糖尿病血脂异常的特征是高甘油三酯血症,低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高,胰岛素抑制剂(类型2糖尿病)抑制(Diabetes mellius Mellius nimellius cant)的占主导地位(LDL-C),以及胰岛素抑制作用(Diabetes Mellius Mellius Mellius nimellius)(Diabetes mellius Mellius Mellius nip)( DM。血脂异常是DM患者动脉粥样硬化心血管疾病的主要危险因素,降低脂质水平可以降低相关的发病率和死亡率。血脂异常管理的Cur租金指南建议LDL-C目标低于55至100 mg/dl,具体取决于潜在的危险因素。然而,胆固醇水平的更大访问访问性变化可能是主要不良心脏血管事件的独立预测指标,心房颤动的高发,肾脏结局差和DM患者的认知功能障碍。本综述着重于DM患者脂质变异性的临床意义。
- 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT2抑制剂)是抗糖尿病药物的原始发展,其中心血管(CV)结局试验证明了2型2型糖尿病(T2D)患者的CV结果改善。对简历结果试验和后来专用的肾脏结果试验的次要分析始终报道了与肾脏相关的外部改善的,与T2D状态无关,以及一系列肾脏功能和蛋白尿。重要的是,SGLT2抑制剂通常是安全且良好的,进行了临床试验和现实分析,表明急性肾脏损伤的风险降低。SGLT2抑制剂的肾脏保护作用通常遍及该类别的不同成员,可能是基于血液动力学,代谢,抗炎和抗纤维化机制的。在这篇综述中,我们总结了SGLT2抑制剂对不同患者种群肾脏结局的影响。
MC-3和SM-102 LNP公式用于通过静脉注射0.3mg/kg的静脉注射液(100%N1-甲基-PSEU修饰,Genscript)向BALB-C小鼠提供BALB-C小鼠。通过全身生物发光成像(左图)测量插曲mRNA的表达。在48小时后(最高中间)收集并成像,以评估不同配方,心脏,肝脏,肺,脾脏,肾脏,肾脏和大脑的生物分布。两种配方在注射后3天评估(右上角)评估,导致体重减轻最小。
背景心脏康复(CR)在管理脂质的脂质中发挥作用,用于预防心血管疾病,识别血脂异常的患者以及促进对专门脂质诊所的推荐。长期等待时间延迟了治疗,因此引入了脂质多学科团队(MDT)。旨在简化需要专业脂质服务以提高诊所能力的人的患者途径; CR计划中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及时的及时性;提高CR临床护士专家的了解(CNS);鉴定脂蛋白升高(A)(LP(A))的患者,并建议在初级保健中进行家庭筛查。方法建立了一个虚拟的4周MDT会议,由CR CNSS,顾问化学病理学家,FH专业护士和生物化学临床研究员参加。在2021年11月至2023年7月之间参加康复的患者评估了脂质谱,并在MDT上讨论了290例。每月讨论11例患者的平均值(标准偏差3.23)。员工完成了自信心,以在MDT之前和项目结束之前管理脂质。总共审查了290名患者:117名转介给脂质诊所; 173在CR上进行了LP(a)测试和医学优化。降低了6-12个月的脂质诊所的转介降低60%。MDT促进了进入PCSK9I诊所的通道,在8周内进行了治疗开始。此外,对NACR数据的分析表明,在MDT引入的情况下,平均LDL-C水平降低。员工调查强调了MDT出勤与中枢神经系统对脂质管理的信心之间的局势关联。结论脂质MDT实现了其目标并在诊所之外受到影响;轶事证据表明,全科医生更定期寻求指导,以帮助管理LP升高(a)的患者。一项评估LP(a)测试和与高风险亲戚进行的全面审核对于确定脂质MDT对心血管风险管理的更广泛影响至关重要。
背景:肥胖与社会和医疗风险有关,尤其是使其成为问题。肥胖在心血管疾病预测中的重要性一直是长期存在的辩论。已经注意到血浆甘油三酸酯与体重之间的直接相关性。我们在中心报告了一项研究的结果。方法:选择了肥胖的五十名成年受试者(体重指数> 25 kg/m)和非吸烟者以及三十个非肥胖的非肥胖者作为对照。脂质谱,包括总脂质,总胆固醇。HDL,LDL,VLDL和乳糜微粒。计算了各种比率,例如LDL/HDL,VLDL/HDL,TG/HDL和TC/HDL比率,以发现动脉粥样硬化和冠心病的风险。结果:血清HDL以外的所有参数。水平显示肥胖者显着增加,而HDL水平显着降低。简介
Ardioculcular疾病一直是全球死亡率的主要原因,目前估计每年1790万人死亡。早期评估动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)风险对于预防性干预至关重要。血浆脂质组学的进步突出了循环神经酰胺作为ASCVD的风险预测因子。神经酰胺(一类鞘脂)在仅仅是生物膜的结构成分之外发挥了作用。它们是参与各种细胞过程的生物活性分子,包括细胞凋亡,线粒体损伤,炎症和胰岛素抵抗(图)。神经酰胺包含鞘氨醇主链和由酰胺键连接的脂肪酸部分。了解神经酰胺稳态如何在Cellular层面调节,并且在系统上是为了欣赏神经酰胺在ASCVD病理生理学和开发特定治疗干预措施中的作用所必需的。1在细胞水平上,关于特定的神经酰胺效应至关重要:物种,位置和信号传导潜力。神经酰胺物种由6种神经酰胺合酶(CERS1-6)确定,展示了细胞特异性的表达模式,并结合了不同的脂肪酰基-COA。尽管神经酰胺合酶特异性存在一些滥交,但酶促反应在很大程度上是底物驱动的。这些途径起源于不同的亚细胞室,由于受体和氢键的供体的生物物理特性,导致局部神经酰胺浓度很高。这是利益 -在心肌中,神经酰胺过载构成线粒体功能,并触发炎症和凋亡,导致心力衰竭。
在过去的5年中,一些研究调查了脂质组成和质膜动力学在囊性纤维化贩运中的作用(CF)跨膜电导调节剂(CFTR),阴离子在CF中有缺陷。已经报道了胆固醇和神经酰胺,包括短链的胆固醇和神经酰胺,在质膜中形成CFTR簇中的作用(2),以及由磷脂酰丝氨酸触发的CFTR的稳定性(3)。对细胞膜上CFTR稳定的重要贡献也来自Flippase(4)的作用,该酶是已知的酶调节磷脂在细胞膜上的运动。最近,Bear及其同事证明膜胆固醇在CFTR活性中起着重要作用(5)。尽管这项工作清楚地表明了脂质组成在CFTR运输和活动中的关键作用,但据我们所知,尚未有针对整个脂质体和尚未选择脂质物种的CF相关细胞模型的未靶向脂质分析。高分辨率液相色谱 - 质谱法(LC-MS)代表了非靶向脂质组学的关键资源,因为它允许在生物维泳,细胞和组织中识别和量化数百种单个脂质物种的可能性(6)。脂质组学已应用于许多不同的人体组织,例如大脑(7、8),肝(9),肾脏(10)和肺(11)。令人惊讶的是,与其他“ Ome”相比(12,13),人支气管上皮的脂质组的研究较少。相反,负面很少有论文描述了针对支气管上皮的脂质组学的分析工作(14),而与CF研究相关的大多数脂肪组学工作都是在血浆中(15、16)和BAL液体(17、18)中进行分析和生物标志物发现的。在细胞水平上,除了促进更好的CFTR折叠和贩运外,成功的CFTR救援动作可能与细胞膜的整体脂质组成的重大变化有关,这可能有利于或对比营救本身。几项研究部分解决了这一点:在S1P信号通路(19,20)的最新作品中,提出了鞘脂脂质对CF病理学的消息传递作用的积极影响。
资助信息国立卫生研究院,资助/奖励编号:DP2 TR002776;美国国立卫生研究院(NIH)主任新创新者奖;Burroughs Wellcome Fund 科学界面职业奖(CASI);美国癌症协会,资助/奖励编号:RSG-22-122-01-ET;NSF CAREER 奖,资助/奖励编号:CBET- 2145491;NIH 国家牙科和颅面研究所(NIDCR)奖励编号,资助/奖励编号:T90DE030854;宾夕法尼亚大学创新和精准牙科中心(CiPD);国家科学基金会 (NSF) 研究生研究奖学金,资助/奖励编号:1845298;NIH NHLBI F30 奖学金,资助/奖励编号:F30HL162465-01A1; NSF 重大研究仪器项目,资助/奖励编号:NSF CHE-1827457;Vagelos 能源科学与技术研究所
f i g u r e 1肠道菌群衍生的代谢产物和免疫系统的相互作用。源自饮食纤维细菌代谢的短链脂肪酸,通过结合膜受体(GPR41,GPR43,GPR109A)或抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDACS)抑制炎症。次生胆汁酸是由原发性胆汁酸的细菌转化产生的,与膜TGR5(GPBAR1)或核FXR受体结合并抑制炎症。色氨酸代谢产物通过芳基烃受体(AHR)和妊娠X受体(PXR)受体调节免疫细胞的功能。微生物核衍生的组胺通过组胺2受体(H2R)调节免疫反应。p- cresol硫酸盐(PC),源自L-酪氨酸的微生物代谢,uncouples EGFR -TLR -4交叉说话并减轻炎症。多胺是由摄入的氨基酸代谢产生的,可以通过仍有待确定的受体/途径减少促炎信号传导。微生物群衍生的鞘脂可以通过鞘氨醇1-磷酸受体(S1PR)或与CD1D相互作用来调节免疫反应。