编辑并撰写者有 Emily J. Griffith 1 和 Gloria Lee 2、Joel C. Corbo 3、Gabriela Huckabee 4、Hannah Inés Shamloo 5、Gina Quan 6、Anna Zaniewski 7、Noah Charles 8、Brianne Gutmann 6、Gabrielle Jones-Hall 9、Mayisha Zeb Nakib 10、Benjamin Pollard 11,12、Marisa Romanelli 10、Devyn Shafer 13、Megan Marshall Smith 14、Chandra Turpen 15
摘要:近红外光免疫疗法 (NIR-PIT) 是一种新开发的分子靶向癌症治疗方法,通过施用与 IRdye700 结合的癌症靶向部分选择性地杀死癌细胞或免疫调节细胞并诱导治疗宿主免疫反应。局部暴露于近红外 (NIR) 光会引起光诱导配体释放反应,从而对靶细胞造成损害,导致免疫原性细胞死亡 (ICD),而对周围正常细胞几乎没有副作用。此外,NIR-PIT 可以通过结合靶向 NIR-PIT 的癌细胞和靶向 NIR-PIT 或其他癌症治疗方式的免疫调节细胞,在远处转移中产生免疫反应并抑制进一步的癌症攻击。最近,人们探索了 NIR-PIT 的几项改进,例如导管驱动的 NIR 光传输、癌症的实时监测以及新靶分子的开发,从而使 NIR-PIT 被视为一种有前途的癌症治疗方法。在本综述中,我们讨论了NIR-PIT的进展、其机制和癌症治疗的设计策略。此外,简要总结了NIR-PIT的总体可能靶向分子及其在癌症治疗中的应用。
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[研究背景] 在当今的超老龄化社会中,因疾病或受伤而患有骨骼和关节疾病的人数增加正在成为一个问题,对于植入体内进行治疗的生物材料的需求日益增加。金属材料具有强度与延展性优异的平衡性,且机械可靠性高,因此被广泛用作必须支撑大负荷的骨替代植入物。 植入物需要具有优异的耐磨性和耐腐蚀性。但由于它是一种高强度的金属材料,其力学性能一般与柔韧的活骨有显著差异,而且其特别高的杨氏模量是有问题的。当植入物的杨氏模量远高于骨骼时,大部分力会施加在植入物上而不是周围的骨骼上(这种现象称为应力屏蔽),这会导致骨质萎缩、骨矿物质密度降低和骨折风险增加。因此,近年来,需要开发具有与活骨相当的低杨氏模量的新型金属材料。 临床上最常用的生物医学金属材料是价格低廉的不锈钢SUS316L、耐磨性优良的CoCr合金、杨氏模量相对较低的Ti(钛)合金。然而,不锈钢和现有的钴铬合金的杨氏模量大约比活骨高10倍。虽然存在杨氏模量较低的Ti合金,但其杨氏模量高于活骨,且存在耐磨性低的问题。目前,很少有金属材料能具有与活体骨骼相当的杨氏模量,同时还具有优异的耐磨性和耐腐蚀性。特别是,低杨氏模量这一重要的机械性能通常与高耐磨性之间存在权衡关系,开发出一种兼具这些特性的新型合金一直很困难。 另一方面,在尖端医疗中使用的超弹性合金中,表现出约8%超弹性应变的NiTi(镍钛)合金的应用最为广泛。然而,NiTi合金中含有较高的Ni元素,人们担心其可能会引起过敏反应。为此,人们开发出了不含Ni的Ti基超弹性合金,但其超弹性应变仅为NiTi合金的一半左右。 【主要发现】
1 莱比锡大学莱比锡气象研究所,德国莱比锡 2 阿尔弗雷德·魏格纳研究所,亥姆霍兹极地和海洋研究中心,德国不来梅港 * 现在就职于:奥斯陆大学地球科学系,挪威奥斯陆
Jialu Zhang [a] [b] [+] , Yunyun Xu [b] [+] , Miao Sun [a] , Siwen Liu [c] , Shuang Wan [a] , Honglin 4
对复杂疾病(例如糖尿病)遗传基础的机械理解在很大程度上是由于影响疾病表型的渗透率和/或表现的遗传疾病改良剂的活性而难以捉摸。面对这种复杂性,单基因突变(单基因糖尿病)引起的罕见形式可用于模拟单个遗传因素对胰腺B细胞功能障碍的贡献和葡萄糖稳态的分解。在这里,我们回顾了蛋白质编码和非蛋白质编码遗传疾病修饰对糖尿病亚型发病机理的贡献,以及人类多能干细胞(HPSC)的生成,分化和基因组编辑的最新技术进步如何启用基于细胞疾病模型的发展。最后,我们描述了一种疾病修饰的发现平台,该平台利用这些技术使用诱导的多能干细胞(IPSC)鉴定出新的遗传修饰者,这些干细胞(IPSC)源自由杂合突变引起的单基因糖尿病患者。