然而,目前用于递送抗癫痫药物的纳米载体报道很少,且大多数是单靶向纳米载体,仍会产生副作用。近年来,微流控技术在许多生物医学领域发挥着重要作用。20 – 22 特别是微流控芯片可以很容易地合成尺寸均匀且小的纳米颗粒,23 – 26 为制备纳米药物提供了平台。在此,我们提出了一种双靶向纳米载体系统将拉莫三嗪 (LTG) 递送至患病神经元以治疗癫痫。LTG 是临床上的一线抗癫痫药物。4,27 然而,它在水中的溶解度低,容易在肝脏中代谢。因此,需要高剂量或重复给药才能达到治疗浓度,28,29 但可能会引起恶心、头痛、视力模糊、头晕和共济失调等副作用。为了优化 LTG 的药理作用并尽量减少其副作用,双靶向纳米载体系统具有两个组分:(i)D 型 T7 (D-T7) 肽,T7 肽的逆向序列,与转铁蛋白 (Tf) 受体(BBB 的主要成分)显示出高结合力,可有效引导药物输送到中枢神经系统 (CNS),30 – 35 被设计用于靶向 BBB。(ii)Tet1 肽,它可以特异性地与神经元表面高表达的鞘磷脂和神经节苷脂 (G T1b 受体) 结合。 36 – 39 尽管已有报道称 T7 肽、D-T7 肽和 Tet1 肽能够靶向各自的靶点,以及 T7 肽和 Tet1 肽的组合能够治疗阿尔茨海默病,但尚未尝试将 D-T7 肽和 Tet1 肽组合靶向中枢神经系统 (CNS)。D-T7 肽对 Tf 受体的结合力比 T7 肽更高,因此需要探索 D-T7 肽和 Tet1 肽组合靶向中枢神经系统的效果。32,33,38,39 我们在两步微流体芯片上合成了一种双靶向递送系统,该系统已被
主要关键词