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World File Search System靶细胞
引用本文：Fang H, Chen Q. 生物材料介导的 mRNA 传递的应用和挑战。探索靶向抗肿瘤治疗。2022；3：428-44。htt
基因治疗作为一种新型治疗方法，被用于治疗癌症、遗传病、感染病等疾病[1-3]。其中，基于信使RNA（mRNA）的疗法作为2019冠状病毒病（COVID-19）的疫苗已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的紧急批准。mRNA于20世纪60年代被发现，体外mRNA转录在20世纪80年代末开始快速发展[4,5]。此外，自20世纪90年代以来，人们已经开始研究mRNA的体内转染[6]。通常，裸露的mRNA带负电荷，属于大分子，由于细胞膜带负电荷，靶细胞不能有效摄取[7,8]。此外，即使 mRNA 被靶细胞吸收并进入内体，mRNA 也需要逃离内体/溶酶体并进入细胞质才能进行基因转移。因此，高效的载体对于成功递送 mRNA 至关重要 [ 9 – 18 ]。
CRISPR/Cas9 基因敲除及随后的野生型和突变型基因拯救的改进策略
将荧光标记 mOrange 插入到流行的 pLentiCrispr-V2 中，以创建包含嘌呤霉素选择和荧光标记的 pLentiCrispr-V2-mOrange (V2mO)，使病毒产生和靶标转导可见。用该质粒和适当的向导 RNA (gRNA) 包装的慢病毒成功敲除了人胃癌细胞系中的 RhoA、Gli1 和 Gal3 基因。Cas9-gRNA 编辑效率可以直接从 Cas9-gRNA 转导细胞中 gRNA 区域周围的短聚合酶链反应产物的 Sanger 电泳图来估计。必须对转导的靶细胞池进行单克隆以建立稳定的敲除克隆。仅当 gRNA 结合的 cDNA 被三个核苷酸修饰而氨基酸序列保持不变时，才能成功将野生型（RhoA 和 Gal3）和突变型（RhoA.Y42C）基因拯救到敲除细胞中。在 Gal3 基因中观察到严格的靶向 CRISPR/Cas9 编辑，但在 RhoA 基因中未观察到，因为 RhoA.Y42C 已经在 gRNA5 结合位点出现核苷酸变化。总之，我们改进的策略增加了这些优势：在流行的慢病毒系统中添加可视化标记、监测慢病毒的生产和转导效率、通过荧光激活细胞分选在靶细胞中分选 Cas9+ 细胞、通过 gRNA 结合位点周围的短 PCR 电泳图直接估计靶细胞池的基因编辑效率、以及在敲除细胞中成功拯救野生型和突变型基因，通过修饰 cDNA 克服 Cas9 编辑。
基于人工智能的动态单细胞成像揭示同种异体 G-NK 细胞产品 IDP-023 增强的迁移和免疫突触形成
图 2。g-NK 细胞的 ADCC 活性优于 cNK 细胞，并可改善连续杀伤。(A) 与 cNK 相比，g-NK 细胞的 ADCC 靶细胞杀伤率（1E:1T）明显更高。(B) 通过添加 dara，g-NK 和 cNK 的靶细胞杀伤率均有所提高，但如靶标存活概率 (1E:1T) 曲线所示，G-NK 细胞的靶标杀伤速度明显更快（曲线斜率）。(C) g-NK 细胞 + mAb 的连续杀伤率（1E:2T+）明显更高。绘制的杀伤事件发生在具有一个或多个突触的孔中。(D) 纳米孔的代表性图像。P 值由 Fisher 精确检验确定。使用 Kaplan-Meier 分析和对数秩检验 (Mantel-Cox、趋势和 Gehan-Breslow-Wilcoxon) 生成 P 值。
课程时间表2024–2025
本课程从先天免疫反应开始，对基本免疫学进行了全面的概述，然后研究了获得免疫的主要方面。由MHC分子调节的靶细胞和T细胞的特定相互作用，并研究了靶细胞上肽抗原和抗原特异性T细胞受体之间的相互作用。详细介绍了B和T细胞抗原受体的产生和分子结构以及通过免疫受体的信号传导。此外，还探索了抗原特异性T和B细胞的发展，以及某些细胞因子/淋巴细胞的特定作用。课程的后半部分涵盖了T和B细胞介导的免疫力，以及临床相关性的主题，例如微生物免疫，过敏，自身免疫性，肿瘤免疫学，先天性和获得性免疫缺陷，移植免疫学和免疫治疗。通过讲座和对选定文章的深入审查研究了所有这些主题。
c outses的时间表2023–2024
本课程从先天免疫反应开始，对基本免疫学提供了全面的概述，然后研究获得了获得免疫的主要方面。由MHC分子调节的靶细胞和T细胞的特定相互作用，并研究了靶细胞上肽抗原和抗原特异性T细胞受体之间的相互作用。详细介绍了B和T细胞抗原受体的产生和分子结构以及通过免疫受体的信号传导。此外，还探索了抗原特异性T和B细胞的发展，以及某些细胞因子/淋巴细胞的特定作用。课程的后半部分涵盖了更深的T和B细胞介导的免疫和临床相关性的主题，例如微生物免疫，过敏，自身免疫，肿瘤免疫学，先天性和获得的免疫缺陷，移植免疫学和免疫疗法。通过讲座和对选定文章的深入审查研究了所有主题。
基因治疗：耳蜗毛细胞再生的新兴疗法
神经性听力损失通常是由于外界刺激或遗传因素导致耳蜗毛细胞受损，无法将声机械能转换成神经冲动所致。成年哺乳动物耳蜗毛细胞不能自行再生，因此这种类型的耳聋通常被认为是不可逆的。对毛细胞分化发育机制的研究表明，耳蜗内非感觉细胞通过特定基因（如Atoh1）的过表达获得分化为毛细胞的能力，使毛细胞再生成为可能。基因治疗是通过体外筛选和编辑靶基因，将外源基因片段导入靶细胞，改变基因的表达，启动靶细胞相应的分化发育程序。本文总结了近年来与耳蜗毛细胞生长发育相关的基因，并概述了基因治疗方法在毛细胞再生领域的应用。最后讨论了当前治疗方法的局限性，以促进该疗法在临床环境中的尽早实施。
VivoVec 白皮书
VivoVec：我们专有的体内基因传递技术平台，用于向 T 细胞传递基因。VivoVec™ 颗粒是生物生成的脂质纳米颗粒，大小约为 100 纳米，我们认为这是生物技术应用领域中最先进的脂质纳米颗粒。VivoVec 颗粒由外部脂质包膜包裹，该包膜包裹着约 10 kb 的 RNA 序列，RNA 序列包裹在蛋白质衣壳中。该外壳内包含其他组件，这些组件可将有效载荷信息整合到宿主细胞基因组中。VivoVec 颗粒仅用作人类 T 细胞的信息传递装置 - 颗粒的任何组件都不会完整地整合到靶细胞中。相反，RNA 组件中的信息会转化为 DNA 片段，并整合到靶细胞基因组中。VivoVec 作用机制 VivoVec 颗粒具有多种作用机制：
配体锚定聚合物对结肠疾病治疗中药物靶向作用的意义
靶向药物输送技术可以治疗各种肠道疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎、结肠癌、结肠病变以及在靶位点全身输送药物。传统的结肠特异性药物输送系统缺乏特异性，在到达靶位点之前会释放大量药物。因此，确保药物在结肠有效释放的有效药物输送系统仍然是一个备受追捧的研究领域。配体锚定疗法是一种在选择性靶细胞中执行药物输送的强大而有效的方法，既可用于诊断，也可用于治疗。与常规药物相比，这种配体锚定疗法具有毒性最小、副作用少的额外优势。与健康细胞相比，患病细胞上受体表达过高导致了主动药物靶向的出现。此外，耐药性是化疗失败的主要原因之一，也是有效治疗的主要障碍。耐药性背后的原因是由于缺乏特异性的治疗方法，病理细胞/病原体暴露于亚治疗水平的药物。主动靶向，即被靶细胞特异性地吸收，可以保证病理细胞/病原体暴露于靶标的高药物负荷，而不影响非靶细胞，从而最大限度地减少对正常细胞的损害，并最大限度地降低耐药性的可能性。过去几年发现了许多配体，如抗体、适体、肽、叶酸和转铁蛋白。纳米载体的设计可以结合许多不同的功能，从而实现成像和触发细胞内药物释放等功能。本综述文章重点介绍配体锚定疗法的进展及其对靶向纳米载体进展的意义。它还将建立用于治疗结肠疾病的多靶向和多功能纳米载体等新概念。
iPS细胞生成过程中的分子基础及其应用
Shinya Yamanaka 是京都大学 iPS 细胞研究与应用中心 (CiRA) 主任、旧金山格拉德斯通心血管疾病研究所高级研究员和加州大学旧金山分校解剖学教授。Yamanaka 在京都大学 iPS 细胞研究与应用中心 (CiRA) 计划了一项为期五到六年的研究项目，研究诱导多能干细胞 (iPS) 的分子机制和应用。CiRA 聘请了一位年轻的教员 Saito 博士来推动使用基于合成 RNA 的基因操作技术控制细胞命运的研究。他的实验室开发了独特的合成 RNA 分子，以检测和纯化源自 iPS 细胞的靶细胞，并根据细胞内环境控制靶细胞的命运。他负责以下研究项目：开发使用人工 RNA 开关和电路以高安全性和纯度控制哺乳动物细胞命运的新方法。这些 RNA 系统检测靶细胞中表达的特定蛋白质和/或 RNA，然后控制基因表达。