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脑血管反应性 MRI 在脑康复中的应用：机制视角
脑血管控制及其与其他生理系统的整合在有效维持脑功能稳态方面发挥着关键作用。维持、恢复和促进这种平衡是脑康复和干预计划的首要目标之一。脑血管反应性 (CVR) 是脑血管储备的指标，在脑血流的化学调节中起着重要作用。改善血管反应性和脑血流是脑康复的重要因素，有助于实现预期的认知和功能结果。人们普遍认为，CVR 在衰老、高血压和脑血管疾病以及神经退行性综合征中受损。然而，许多生理因素都会影响 CVR，因此需要全面了解其潜在机制。我们目前对哪种康复方法可以改善 CVR 以及这些信息如何为患者的预后和诊断提供信息知之甚少。实施有针对性的康复方案将是阐明此类方案是否可以调节 CVR 的第一步，在此过程中可能有助于提高我们对潜在血管病理生理学的理解。因此，MRI 提供的高空间分辨率以及全脑覆盖为 CVR MRI 令人兴奋的最新发展打开了大门。然而，目前存在一些挑战，阻碍了其作为治疗计划和指导中有效诊断和预后工具的潜力。了解这些知识空白最终将有助于更深入地了解脑血管生理学及其在脑功能和康复中的作用。根据我们小组过去和正在进行的神经康复研究的经验教训，我们系统地回顾了导致衰老和疾病中 CVR 受损的生理机制，以及 CVR 成像及其在脑康复背景下的进一步发展如何为临床环境增加价值。
欧洲投资银行气候战略
执行摘要 气候变化可以说是我们这个时代最大的全球挑战。气候风险非常现实，并破坏了为改善福利（特别是在世界上最贫穷的地区）和确保全球经济稳定增长所做的努力。气候变化对发展和增长的深远影响是国际讨论的核心。2015 年标志着全球迈向更可持续经济的里程碑，通过了可持续发展目标和《巴黎气候变化协定》。从欧洲和全球的角度来看，最近几年也是至关重要的。2018 年和 2019 年，欧盟委员会宣布了两项重要行动计划，即《可持续增长融资行动计划》和《欧洲绿色协议》。第一个包括一项欧盟分类法规提案，旨在重新调整资本流动方向，以实现更可持续的经济；第二个是使欧盟 (EU) 经济可持续的路线图，其中包括一项欧洲气候法提案，将 2050 年长期气候中和目标纳入法律。同年，政府间气候变化专门委员会 (IPCC) 发布了一系列报告 1，表明本十年做出的融资决策为实现《巴黎协定》的温度和气候适应目标提供了最后的机会，并强调不采取行动对生计、生物多样性、生态系统和生态系统服务、人类健康、基础设施和粮食系统的风险。立即采取协调一致的行动对于克服气候变化带来的挑战至关重要。气候行动是欧盟的首要目标之一。作为欧盟银行，欧洲投资银行 (EIB) 已将气候行动作为其首要任务之一，并在该领域的国际金融机构中占据领先地位。除了应对气候变化及其负面影响外，促进向低碳和气候适应型经济的转型也为成功应对其他紧迫挑战提供了真正的机会：
以亚麻及其杂交种为例的航空结构生物复合材料
本研究的首要目标是探讨天然纤维复合材料在航空结构中的应用潜力，尤其是直升机结构。将使用亚麻纤维复合材料作为环氧预浸料的各种实证研究来实现这一目标。进行并评估结构力学分析试验，包括拉伸、弯曲、冲击和碰撞试验。在有限元法框架内进一步开发和应用现有材料模型，研究超轻型直升机的尾翼和机舱门在高度生物基混合设计中的机械性能。元素、子组件和组件级别的迭代验证支持零件的混合和开发。拉伸试验表明，亚麻纤维复合材料的应力-应变行为呈非线性，被描述为双线性。这一发现以失效准则的形式纳入设计中。此外，将织物编织的结构机械性能与连续单向纤维复合材料进行了比较。编织亚麻复合材料的机械性能低于预期，单向增强层压板的应用被认为是更好的选择。对最终制造的部件也进行了实证分析，同时验证了它们的模拟和派生的材料模型。其他研究涉及亚麻纤维复合材料的吸湿性，以及对无损检测方法的适用性。亚麻广为宣传的优越的阻尼性能也可以得到验证。关于使用天然纤维复合材料的动机，通过比较生产和报废时所体现的能量与使用寿命内与质量相关的排放，评估了设计部件的生态效率。可以看出，节省原材料生产可以弥补小幅额外的质量损失，并且仍然可以带来整体有益的生态效率。总之，与传统纤维复合材料相比，分析了亚麻纤维复合材料的几种特性。研究结果和确定的趋势为进一步详细调查研究和为航空及相关行业的应用提出建议提供了基础。
锂矿开采合法化：全球能源转型和阿根廷胡胡伊省的绿色发展主义
全球绿色能源通过脱碳向低碳经济转型，正在增加对锂等所谓关键资源的需求和开采。锂作为一种原材料，主要产自全球南方国家，其需求不断增长，引发了关于全球相互依存、生态和经济交流不平等以及全球南北能源转型不平衡的新辩论。在这种背景下，出现了绿色开采主义、绿色殖民主义和绿色牺牲区等概念。在本文中，我们以这一系列文献为基础，假设脱碳——作为能源转型的首要目标——影响了锂矿开采的决策和用于合法化的叙事。然而，锂矿开采的合法化如何受到脱碳和能源转型目标的影响仍是一个悬而未决的问题。使用了哪些叙事，由谁使用，如何使用，以及会产生什么样的社会政治和社会经济影响？阿根廷有许多锂矿开采项目，但冲突只发生在其中的一小部分。我们重点关注位于胡胡伊省奥拉罗斯-考查里盐沼的两个锂矿开采项目，那里几乎没有发生针对矿山的抗议活动。我们分析了政府和企业参与者所采用的叙事。分析的理论基础是基于对叙事的辩证理解，其中叙事被视为社会和全球-地方（多尺度）互动的偶然产物。我们认为，为了变得强大并使锂矿开采合法化，其支持者采用了两种核心叙事：绿色发展和工业化叙事以及气候保护叙事。这两种叙事都越来越多地与绿色能源转型的全球话语联系在一起，并且是新兴的绿色发展主义倾向的一部分，这种倾向体现在强制锂矿开采的新机构、法律和行政措施中。关键词：绿色发展主义、锂矿开采、能源转型、叙事、阿根廷。
经济正义法案 一项新的 3500 亿美元提案来自......
今天，参议院民主党人宣布了一项重要的新立法提案，将对有色人种社区进行 3500 亿美元的短期和长期投资。长期以来，国会对这些社区的关键优先事项（如公共卫生、儿童保育、基础设施和创造就业机会）的资金不足。我们的新计划将通过未来五年的十项重大投资，向有色人种社区做出历史性的联邦承诺。参议院民主党人表示，这是响应解决系统性种族主义和有色人种社区历史性投资不足的呼吁的重要首期付款。该提案的首要目标是立即帮助有色人种社区应对疫情，方法是在儿童保育、心理健康和初级保健以及就业方面投资 1350 亿美元。该提案的第二个目标是在未来五年内通过投资 2150 亿美元用于基础设施、房主首付税收抵免、医疗补助扩展等，为这些社区建立持久的财富和健康。联邦对有色人种社区的投资不足造成了几乎涵盖所有领域的系统性差距。这些社区现在承受着新冠疫情和经济衰退的沉重负担。但与此同时，华尔街的投资者和亿万富翁继续大捞一笔。参议院民主党人提出的新《经济正义法案》将寻求通过重新规划《关怀法案》中 2000 亿美元未动用资金（即第 4003 节规定的所谓第四章资金）来部分抵消该提案的成本，这些资金此前已提供给财政部，以促进美联储的企业贷款。该提案将是对众议院通过的历史性《英雄法案》的补充，而不是替代。《英雄法案》进行了其他关键的紧急投资，例如租金援助、危险津贴支付等，以直接应对新冠危机。参议院民主党人表示，他们不会让数千亿美元的政府援助资金闲置在财政部，而是将在第四项新冠疫情法案的谈判过程中寻求重新规划这些资金，与众议院《英雄法案》的强有力条款相结合。
就业法庭判决 - GOV.UK
行使撤销权可概括如下：(i) 撤销决定是一种严厉措施，因为它剥夺了一方提出索赔或辩护的机会。因此，它只应在极少数情况下行使：（例如，参见 Tayside Public Transport Company Limited v Reilly [2012] IRLR 755 第 30 段）。(ii) 法庭在处理歧视和“举报”索赔的撤销申请时必须格外谨慎，因为此类案件通常对事实敏感，需要全面审查所有相关事实才能做出适当的裁定（参见 Anyanwu v South Bank Student Union [2001] ICR 391、HL 和 Ezsias v North Glamorgan NHS Trust [2007] ICR 1126、CA）。(iii) 以没有合理前景为由驳回的权力旨在排除注定要失败的索赔和辩护，或其中的部分内容。因此，问题在于索赔或争论是否“具有现实的成功前景，而不是幻想的成功前景”（例如，参见 Ezsias 案第 26 段）。(iv) 仲裁庭不应对事实进行小型审判，因此只有在索赔或争论具有法律依据，且核心或重要事实存在争议，因此需要口头证据来解决有争议的事实时，仲裁庭才会例外地驳回。但是，在某些情况下，根据无可辩驳的证据，特别是文件证据，事实指控明显是虚假的，在这种情况下，仲裁庭可能能够得出明确的观点（例如，参见 Ezsias 案第 29 段）。(v) 受此限制，仲裁庭必须以事实依据为最高标准来审查驳回申请的被告方的案件（在本案中为原告的诉讼请求），并询问即使以此为依据，该案件是否在法律上无法胜诉。(vi) 驳回申请的理由成立，这一事实赋予仲裁庭这样做的自由裁量权——这意味着它“可以”这样做。仲裁庭行使这一自由裁量权的关注点是根据《电子交易规则》第 2 条的首要目标，在双方之间实现公正。因此，仲裁庭通常不应
国际立法术语词典...
前言 国际法制计量组织（OIML）是一个全球性政府间组织，其首要目标是协调成员国国家计量部门或相关组织执行的规则和法规、计量控制要求。OIML 出版物的主要类别有： • 国际建议书 (OIML R)，这是建立测量仪器计量特性要求并定义验证其符合性所需的方法和设备的模型规则。OIML 成员国应确保这些建议得到最大程度的实施。• 国际文件（OIML D），其本质上是信息性的，旨在协调和改进法定计量领域的工作。• 国际指南（OIML G），内容丰富，为法定计量领域某些要求的应用提供指导； • 国际基本出版物(OIML B)，它定义了各种OIML 结构和系统的操作规则。国际 OIML 建议、文件和指南草案由成员国代表组成的技术委员会或小组委员会的项目组制定。个别国际和区域组织也作为顾问参与开发。OIML 与 ISO 和 IEC 等某些组织之间已达成合作协议，以消除相互冲突的要求。因此，测量仪器、测试实验室等的制造商和用户。可以在与这些组织的出版物同等的基础上使用 OIML 出版物。国际建议书、国际文件、国际指南和国际基本出版物以英文 (E) 出版，翻译成法文 (F) 并定期修订。此外，OIML还出版或参与出版词典（OIML V），并定期委托法定计量领域的专家计量学家撰写专家报告（OIML E）。专家意见本质上是信息性和建议性的。它们仅表达作者的观点，作者不隶属于任何技术委员会或小组委员会，也不隶属于 CIML。因此，他们的结论并不总是代表 OIML 的立场。本出版物的标题为 OIML V 1, 2013 年版(E/F)，由 TK1 术语技术委员会制定。最终版本于2013年10月在越南胡志明市举行的国际法制计量委员会第48次会议上批准出版。
KSQ-001：一种针对实体肿瘤的 CRISPR/Cas9 工程肿瘤浸润淋巴细胞 (eTIL TM ) 疗法
利用体外扩增的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 进行过继细胞疗法 (ACT) 为难治性实体瘤的治疗提供了一种潜在的变革性疗法。然而，免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 限制了 TIL 疗法的有效性。为了系统地识别有可能改善 TME 中 T 细胞功能的靶点，我们使用我们专有的 CRISPRomics ® 平台对免疫细胞进行了两次 CRISPR/Cas9 功能基因组筛选。第一次筛选采用了原代小鼠 T 细胞，并通过测量 sgRNA 向导富集来评估体内 T 细胞对肿瘤的浸润。值得注意的是，这种全基因组筛选确定了临床活性靶点，例如 PD-1，并确定了多个靶点，包括细胞疗法-1 (CT-1)。我们发现 CT-1 编辑的 TCR-Tg 小鼠 T 细胞在体内同源实体瘤模型中的效力比对照编辑的 T 细胞高 10 倍，这证明了灭活“CT-1”以在临床上启用 ACT 的潜力。第二个 CRISPR/Cas9 功能基因组筛选采用了人类 TIL，并评估了基因失活对标准制造条件下人类 TIL 扩增的影响。该筛选还将 CT-1 确定为首要目标。因此，我们优先开发 KSQ-001，这是一种工程化 TIL (eTIL TM ) 疗法，通过 CRISPR/Cas9 介导的 CT-1 编辑创建。我们识别并表征了针对 CT-1 的强效和选择性 sgRNA，并开发了高效工程化人类 TIL 的制造方法。与 TIL 相比，由人类黑色素瘤 TIL 制造的 KSQ-001 具有与增强的抗肿瘤效力一致的体外特性，包括增加 IFN γ 和 TNF α 的产生。总之，这些数据表明，我们的 CRISPRomics ® 平台能够全面识别和验证引人注目的新靶点，以开发强大的 eTIL TM 疗法，并支持对 KSQ-001 作为治疗难治性实体瘤的下一代过继细胞疗法进行临床评估。
租户和承租人参与战略 2025-30
新的市议会住房租户/承租人参与战略草案阐述了市议会如何与其战略住房合作伙伴 ForHousing 合作，与租户和承租人进行互动。该战略草案详细说明了市议会如何确保租户和承租人能够以公开透明的方式参与。同时，该战略还描述了良好的参与是什么样子，以及如何利用市议会租户和承租人的反馈来改进服务。该战略草案还补充和支持了市议会住房愿景声明，即：“我们的目标是提供合适类型和质量的可负担住房，以满足那些现在和将来无法在住房市场上满足自身需求的人的住房需求。我们将合作支持我们的租户繁荣发展并改善他们的福祉，并确保社区和社区可持续、安全和愉快”。市议会希望听取您对市议会住房租户/承租人参与战略草案的意见。理事会渴望听到您对该战略的目的和主要目标以及理事会对其租户和租赁人做出的承诺的看法。理事会住房租户/租赁人参与战略草案是什么？柴郡西和切斯特理事会受益于保留该行政区内 5,500 套房屋的所有权，这些房屋集中在埃尔斯米尔港、内斯顿和温斯福德地区。尽管理事会既是所有者又是房东，但理事会住房的管理和维护由 ForHousing 负责，ForHousing 已与理事会签署了一份为期 10 年的合同，从 2017 年到 2027 年。该战略草案描述了理事会租户和租赁人将如何成为理事会一切工作的核心，同时也描述了理事会将采取的方式与租户和租赁人进行有意义的接触。战略是如何制定的在制定战略草案时，理事会希望确保该战略是与租户和租赁人共同制定的。为确保这一点，理事会要求租户参与咨询服务 (TPAS) 对当前的参与方式进行审查，并从理事会的租户和承租人那里了解他们喜欢的参与方式。理事会还想知道良好的参与应该是什么样的，以及如何以有意义的方式提供反馈。理事会的首要目标是确保其租户和承租人是理事会所做的一切的核心，并确保服务不断改进。
优先开发新型广谱抗生素化合物
日内瓦和班加罗尔，2024 年 6 月 11 日——全球抗生素研究与开发伙伴关系 (GARDP) 和 Bugworks Research Inc. (Bugworks) 今天宣布了一项合作协议，共同开发一种具有广谱抗生素活性的创新化合物 (BWC0977)，用于对抗导致危及生命的感染的多重耐药细菌。根据协议，GARDP 将向 Bugworks 提供高达 2000 万美元的技术和资金支持，用于 BWC0977 的药物和临床联合开发。作为回报，Bugworks 授予 GARDP 在 146 个国家/地区制造和商业化 BWC0977 的权利，这些国家几乎都是中低收入 (LMIC)。BWC0977 具有体外活性，可对抗导致严重医院内感染（如肺炎、血流感染和复杂性尿路感染）的多种病原体。这些病原体包括世卫组织的关键优先病原体、耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌，这些病原体目前几乎没有治疗选择。根据 GRAM 的研究，仅这两种病原体就占了 2019 年抗生素耐药性 (AMR) 相关死亡人数的五分之一以上。研究还显示，在全球许多国家，超过 80% 的鲍曼不动杆菌临床分离株对卡巴培南类抗生素具有耐药性。GARDP 执行董事 Manica Balasegaram 表示：“我们很高兴与 Bugworks 合作，在化合物 BWC0977 开发的关键阶段进行重点投资。抗生素管线中的许多化合物缺乏创新特性，未能针对优先病原体。相比之下，BWC0977 因其新颖性和满足未满足的公共卫生需求的潜力而脱颖而出。” Bugworks 联合创始人兼首席执行官 Anand Anandkumar 表示：“Bugworks 很高兴与 GARDP 合作，通过临床开发推进化合物 BWC0977 的研发，以治疗各种耐药性细菌感染。此次合作的首要目标是让西方国家和 AMR 负担较重的中低收入国家同时获得这种化合物。我们感谢 CARB-X 对 BWC0977 的持续支持，从先导化合物优化到人体临床试验，从而使该资产能够进入 GARDP 合作轨道。” BWC0977 的开发反映了全球卫生生态系统为应对 AMR 危机而加强的决心。Bugworks 成立于 2014 年，在印度班加罗尔的细胞和分子平台中心 (C-CAMP) 孵化。自 2017 年以来，