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2023年1月13日道路安全行动计划.pdf
- ）路面标记，交叉路口的交通镇定措施以及弱势区域，例如医院，学校（Speed Breaker，Rumble Strips等）），路标，划痕，螺柱/猫眼等。（i）在脆弱位置的撞击障碍物，塑料弹簧柱充当分隔物和EVRON区域，以阻止驾驶者进入区域，肩膀的敷料和狭窄的泥土肩膀的饰物，曲线上的NH进行选择扩大，交界处的改善，Renction Revivement等。（ii）在狭窄桥梁安全特征的位置，例如太阳能眨眼，猫眼，划痕，相关标志板，热塑性油漆，隆隆声，隆隆条，路缘油漆和塑料弹簧柱。iv）道路的逐渐变细应保持平稳的途径，车道宽度的变化应通过预警的迹象来告知诸如“左/右车道封闭”，前方约1.0 km，在500 m和500 m的范围内，在500 m的范围内，在过渡区域开始之前，应像“巷道”这样的“泳道端”符号明显地显示出狭窄的车辆范围，以便在狭窄的区域中出色地展示。
病毒诱导的基因沉默 (VIGS)
摘要：病毒诱导的基因沉默（VIGS）是一种 RNA 介导的反向遗传学技术，现已发展成为分析基因功能不可或缺的方法。它利用植物的转录后基因沉默（PTGS）机制下调内源基因，以防止系统性病毒感染。根据最近的进展，VIGS 现在可以用作高通量工具，通过暂时抑制目标基因表达，通过病毒基因组在植物中诱导可遗传的表观遗传修饰。由于 VIGS 诱导的 DNA 甲基化进展，植物中正在开发具有所需性状的新型稳定基因型。在植物中，RNA 指导的 DNA 甲基化（RdDM）是一种机制，其中表观遗传修饰物由小 RNA 引导至目标位点，小 RNA 在靶基因的沉默中起主要作用。在这篇综述中，我们描述了 DNA 和 RNA 病毒载体的分子机制，以及通过改变研究植物中通常无法通过转基因技术获得的基因所获得的知识。我们展示了如何使用 VIGS 诱导的基因沉默来表征跨代基因功能和改变的表观遗传标记，从而改善未来的植物育种计划。
针对后期的新型治疗方法...
摘要：肺癌是全球最常见的癌症之一。它包括两种不同的亚型：非小细胞肺癌 (NSCLC) 和小细胞肺癌 (SCLC)。尽管有免疫疗法等新型治疗选择，但只有 20% 的肺癌患者在五年后存活下来。这种低存活率是由于获得性耐药性和当前使用的疗法引起的严重脱靶效应。迫切需要识别和开发新的靶向治疗方法，以提高肺癌患者的护理标准。在这里，我们描述了新型药物输送方法的最新发展，例如腺病毒、脂质纳米颗粒和 PROTAC，这些方法已在临床试验和基础研究的实验中进行了测试。这些不同的选择表明，现在可以直接靶向肺癌中的蛋白激酶、磷酸酶、泛素连接酶或蛋白质修饰来阻止疾病进展。此外，最近使用脂质纳米颗粒的 RNA 疫苗的接受度进一步揭示了可以与化学/免疫疗法相结合以改善当前肺癌疗法的治疗选择。本综述旨在比较制药研究领域的最新进展，以开发针对肺癌肿瘤发生中涉及的翻译后修饰或蛋白质修饰物的技术。
泛素和 SUMO 结合作为急性髓系白血病对化疗反应的生物标志物
泛素和泛素样 SUMO 与数千种蛋白质共价结合，以调节其功能和命运。参与其结合的许多酶在癌症中失调，并参与癌细胞对疗法的反应。我们在此描述了这些酶活性的生物标志物的鉴定及其用于预测急性髓系白血病 (AML) 对标准化疗（柔红霉素-DNR 和阿糖胞苷-Ara-C）反应的用途。我们比较了化学敏感和化学抗性的 AML 细胞提取物与蛋白质阵列上点缀的 9,000 种蛋白质上的泛素或 SUMO-1 结合的能力。我们鉴定了 122 种蛋白质，这些翻译后修饰物的结合标志着 AML 对 DNR 和/或 Ara-C 的抗性。基于此特征，我们定义了一个统计评分，用于预测 AML 患者对标准化疗的反应。我们最终开发了一种微型检测方法，可以轻松评估所选生物标志物的修饰水平，并在患者细胞提取物中对其进行了验证。因此，我们的工作确定了一种新型的泛素基生物标志物，可用于预测癌症患者对治疗的反应。
拟南芥中的文章映射遗传变异，以响应植物促进生长的细菌azoarcus olearius dqs-4t
摘要：促进植物生长细菌（PGPB）可以通过促进养分摄取，氮固定，防止病原体，胁迫耐受性和/或增强植物产生的生产来增强植物健康。驱动植物 - 细菌关联的遗传决定因素仍在研究中。为了鉴定与对PGPB有反应的性状高度相关的遗传基因座，我们使用了用Azoarcus olearius dqs-4 t处理的拟南芥种群进行了全基因组关联研究（GWAS）。表型，通过改善，抑制或不影响根系或射击特征，对细菌治疗的305次拟南芥饰物对细菌治疗的反应不同。GWA映射分析鉴定了几个与初级根长或根新鲜重量相关的预测基因座。进行了两项统计分析，以缩小潜在基因候选物，然后进行单倍型块分析，从而鉴定出与拟南芥根新鲜重量对细菌接种的反应性相关的11个基因座。我们的结果表明，植物对A. olearius dqs-4 T响应接种的能力的差异很大，同时揭示了与所测量的生长性状相关的基因座的相当复杂性。这项研究是可持续繁殖策略的有希望的起点，用于未来的种植实践，可以采用有益的微生物和/或根部微生物组的修改。
2 月 10 日至 16 日每周节目安排
下午 4 点——Common Threads Jr.，洛维茨维尔图书馆：学习针织和钩针编织的基础知识。带来自己的项目或参与小组项目。适合 K-8 年级。下午 6:30——Knit-In Film，布兰布尔顿图书馆：一边观看《Yesterday》（PG-13，116 分钟），一边进行针织、缝纫、钩针编织或手工项目。适合成人。下午 6:30——Next Chapter Book Club，生命之树，511 East Main St.，珀塞尔维尔：残疾成人阅读 CS Lewis 的《狮子、女巫和魔衣橱》。晚上 7 点——成人读书俱乐部：非小说类书籍，Gum Spring 图书馆：讨论 Sy Montgomery 的《如何成为一个好人》。晚上 7 点——成人读书俱乐部，米德尔堡图书馆：讨论 Michelle Zauner 的《在 H Mart 哭泣》。晚上 7 点 — 珠饰之夜：对话心形项链，珀塞尔维尔图书馆：用饰物和珠子制作珠宝。晚上 7 点 — 制作情人节便士地毯，Rust 图书馆：驻场艺术家 Diane Helentjaris 演示了南北战争时期的节俭者如何将羊毛碎片缝在一起制作家居装饰、针线包和其他物品。学习一些现代风格的手艺。适合青少年和成人。
代际创伤传递与大脑代谢转录组重塑和线粒体功能障碍有关
代际创伤会增加一生中患抑郁症和其他精神疾病的可能性。代际创伤传递是宫内神经发育紊乱还是早期母婴互动的结果尚不清楚。本文，我们证明怀孕期间的创伤暴露会导致小鼠后代出现社交缺陷和抑郁样行为。受创伤母亲抚养的正常幼崽表现出的行为缺陷与受创伤母亲抚养的幼崽相似。正常母亲的良好照顾并不能逆转产前创伤引起的行为，这表明存在双重压力机制，包括宫内异常和早期不良养育。行为缺陷与大脑代谢转录组的深刻变化有关。新生儿和产前遭受创伤的成年人的大脑中线粒体缺氧标志物和表观遗传修饰物 2-羟基戊二酸显著增加，表明存在线粒体功能障碍和表观遗传机制。生物信息学分析揭示了新生儿的应激和缺氧反应代谢途径，这会导致线粒体能量代谢和表观遗传过程（DNA 和染色质修饰）发生长期改变。最引人注目的是，早期补充乙酰左旋肉碱 (ALCAR) 药物干预可长期预防代际创伤引起的抑郁症。
植物SUMO化对抗病毒的两面性
与大多数生物体一样，植物也具备复杂而精巧的分子机制来应对不断变化的环境。在翻译后修饰 (PTM) 中，小肽（如泛素或 SUMO（小泛素相关修饰物））的结合能够快速有效地适应各种非生物和生物胁迫条件。SUMO 化过程涉及使用类似于泛素化的分级多酶级联将 SUMO 共价附着到目标蛋白上（图 1）[ 1 ]。这种可逆修饰可导致构象变化、改变蛋白质相互作用并影响修饰蛋白质的整体功能，包括稳定性、亚细胞定位和转录调控。除了与目标蛋白结合之外，SUMO 还能够与许多含有 SUMO 相互作用基序 (SIM) 的蛋白质非共价相互作用。将相同或不同蛋白质中的 SUMO 化位点与 SIM 相结合，有助于形成蛋白质宏观结构，从而通过将其他 SUMO 靶标募集到有利于 SUMO 化的环境中来增强 SUMO 化 [1]。拟南芥基因组含有 8 个 SUMO 基因，但只有 4 个得到表达（AtSUMO1/2/3/5）。几乎相同的 AtSUMO1/2 是 SUMO 原型，因为它们是哺乳动物 SUMO2/3 的最近同源物。SUMO 蛋白在发育和防御过程中的时空表达和功能有所不同 [2]。植物通常表达高水平的高度保守的 SUMO 异构体（AtSUMO1/2）和至少一种弱表达的非保守异构体（AtSUMO3/5）。
乳腺癌治疗耐药性的表观遗传-代谢调控轴的棱镜视图
在发育过程中建立的表观遗传调控可维持代谢和其他基本细胞过程的转录表达和沉默模式，这些调控可在癌症中重新编程，为表型的持续改变提供分子机制。因此，代谢失调和重新编程是癌症的一个新兴特征，分子分类有机会成为精准治疗干预的关键初步步骤。然而，对大多数传统治疗方案产生治疗耐药性以及肿瘤复发，仍然是精准医疗的未解决问题，例如乳腺癌，现有数据可同时告知癌症基因型和表型。此外，癌细胞代谢环境的表观遗传重编程是治疗耐药性和癌症复发的最重要决定因素之一。重要的是，亚型特异性表观遗传-代谢相互作用深刻影响恶性转化、化疗耐药性和靶向治疗反应。因此，在本综述中，我们全面剖析了相互关联的表观遗传和代谢调控途径，然后将它们整合到可观察的癌症代谢-治疗-耐药轴中，从而为临床干预提供参考。将全基因组分析与对代谢元素、表观遗传重编程及其通过代谢分析整合的理解最佳地结合起来，可能会在单个肿瘤水平上解码缺失的分子机制。因此，尽管肿瘤代谢存在异质性，但将代谢生物化学与特定肿瘤及其微环境的基因型、表观遗传学和表型联系起来的提议方法可能能够成功地对表观遗传修饰物和致癌代谢物进行机制靶向。
带有分层头发和衣服的仿真准备头像
1。引言创建照片现实和动态的人类化身具有广泛的应用，包括虚拟试验，电影和游戏制作，虚拟助手，AR/VR以及远程介绍。传统上，此过程需要培训，这使得普通用户无法访问。最近，基础扩散模型的进步加速了旨在使3D Human Avatar创建民主化的研究工作，从而可以通过文本[16、46、51、88]或图像[39]易于用户控制。早期的3D人头像创作的方法将头发，身体和衣服作为单层表示，因此由于其纠缠的几何形状，很难独立模拟或编辑每个区域。为了解决这一限制，重新制作的工作使用了分层结构来分别反映身体，服装或头发[27，36，82，96]。，这些方法中的许多方法都依赖于nerf [58]等隐性代表来定义服装或毛发地理。尽管隐式表示有助于从基础扩散模型中利用先验知识，但它们在现有模拟器中进行动画挑战，这是由于身体运动而引起的头发和服装的现实运动。结果，这些方法难以生产动画时看起来很现实的化身。因此，出现了一个自然的问题：我们可以设计3D化身生成管道，该管道可以利用图像扩散模型中的丰富的先验知识，同时与现有的模拟管道兼容？解决此问题的关键挑战在于连接当前模拟器和文本驱动的头像生成管道中使用的不同表示。前者通常会重新使用平滑清洁的非紧密网格或特定设计的头发链，其拓扑是可以优化的，并且很难约束。十大的后者采用隐式表示（例如NERF [58]或SDF [83]），尽管它们可通过嘈杂的监督信号来优化来自扩散模型的嘈杂监督信号，但不能轻易地转换为适合模拟的开放网格或发束。为了解决这些问题，我们提出了一个新颖的框架Simavatar，该框架从文本提示中生成了3D人体化身，可以很容易地通过现有的头发和服装模拟器来动画。关键思想是为不同的人类部位（例如头发，身体和服装）采用合适的代表，并利用图像扩散模型和模拟器的先验知识。为此，我们提出了使用头发束代表人头发，身体和饰物的几何形状，参数身体模型SMPL [55]，