保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2025年3月5日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.28.25323117 doi:medrxiv preprint
抽象背景超出观察到的细胞结构和线粒体的改变,将罕见的遗传突变与受脱敏突变影响的患者的心力衰竭发展联系在一起的机制尚不清楚,这是由于缺乏相关的人类心肌细胞模型。阐明线粒体在这些机制中的作用的方法,我们研究了源自人类诱导的多能干细胞的心肌细胞,这些干细胞带有杂合的DES E439K突变,这些干细胞是从患者中分离出来的,或者是由基因编辑产生的。为了提高生理相关性,在各向异性的微图案表面上培养心肌细胞以获得伸长和比对的心肌细胞,或者作为心脏球体,以创建微生物。在适用的情况下,通过突然死于携带DES E439K突变的家族的患者的心脏活检证实了心肌细胞的结果,并从五个对照健康的供体中验尸中的心脏样本。结果杂合DES E439K突变导致心肌细胞的总体细胞结构的巨大变化,包括细胞大小和形态。最重要的是,突变的心肌细胞显示出改变的线粒体结构,线粒体呼吸能力和代谢活性,让人联想到患者心脏组织中观察到的缺陷。最后,为了挑战病理机制,我们将正常的线粒体转移到突变体心肌细胞内,并证明这种治疗方法能够恢复心肌细胞的线粒体和收缩功能。结论这项工作突出了DES E439K突变的有害作用,证明了Mito-软骨异常在与Desmin相关心肌病的病理生理学中的关键作用,并为这种疾病打开了新的潜在治疗观点。
摘要。量子计算机的威胁是真实的,将需要经典系统和应用程序的显着资源和时间,以准备针对威胁的补救措施。在算法级别,这是两个最受欢迎的公钥加密系统RSA和ECC,使用Shor's算法易于量化加密分析,而Grover的Algorithm的algorithm却削弱了对称键和基于哈希的密码系统。在实施层中了解了较少的知识,在这种情况下,企业,运行和其他考虑因素,例如时间,资源,专有技术和成本可以影响受威胁的申请的速度,安全性和可用性。,我们对20种众所周知的威胁建模方法进行了景观研究,并在与攻击树和大步互补时识别面食,作为评估现有系统量子计算威胁的最合适方法。然后,我们在通用的网络物理系统(CPS)上进行意大利面威胁建模练习,以证明其效率并报告我们的发现。我们还包括在威胁建模练习中确定的缓解策略,以供CPS所有者采用。
几项研究记录了EDS个体肠道微生物群组成的改变。例如,神经性厌食症的患者通常表现出微生物多样性降低和有益细菌和有害细菌之间的失衡。这种营养不良与肠道通透性,炎症和新陈代谢改变有关,这可能会进一步加剧厌食症的症状,包括焦虑,强迫症和饱腹感信号传导。同样,患有暴饮暴食障碍和神经性贪食症的个体已经显示出与炎症增加和肠脑信号受损相关的菌群谱[3]。
在过去的几十年中,肥胖症的患病率大大增加,达到法国成年人口的17%,在美国达到42.4%(1,2)。如果几个因素归因于肥胖率的提高,则主要因素是饮食组成,尤其是西方饮食(WD)(3)。WD的特征是过度过滤,富含饱和脂肪,精制碳水化合物以及添加的糖和盐(4)。WD的消费增加了肥胖和代谢合并症的风险,例如2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)(5,6)。目前,2型糖尿病会影响约4.63亿成年人,而NAFLD的患病率估计在世界人口中为25%至30%(7,8)。NAFLD患病率的增加是21世纪的主要挑战,因为NAFLD是肝脏死亡率和发病率最快的贡献者(9)。
最少处理的全谷物(例如糙米,小麦,拼写,大麦,小米,黑麦,玉米,荞麦)豆类(例如鹰嘴豆,扁豆,大豆,黑色,黑色,肾脏,肾脏,pinto,pinto,pinto,pinto,navy,cannellini,cannellini,adzuki,adzuki,adzuki,fava beans andernd nuts nuts nuts nuts nuts nuts nuts nuts,榛子,山核桃,澳洲坚果,巴西和松子);种子(例如亚麻籽,芝麻,向日葵,南瓜和奇亚种子);低血糖水果(例如草莓,覆盆子,黑莓,蓝莓,樱桃,猕猴桃,羽木,李子,桃子,苹果,苹果,葡萄柚,橙子);不饱和脂肪(例如,维尔金橄榄油,鳄梨)。
Daniel J.O. Roche,博士学位1,2 Monica V. Talor,MS 4 Sarah Clark,博士学位2 William W. Eaton,PhD†,5 *共享第一作者1马里兰州精神研究中心,马里兰大学医学院,巴尔的摩大学医学院,美国马里兰州,美国马里兰州; 2美国马里兰州马里兰州医学院精神病学系; 3美国马里兰州陶森的Sheppard E. Pratt医院。 4约翰·霍普金斯大学医学院病理学系,美国马里兰州巴尔的摩; 5约翰·霍普金斯大学医学院精神病学系,美国马里兰州巴尔的摩; †指示全部教授通讯作者:Maryland Psychiatric Research Center of Maryland Medicine Medicine of Medicine tawes建筑物Tawes大楼55 Wade Ave. Baltimore,MD 21228 dlkelly@som.umaryland.umaryland.edu 410-410-402-68611Daniel J.O.Roche,博士学位1,2 Monica V. Talor,MS 4 Sarah Clark,博士学位2 William W. Eaton,PhD†,5 *共享第一作者1马里兰州精神研究中心,马里兰大学医学院,巴尔的摩大学医学院,美国马里兰州,美国马里兰州; 2美国马里兰州马里兰州医学院精神病学系; 3美国马里兰州陶森的Sheppard E. Pratt医院。 4约翰·霍普金斯大学医学院病理学系,美国马里兰州巴尔的摩; 5约翰·霍普金斯大学医学院精神病学系,美国马里兰州巴尔的摩; †指示全部教授通讯作者:Maryland Psychiatric Research Center of Maryland Medicine Medicine of Medicine tawes建筑物Tawes大楼55 Wade Ave. Baltimore,MD 21228 dlkelly@som.umaryland.umaryland.edu 410-410-402-68611Roche,博士学位1,2 Monica V. Talor,MS 4 Sarah Clark,博士学位2 William W. Eaton,PhD†,5 *共享第一作者1马里兰州精神研究中心,马里兰大学医学院,巴尔的摩大学医学院,美国马里兰州,美国马里兰州; 2美国马里兰州马里兰州医学院精神病学系; 3美国马里兰州陶森的Sheppard E. Pratt医院。4约翰·霍普金斯大学医学院病理学系,美国马里兰州巴尔的摩; 5约翰·霍普金斯大学医学院精神病学系,美国马里兰州巴尔的摩; †指示全部教授通讯作者:Maryland Psychiatric Research Center of Maryland Medicine Medicine of Medicine tawes建筑物Tawes大楼55 Wade Ave. Baltimore,MD 21228 dlkelly@som.umaryland.umaryland.edu 410-410-402-68611
人脑分为控制和协调独特功能的各种解剖区域。前额叶皮层(PFC)是一个大脑区域,包括一系列神经元和非神经元细胞类型,与皮层区域共享广泛的互连,并且在认知和记忆中起关键作用。通过胚胎发育及时出现不同的细胞类型对于解剖学上完美且功能性的大脑至关重要。无法直接追踪人脑中的细胞命运发展,但是单细胞转录组测序(SCRNA-SEQ)数据集为剖析细胞异质性及其分子调节剂提供了机会。在这里,使用胎儿阶段的人类PFC的SCRNA-SEQ数据,我们在PFC发育过程中阐明了不同的瞬时细胞态及其基因调节电路。我们进一步确定,不同的中间细胞状态由特定基因调节模块组成,该模块使用离散的发育路径到达末端命运所必需的。此外,在使用硅基因敲除和过表达分析中,我们在少突胶质细胞祖细胞的谱系规范过程中验证了至关重要的基因调节成分。我们的研究说明了独特的中间状态和特定的基因相互作用网络,这些网络需要进一步研究其对典型大脑发育的功能贡献,并讨论如何收获这些知识来在挑战神经发育障碍方面进行治疗干预。
基于社区的饮食学旨在教育和培训社区或人群通过营养来改善其健康。一个例子是社区接受所需食物的培训,以维持健康的生活方式。他们主张通过投入与相关利益相关者和社区(例如糖税和营养不良的预防)进行政策制定和联系来改善营养。大规模食品服务部门的管理,在计划高质量的常规和治疗菜单时,请考虑客户的营养需求。
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