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World File Search System鞘磷脂
病态肥胖症和2型糖尿病女性的未靶向脂质分析分析：一项全面研究
有一种称为代谢健康肥胖的肥胖个体的表型，其心脏代谢风险降低。该表型提供了一个有价值的模型，用于研究连接肥胖和代谢改变（例如2型糖尿病）（T2DM）的机制。以前，在一群病态肥胖的妇女中，我们观察到代谢健康的肥胖个体和与T2DM相关的T2DM的脂质代谢物模式不同。为了验证这些发现，我们进行了脂质组学的互补研究。在这项研究中，我们评估了与质谱仪相关的液体色度图表，对来自209名女性的血清样品，73名正常重量女性（对照组）和136名病态肥胖妇女的血清样品进行了未靶向的脂质组学分析。，来自65个代谢健康的病态肥胖，与相关的T2DM为71。在这项工作中，我们发现了神经酰胺，鞘磷脂，二酰基和三酰基甘油，脂肪酸和磷酸乙醇胺在病态肥胖与正常体重的水平升高。相反，指出了降低水平的酰基肉碱，胆汁酸，磷脂酰胆碱，磷脂酰胆碱（PC），磷脂酰肌醇和磷酸乙醇胺PE（O-38：4）。Fur- thermore, comparing morbid obese women with T2DM vs metabolically healthy MO, a distinct lipid profile emerged, featuring increased levels of metabolites: deoxycholic acid, diacylglycerol DG (36:2), triacylglycerols, phosphatidylcholines, phosphoethanolamines, phosphatidylinositols, and抒情磷脂酰肌醇LPI（16：0）。相反，我们发现T2DM与代谢健康的MO的病态肥胖女性中这些脂质的水平升高。得出结论，分析了这两个比较，我们观察到脱氧胆酸，PC（34：3）和PE（O-38：4）的水平降低，而病态肥胖女性与正常体重。可以探索这些代谢物的这些特征作为病态肥胖妇女T2DM代谢风险的潜在标志。
在溃疡性结肠炎患者中，细菌伴侣与粪便微生物移植衰竭的持续粘膜定植和粪便代谢功能障碍
粪便微生物移植（FMT）为治疗溃疡性结肠炎（UC）提供了希望，尽管治疗失败的机制尚不清楚。这项研究利用了纵向收集的结肠活检（n = 38）和粪便样本（n = 179），来自19名患有轻度至中度UC的成年人接受串行FMT，其中抗菌预处理和递送模式（capsules versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus sorge均可评估临床响应（从临床上降低）。结肠活检进行了双RNA-Seq；粪便样品接受了平行的16S rRNA和shot弹枪元基因组测序以及未靶向的代谢组分分析。与反应性（R）患者相比，无反应性（NR）患者的结肠粘膜（NR）患者的结肠粘膜（NR）患者的结肠粘膜增加了细菌的负担，包括细菌的负担增加，这些细菌表达了更多的抗菌耐药性基因。NR患者还表现出先天免疫抗菌反应基因的粘膜表达。FMT，NR和R粪便微生物组和代谢组表现出明显的差异。NR代谢组具有升高的免疫刺激化合物，包括鞘磷脂，溶血磷脂和牛磺酸。nr粪便微生物组富含菌丝脆弱的菌丝和细菌剂盐菌株，这些菌株编码了能够生产牛磺酸的基因。这些发现表明，有效的粘膜微生物清除率和重新引入细菌，使腔内代谢与FMT成功相关，以及持续的粘膜粘膜和粪便抗菌细菌菌种物种可能会导致FMT失败。
粘膜和血浆代谢组中新的小儿炎症性肠病：疾病特征与血浆炎症的相关性P
抽象背景和目的：为了提高对炎症性肠道疾病[IBD]病理生理的理解，我们比较了新发育小儿IBD患者与症状性非IBD对照中的粘膜和血浆代谢组，以及相关的等离子体炎症标记和疾病特征与改变的代理。方法：来自67名未经治疗的儿童患有Crohn病的儿童成对的结肠和回肠活检和血浆[CD; n = 47]，溃疡性结肠炎[UC; n = 9]，并使用超表现液相色谱 - 质谱法[UPLC-MS/ MS]分析了非IBD对照[n = 11]。评估炎性血浆蛋白[n = 92]。 结果：IBD患者和对照组之间发炎的粘膜活检中的代谢组有所不同。 在CD中，几种溶物磷脂的粘膜水平[溶血磷脂酰胆碱，溶物磷脂酰脊髓胺，溶血磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰甲酯酶]降低，与包括各种质量代谢物的氨基化代谢物和N -N -N -N -N--核酸盐和n -N -aceconsylsylsylsynylsylsyclsylsycysyclsys降低。 在CD和UC中，粘膜鞘脂，包括神经酰胺[D18：2/24：1，D18：1/24：2]，乳糖基-N- palmitoyl-sphindosine [D18：1/16：0] [D18：1/24：0]和/或鞘磷脂[D18：1/24：1，D18：2/24：0]增加，与等离子中的鞘脂，胆汁酸，胆汁酸，胆汁酸和/或N-乙酰化的代谢物相关。 与CD相关的蛋白质之间，白介素-24与血浆代谢产物相关，包括乳糖基-N--戊酰鞘氨酰鞘氨醇[D18：1/16：0]和磷脂酰甲醇胺[18：1/18：1]，血红蛋白和氟贝蛋白和氟蛋白calprotectin。 关键词：炎症性肠病；小儿代谢组炎性血浆蛋白[n = 92]。结果：IBD患者和对照组之间发炎的粘膜活检中的代谢组有所不同。在CD中，几种溶物磷脂的粘膜水平[溶血磷脂酰胆碱，溶物磷脂酰脊髓胺，溶血磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰甲酯酶]降低，与包括各种质量代谢物的氨基化代谢物和N -N -N -N -N--核酸盐和n -N -aceconsylsylsylsynylsylsyclsylsycysyclsys降低。在CD和UC中，粘膜鞘脂，包括神经酰胺[D18：2/24：1，D18：1/24：2]，乳糖基-N- palmitoyl-sphindosine [D18：1/16：0] [D18：1/24：0]和/或鞘磷脂[D18：1/24：1，D18：2/24：0]增加，与等离子中的鞘脂，胆汁酸，胆汁酸，胆汁酸和/或N-乙酰化的代谢物相关。与CD相关的蛋白质之间，白介素-24与血浆代谢产物相关，包括乳糖基-N--戊酰鞘氨酰鞘氨醇[D18：1/16：0]和磷脂酰甲醇胺[18：1/18：1]，血红蛋白和氟贝蛋白和氟蛋白calprotectin。关键词：炎症性肠病；小儿代谢组在UC，Interleukin-24，介菌17a和C-C基序趋化因子11中与几种血浆代谢物相关，包括N-乙基基质磷酸，色氨酸，甘油酸，甘油酸和threonate，以及儿科溃疡性溃疡性溃疡性蛋白质蛋白质，蛋白质和Faecincin和Faecin。结论：溶血磷脂和鞘脂的粘膜扰动表征了新的儿科IBD中的代谢组，并与血浆代谢物相关。通过将血浆代谢组学数据与炎症蛋白和临床数据相结合，我们确定了与IBD代谢组学特征相关的临床和炎症标志物。
用于癫痫治疗的双靶向纳米粒子
然而，目前用于递送抗癫痫药物的纳米载体报道很少，且大多数是单靶向纳米载体，仍会产生副作用。近年来，微流控技术在许多生物医学领域发挥着重要作用。20 – 22 特别是微流控芯片可以很容易地合成尺寸均匀且小的纳米颗粒，23 – 26 为制备纳米药物提供了平台。在此，我们提出了一种双靶向纳米载体系统将拉莫三嗪 (LTG) 递送至患病神经元以治疗癫痫。LTG 是临床上的一线抗癫痫药物。4,27 然而，它在水中的溶解度低，容易在肝脏中代谢。因此，需要高剂量或重复给药才能达到治疗浓度，28,29 但可能会引起恶心、头痛、视力模糊、头晕和共济失调等副作用。为了优化 LTG 的药理作用并尽量减少其副作用，双靶向纳米载体系统具有两个组分：（i）D 型 T7 (D-T7) 肽，T7 肽的逆向序列，与转铁蛋白 (Tf) 受体（BBB 的主要成分）显示出高结合力，可有效引导药物输送到中枢神经系统 (CNS)，30 – 35 被设计用于靶向 BBB。（ii）Tet1 肽，它可以特异性地与神经元表面高表达的鞘磷脂和神经节苷脂 (G T1b 受体) 结合。 36 – 39 尽管已有报道称 T7 肽、D-T7 肽和 Tet1 肽能够靶向各自的靶点，以及 T7 肽和 Tet1 肽的组合能够治疗阿尔茨海默病，但尚未尝试将 D-T7 肽和 Tet1 肽组合靶向中枢神经系统 (CNS)。D-T7 肽对 Tf 受体的结合力比 T7 肽更高，因此需要探索 D-T7 肽和 Tet1 肽组合靶向中枢神经系统的效果。32,33,38,39 我们在两步微流体芯片上合成了一种双靶向递送系统，该系统已被
血浆代谢组学和数量的间质异常
抽象的背景定量间质异常（QIA）是自动化计算机断层扫描（CT）发现早期实质性肺部疾病的发现，与肺功能较差，运动能力降低，增加疗程症状和死亡相关。与QIA相关的代谢组扰动尚不清楚。我们试图鉴定吸烟者中与QIA相关的血浆代谢产物。我们还试图确定QIA和肺气肿之间的共享和区分代谢组学特征，这是另一种与吸烟有关的晚期放射学异常。在COPD队列的遗传流行病学中的928例和当前吸烟者中的方法，我们使用自动化的局部密度直方图方法测量了QIA和肺气肿，并使用液态色谱 - 质谱法（Metabolon）从血浆样品中产生了来自等离子体样品的代谢物谱。我们使用多变量的线性回归模型评估了代谢物水平与QIA之间的关联，该模型根据年龄，性别，体重指数，吸烟状态，包装年和吸入的皮质类固醇使用，并在本杰米尼 - 霍赫伯格（Benjamini – Hochberg）的false-hochberg false发现率p值≤0.0.05。使用针对这些协变量调整的多项式回归模型，我们评估了代谢物水平与以下CT表型之间的关联：QIA-PREDOMONINENS，EMPHYSEMA-PREDOMINALS-促剂，良好的促进性，预先主导和既不优势。使用化合生剂进行富集分析。结果，我们发现85种代谢物与QIA显着相关，而烟酸和烟酰胺，组氨酸，淀粉，淀粉和蔗糖，吡啶胺，磷脂酰胆碱，溶血磷脂和鞘磷脂素途径过高。这些包括参与炎症和免疫反应的代谢产物，细胞外基质重塑，表面活性剂和肌肉缓存。在QIA-促剂和肺气肿促性表型之间存在75种代谢物，并且磷脂酰乙醇胺，烟酸和烟酰胺，氨基酰胺，氨基酰胺，精氨酸，精氨酸，蛋白酶，豆氨酸，蛋白酶，碱基，碱性，果碱和胶质酸含量过多。