有一种称为代谢健康肥胖的肥胖个体的表型,其心脏代谢风险降低。该表型提供了一个有价值的模型,用于研究连接肥胖和代谢改变(例如2型糖尿病)(T2DM)的机制。以前,在一群病态肥胖的妇女中,我们观察到代谢健康的肥胖个体和与T2DM相关的T2DM的脂质代谢物模式不同。为了验证这些发现,我们进行了脂质组学的互补研究。在这项研究中,我们评估了与质谱仪相关的液体色度图表,对来自209名女性的血清样品,73名正常重量女性(对照组)和136名病态肥胖妇女的血清样品进行了未靶向的脂质组学分析。,来自65个代谢健康的病态肥胖,与相关的T2DM为71。在这项工作中,我们发现了神经酰胺,鞘磷脂,二酰基和三酰基甘油,脂肪酸和磷酸乙醇胺在病态肥胖与正常体重的水平升高。相反,指出了降低水平的酰基肉碱,胆汁酸,磷脂酰胆碱,磷脂酰胆碱(PC),磷脂酰肌醇和磷酸乙醇胺PE(O-38:4)。Fur- thermore, comparing morbid obese women with T2DM vs metabolically healthy MO, a distinct lipid profile emerged, featuring increased levels of metabolites: deoxycholic acid, diacylglycerol DG (36:2), triacylglycerols, phosphatidylcholines, phosphoethanolamines, phosphatidylinositols, and抒情磷脂酰肌醇LPI(16:0)。相反,我们发现T2DM与代谢健康的MO的病态肥胖女性中这些脂质的水平升高。得出结论,分析了这两个比较,我们观察到脱氧胆酸,PC(34:3)和PE(O-38:4)的水平降低,而病态肥胖女性与正常体重。可以探索这些代谢物的这些特征作为病态肥胖妇女T2DM代谢风险的潜在标志。
粪便微生物移植(FMT)为治疗溃疡性结肠炎(UC)提供了希望,尽管治疗失败的机制尚不清楚。这项研究利用了纵向收集的结肠活检(n = 38)和粪便样本(n = 179),来自19名患有轻度至中度UC的成年人接受串行FMT,其中抗菌预处理和递送模式(capsules versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus sorge均可评估临床响应(从临床上降低)。结肠活检进行了双RNA-Seq;粪便样品接受了平行的16S rRNA和shot弹枪元基因组测序以及未靶向的代谢组分分析。与反应性(R)患者相比,无反应性(NR)患者的结肠粘膜(NR)患者的结肠粘膜(NR)患者的结肠粘膜增加了细菌的负担,包括细菌的负担增加,这些细菌表达了更多的抗菌耐药性基因。NR患者还表现出先天免疫抗菌反应基因的粘膜表达。FMT,NR和R粪便微生物组和代谢组表现出明显的差异。NR代谢组具有升高的免疫刺激化合物,包括鞘磷脂,溶血磷脂和牛磺酸。nr粪便微生物组富含菌丝脆弱的菌丝和细菌剂盐菌株,这些菌株编码了能够生产牛磺酸的基因。这些发现表明,有效的粘膜微生物清除率和重新引入细菌,使腔内代谢与FMT成功相关,以及持续的粘膜粘膜和粪便抗菌细菌菌种物种可能会导致FMT失败。
抽象背景和目的:为了提高对炎症性肠道疾病[IBD]病理生理的理解,我们比较了新发育小儿IBD患者与症状性非IBD对照中的粘膜和血浆代谢组,以及相关的等离子体炎症标记和疾病特征与改变的代理。方法:来自67名未经治疗的儿童患有Crohn病的儿童成对的结肠和回肠活检和血浆[CD; n = 47],溃疡性结肠炎[UC; n = 9],并使用超表现液相色谱 - 质谱法[UPLC-MS/ MS]分析了非IBD对照[n = 11]。评估炎性血浆蛋白[n = 92]。 结果:IBD患者和对照组之间发炎的粘膜活检中的代谢组有所不同。 在CD中,几种溶物磷脂的粘膜水平[溶血磷脂酰胆碱,溶物磷脂酰脊髓胺,溶血磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰甲酯酶]降低,与包括各种质量代谢物的氨基化代谢物和N -N -N -N -N--核酸盐和n -N -aceconsylsylsylsynylsylsyclsylsycysyclsys降低。 在CD和UC中,粘膜鞘脂,包括神经酰胺[D18:2/24:1,D18:1/24:2],乳糖基-N- palmitoyl-sphindosine [D18:1/16:0] [D18:1/24:0]和/或鞘磷脂[D18:1/24:1,D18:2/24:0]增加,与等离子中的鞘脂,胆汁酸,胆汁酸,胆汁酸和/或N-乙酰化的代谢物相关。 与CD相关的蛋白质之间,白介素-24与血浆代谢产物相关,包括乳糖基-N--戊酰鞘氨酰鞘氨醇[D18:1/16:0]和磷脂酰甲醇胺[18:1/18:1],血红蛋白和氟贝蛋白和氟蛋白calprotectin。 关键词:炎症性肠病;小儿代谢组炎性血浆蛋白[n = 92]。结果:IBD患者和对照组之间发炎的粘膜活检中的代谢组有所不同。在CD中,几种溶物磷脂的粘膜水平[溶血磷脂酰胆碱,溶物磷脂酰脊髓胺,溶血磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰甲酯酶]降低,与包括各种质量代谢物的氨基化代谢物和N -N -N -N -N--核酸盐和n -N -aceconsylsylsylsynylsylsyclsylsycysyclsys降低。在CD和UC中,粘膜鞘脂,包括神经酰胺[D18:2/24:1,D18:1/24:2],乳糖基-N- palmitoyl-sphindosine [D18:1/16:0] [D18:1/24:0]和/或鞘磷脂[D18:1/24:1,D18:2/24:0]增加,与等离子中的鞘脂,胆汁酸,胆汁酸,胆汁酸和/或N-乙酰化的代谢物相关。与CD相关的蛋白质之间,白介素-24与血浆代谢产物相关,包括乳糖基-N--戊酰鞘氨酰鞘氨醇[D18:1/16:0]和磷脂酰甲醇胺[18:1/18:1],血红蛋白和氟贝蛋白和氟蛋白calprotectin。关键词:炎症性肠病;小儿代谢组在UC,Interleukin-24,介菌17a和C-C基序趋化因子11中与几种血浆代谢物相关,包括N-乙基基质磷酸,色氨酸,甘油酸,甘油酸和threonate,以及儿科溃疡性溃疡性溃疡性蛋白质蛋白质,蛋白质和Faecincin和Faecin。结论:溶血磷脂和鞘脂的粘膜扰动表征了新的儿科IBD中的代谢组,并与血浆代谢物相关。通过将血浆代谢组学数据与炎症蛋白和临床数据相结合,我们确定了与IBD代谢组学特征相关的临床和炎症标志物。
然而,目前用于递送抗癫痫药物的纳米载体报道很少,且大多数是单靶向纳米载体,仍会产生副作用。近年来,微流控技术在许多生物医学领域发挥着重要作用。20 – 22 特别是微流控芯片可以很容易地合成尺寸均匀且小的纳米颗粒,23 – 26 为制备纳米药物提供了平台。在此,我们提出了一种双靶向纳米载体系统将拉莫三嗪 (LTG) 递送至患病神经元以治疗癫痫。LTG 是临床上的一线抗癫痫药物。4,27 然而,它在水中的溶解度低,容易在肝脏中代谢。因此,需要高剂量或重复给药才能达到治疗浓度,28,29 但可能会引起恶心、头痛、视力模糊、头晕和共济失调等副作用。为了优化 LTG 的药理作用并尽量减少其副作用,双靶向纳米载体系统具有两个组分:(i)D 型 T7 (D-T7) 肽,T7 肽的逆向序列,与转铁蛋白 (Tf) 受体(BBB 的主要成分)显示出高结合力,可有效引导药物输送到中枢神经系统 (CNS),30 – 35 被设计用于靶向 BBB。(ii)Tet1 肽,它可以特异性地与神经元表面高表达的鞘磷脂和神经节苷脂 (G T1b 受体) 结合。 36 – 39 尽管已有报道称 T7 肽、D-T7 肽和 Tet1 肽能够靶向各自的靶点,以及 T7 肽和 Tet1 肽的组合能够治疗阿尔茨海默病,但尚未尝试将 D-T7 肽和 Tet1 肽组合靶向中枢神经系统 (CNS)。D-T7 肽对 Tf 受体的结合力比 T7 肽更高,因此需要探索 D-T7 肽和 Tet1 肽组合靶向中枢神经系统的效果。32,33,38,39 我们在两步微流体芯片上合成了一种双靶向递送系统,该系统已被
抽象的背景定量间质异常(QIA)是自动化计算机断层扫描(CT)发现早期实质性肺部疾病的发现,与肺功能较差,运动能力降低,增加疗程症状和死亡相关。与QIA相关的代谢组扰动尚不清楚。我们试图鉴定吸烟者中与QIA相关的血浆代谢产物。我们还试图确定QIA和肺气肿之间的共享和区分代谢组学特征,这是另一种与吸烟有关的晚期放射学异常。在COPD队列的遗传流行病学中的928例和当前吸烟者中的方法,我们使用自动化的局部密度直方图方法测量了QIA和肺气肿,并使用液态色谱 - 质谱法(Metabolon)从血浆样品中产生了来自等离子体样品的代谢物谱。我们使用多变量的线性回归模型评估了代谢物水平与QIA之间的关联,该模型根据年龄,性别,体重指数,吸烟状态,包装年和吸入的皮质类固醇使用,并在本杰米尼 - 霍赫伯格(Benjamini – Hochberg)的false-hochberg false发现率p值≤0.0.05。使用针对这些协变量调整的多项式回归模型,我们评估了代谢物水平与以下CT表型之间的关联:QIA-PREDOMONINENS,EMPHYSEMA-PREDOMINALS-促剂,良好的促进性,预先主导和既不优势。使用化合生剂进行富集分析。结果,我们发现85种代谢物与QIA显着相关,而烟酸和烟酰胺,组氨酸,淀粉,淀粉和蔗糖,吡啶胺,磷脂酰胆碱,溶血磷脂和鞘磷脂素途径过高。这些包括参与炎症和免疫反应的代谢产物,细胞外基质重塑,表面活性剂和肌肉缓存。在QIA-促剂和肺气肿促性表型之间存在75种代谢物,并且磷脂酰乙醇胺,烟酸和烟酰胺,氨基酰胺,氨基酰胺,精氨酸,精氨酸,蛋白酶,豆氨酸,蛋白酶,碱基,碱性,果碱和胶质酸含量过多。