 的三个微阵列数据集(A)以及来自 TCGA 数据的 RNA-seq 数据(B)表明。(C)进行 QPCR 检测以验证 ESCC 组织(n=96)与邻近健康组织(n=20)相比 RACGAP1 mRNA 水平的上调。(D)Kaplan-Meier 曲线显示高 RACGAP1 表达组的总生存期 (OS) 时间明显较短。P 值由对数秩检验确定。(E)左图:Western blotting 检测显示 ESCC 组织中的 RACGAP1 蛋白水平高于匹配的邻近健康组织。右图:灰度分析的统计结果。P 值由配对 t 检验确定。***,P<0.001。
摘要背景和目的:全球头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的发病率和死亡率正在上升。本研究旨在分析 HNSCC 患者生存率并确定影响生存结果的因素。方法:我们对 5 年间就诊于教学医院的 HNSCC 患者进行了回顾性队列研究。收集患者的临床和病理特征。我们评估了总体生存率及其与影响患者生存的治疗、人口统计学和病理因素的关系。结果:我们的研究纳入了 78 名患者。大多数参与者为男性 (88.5%),9 名 (11.5%) 为女性,中位年龄为 62.85±14.97 岁。喉是最常见的原发性肿瘤部位。28 名患者(35.89%)死亡。总体 2 年和 5 年生存率分别为 87.2% 和 67.4%。 60 岁以上、女性、吸烟、肿瘤分期为侵袭性、LMP 阳性和肿瘤分化不良的患者死亡率略有增加,但并不显著。接受治疗且 EGFR 表达 3+ 阳性的患者死亡风险降低具有重要意义(HR=0.56,P=0.015)。p16 阳性个体的存活率随时间推移而增加,但并不显著。结论:这项回顾性队列研究发现 HNSCC 患者的抗 EGFR 药物治疗是影响存活的最重要因素。老年人死亡的最高风险因素是肿瘤分化不良、吸烟和血管侵犯。结果强调及时诊断、靶向治疗和减少吸烟将提高存活率和患者护理。在本文中,我们重点介绍了免疫治疗时代抗 EGFR 的未来前景 关键词:头颈部鳞状细胞、生存率、风险因素、抗 EGFR 治疗 资金:无 *本作品已根据 CC BY-NC-SA 许可发表。版权所有 © 作者 引用本文为:Javadirad E、Jafari M、Azimivaghar J。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的生存相关因素:一项回顾性队列研究。伊朗红新月会医学杂志。2024,81.1-6。1. 简介
目前,许多临床问题涉及基于TNM分期系统的OSCC患者预后预测的许多临床问题尚不清楚。一个普遍的现象是,尽管大多数人的预后较好,但许多早期OSCC患者(T1N0M0阶段)的预后较差。这表明仅取决于TNM分类,OSCC患者的预后预测不准确。由于TNM分期系统是基于临床和病理特征,因此一种可能的解释可能是肿瘤微环境的异质性对肿瘤发育和治疗结果具有深远的影响。由于传统研究方法的局限性,很难分析多个肿瘤微环境组件并评估异质性。然而,使用Hyperion成像系统,世界上第一个商业可用的金属标签抗体指导的成像质量细胞仪平台,包括Hyperion Tissue Imager,Hellos System和用于数据获取和查看的软件,我们现在可以评估肿瘤微环境(10)。
*通讯作者。地址:1515 Holcombe Boulevard,第432单元,德克萨斯州休斯敦77030。电话: +1-713-792-6363;传真:+1 -713-792-1220。 fmjohns@mdanderson.org。†列出的隶属关系是在进行本研究时。Vaishnavi Sambandam现在在美国马里兰州罗克维尔的Champions Oncology Inc.Anne M. Fernandez现在在美国德克萨斯州休斯敦的Celltex Therapeutics Corporation工作。Hongyun Zhao现在在中国广东的Sun Yat-Sen大学癌症中心工作。 Author contributions: Conceptualization: PAS, VS, MJF, FMJ Methodology: PAS, VS, MJF, FMJ Formal analysis: PAS, LS, QW, JW Investigation: PAS, AMF, VS, HZ, TM, KMA Writing – original draft: PAS, VS, TM, FMJ Writing – review & editing: PAS, SG, MJF, FMJ Visualization: PAS, AMF,VS,LS,QW项目管理:MJF,FMJ监督:FMJ资金获取:MJF,FMJHongyun Zhao现在在中国广东的Sun Yat-Sen大学癌症中心工作。Author contributions: Conceptualization: PAS, VS, MJF, FMJ Methodology: PAS, VS, MJF, FMJ Formal analysis: PAS, LS, QW, JW Investigation: PAS, AMF, VS, HZ, TM, KMA Writing – original draft: PAS, VS, TM, FMJ Writing – review & editing: PAS, SG, MJF, FMJ Visualization: PAS, AMF,VS,LS,QW项目管理:MJF,FMJ监督:FMJ资金获取:MJF,FMJ
近年来,HNSCC 患者中出现了新的流行病学模式。人乳头瘤病毒 (HPV) 与口咽鳞状细胞癌发病率上升有关,与 HPV 阴性疾病相比,口咽鳞状细胞癌的生存结果更为有利 [3, 4]。此外,在缺乏传统风险因素的年轻患者中,口腔鳞状细胞癌的发病率有所上升,表明可能存在不同的临床和组织病理学特征 [5]。尽管使用传统因素来帮助预测结果(即肿瘤分期),但我们意识到并非所有 HNSCC 的表现都相同,HNSCC 亚群的结果比当前分期算法预测的结果更好或更差。综合起来,这些发现凸显了进一步分析导致 HNSCC 致癌和预后的因素的迫切需要。其中的关键是将精准医疗纳入护理,包括验证预后生物标志物和制定针对患者的治疗方案。
口腔是消化系统的起始部分,负责补充营养和机械分解食物。口腔由不同的硬组织和软组织组成;口腔黏膜容易受到机械应力和与微生物的相互作用。在口腔癌中,肿瘤表现出异常的细胞网络和异常的细胞间相互作用,这是由环境和遗传因素之间的复杂相互作用引起的。这对临床医生和研究人员来说是一个挑战,阻碍了对口腔癌发展机制和治疗策略的理解。具有发育不良特征的病变属于口腔潜在恶性疾病,包括口腔白斑、红斑、口腔黏膜下纤维化和增生性疣状白斑,具有很高的恶性风险。在这篇综述中,我们讨论了口腔癌细胞的特征和周围基质的硬度。我们还讨论了硬度平衡在口腔潜在恶性疾病中的重要性,特别是口腔黏膜下纤维化,可能是由咀嚼槟榔等机械压力引起的。