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卡马替尼治疗晚期非小细胞肺癌
Capmatinib (INC280, TABRECTA) 是一种口服生物可利用的原癌基因 cMet（肝细胞生长因子受体 [HGFR]）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Capmatinib 是一种针对 c-Met 的小分子激酶抑制剂，c-Met 是一种受体酪氨酸激酶，在健康人体内，它可激活参与器官再生和组织修复的信号级联。已知异常的 c-Met 激活（通过突变、扩增和/或过度表达）发生在多种类型的癌症中，并导致多个下游信号通路过度激活。2 Capmatinib 选择性地与 c-Met 结合，从而抑制 c-Met 磷酸化并破坏 c-Met 信号转导通路。这可能会诱导过度表达 c-Met 蛋白或表达组成性激活 c-Met 蛋白的肿瘤细胞死亡。 c-Met 是一种受体酪氨酸激酶，在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变，在肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、转移和肿瘤血管生成中起关键作用。3 在 II 期临床试验（Geometry Mono-1，NCT02414139）中，卡马替尼以每天两次 400 毫克的剂量口服给药。1
伊马替尼引起的硬pa粘膜变色
伊马替尼梅赛酸盐，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和血小板衍生的生长因子受体α（PDG-FRA），有效地抑制了癌细胞的增殖[1]。它已被确定为慢性髓样白血病（CML）的一线治疗，并且在晚期或转移性病例中仍然是胃肠道间质肿瘤（GIST）和降低的治疗方法[2]。虽然伊马替尼治疗有效，但并非没有副作用。尽管皮肤脱落是一种有据可查的不良反应，但也观察到硬pa的口服粘膜变色，尽管频率较低[3]。在这里，我们提出了三个病例报告，详细介绍了伊马替尼硬质伊马替尼引起的粘膜变色，在接受伊马替尼治疗的患者和DFSP患者中，为未来的研究提供了对这种现象原因的研究。患者1是一名70岁的波兰女性，具有详尽的要点，她出现了未知的坚硬粘膜粘膜变色。2011年，她接受了分段的小肠切除术，然后进行了伊马替尼治疗。口腔检查显示硬口感粘膜的棕色变色，其最高尺寸约为25 mm（图1 A）。进行了粘膜色素沉重的局部麻醉下的一次性活检，然后进行上呼吸道的光纤检查，显示正常的发现。组织病理学报告证实了硬pa的粘膜层，表现出细小的棕色球形晶状体，均匀分布。未观察到炎症或出血的证据。因此，诊断细，深褐色的球形颗粒被沉积在结缔组织中。没有看到上皮中的黑色素病或黑素增生（图1 B，C）。
menin 抑制剂 ziftomenib 与伊马替尼产生协同作用......
图 4. 齐托美尼和伊马替尼联合治疗消除了 KIT 蛋白表达，关闭了 AKT/mTOR 和 ERK 通路，并强烈诱导了细胞周期停滞和凋亡。A. GS11331 模型中的药效学 (PD) 研究的肿瘤生长曲线。用载体 (QD)、齐托美尼 (1X，QD)、伊马替尼 (100 mpk，QD) 和联合用药治疗肿瘤。在第 5 天和第 8 天收获肿瘤。B. 总或磷酸化 KIT 蛋白的免疫印迹，指示 MAPK/PI3K 通路成分和凋亡标志物。联合治疗导致总 KIT 蛋白消失，AKT 活性/靶标磷酸化 (磷酸化的 mTOR 和 AKT) 受到强烈抑制，细胞周期停滞 (RB 磷酸化) 和细胞死亡 (裂解 PARP)。与第 5 天相比，第 8 天对联合治疗的信号反应更加深化。
马瓜尼县统计摘要 2024 精简版
特别感谢由 Boniface Mutua 和 Benjamin Avusevwa 领导的 CSA 技术团队，该团队由 John Bore、Stanlus Matheka、Antony Makau、Schola Kingi、Pius Ng'ang'a、Esther Naipanoi、Cynthia Musangi、Titus Soloi、Hastings Mwangangi、Justus Mutuku、Patricia Kanzi、Lydia Kerubo、Veronica Ndeto 和所有部门经济学家组成。我感谢研究助理的贡献，他们为成功汇编数据和制作本统计摘要做出了不懈的努力。最后，我们重申该部门致力于加强与各利益相关者的联系，以提高未来统计数据的质量。
伊娃·里科马尼奥 - 热那亚
精选出版物 - E Pesce、F Porro、ER《大型数据集、偏差和面向模型的最优实验设计》《国际质量与可靠性工程》（正在印刷）。 - F Carli，M Leonelli，ER，G Varando 用于分层分阶段树结构学习的 R 包 stagedtrees J. of Stat Software，102:6，1–30，2022。 - M Leonelli，ER，JQ Smith 用于群体决策的概率输出的连贯组合：一种代数方法，OR Spectrum 42:2，499–528，2020 - Fassino，ER，MP Rogantin 一些复杂函数的体积规则和期望值，代数统计杂志，SE Fienberg 纪念刊，10:1，115–127，2019 - E Pesce，ER，HP Wynn 大数据中的实验设计问题。偏见问题，在：Greselin F、Deldossi L、Bagnato L、Vichi M（编辑）复杂数据的统计学习。 CLADAG 2017。分类、数据分析和知识组织研究。 Springer, Cham, 第 193–20 页，2019 年 - S Barani, ER 等 7 人《地震矩释放的时间尺度及其对地震发生概率的影响》，《科学报告》8:1，1–11，2018 年 - A Bigatti, CGIorgen, ER、JQ Smith 使用计算机代数发现统计等价类，《国际近似推理杂志》95，167–184，2018 年 - M Leonelli, ER、JQ Smith 用于计算乘法影响图中预期效用的符号代数，《数学与人工智能年鉴》81:34，273–313，2017 年 - S Massa, ER 高斯马尔可夫组合的代数表示，《伯努利》23:1， 626–644，2017 - ER，N Rudak，S Kuhnt 统计模型构建设计的数值代数扇形，Statistica Sinica，26，1021–1035，2016 - C Fassino，ER，G Pistone 一般节点的插值立方体公式的代数，Statistics and Computing，24:4，615–632，2014 - ER，JQ Smith，P Thwaites 使用链式事件图进行因果分析，人工智能 174:12-13，889–909，2010 - ER 代数统计简史（第 8 届德国概率和统计公开会议开幕报告）。 Metrika 69, 397–418, 2009 - MJ Chappell, G Margaria, ER, HP Wynn 微分代数方法用于研究生物有理多项式模型的结构可识别性。数学生物科学，174，1–26，2001 - G Pistone, ER, HP Wynn 代数统计学。Chapman and Hall/CRC，博卡拉顿，2000
在伊马替尼治疗期间开发的psiasiform爆发
1。Heras Mo，Mu〜noz NP，Sancho Mi，Millet PU。成人中的嗜酸性粒细胞幼体红肿：两种病例的报告和文献综述。胸罩皮肤病。2017; 92：65 --- 8。2。Fania L，Provini A，Rota L，Mazzanti C，Ricci F，Panebianco A等。 嗜酸性粒细胞环状红斑：四个病例的报告。 皮肤病。 2020; 33：14369。 3。 Kim YS，Song YM，Seo HM，Bang CH，Lee JH，Lee JY等。 与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。 Ann Dermatol。 2017; 29：813 --- 4。 4。 El-Halawany M，Al-Mutairi N，Sultan M，Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型：多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27：973 --- 9。 5。 Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。 治疗Fania L，Provini A，Rota L，Mazzanti C，Ricci F，Panebianco A等。嗜酸性粒细胞环状红斑：四个病例的报告。皮肤病。2020; 33：14369。3。Kim YS，Song YM，Seo HM，Bang CH，Lee JH，Lee JY等。 与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。 Ann Dermatol。 2017; 29：813 --- 4。 4。 El-Halawany M，Al-Mutairi N，Sultan M，Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型：多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27：973 --- 9。 5。 Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。 治疗Kim YS，Song YM，Seo HM，Bang CH，Lee JH，Lee JY等。与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。Ann Dermatol。2017; 29：813 --- 4。 4。 El-Halawany M，Al-Mutairi N，Sultan M，Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型：多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27：973 --- 9。 5。 Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。 治疗2017; 29：813 --- 4。4。El-Halawany M，Al-Mutairi N，Sultan M，Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型：多中心长期随访研究。J Eur Acad Dermatol Venereol。2013; 27：973 --- 9。 5。 Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。 治疗2013; 27：973 --- 9。5。Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。治疗
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酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼，达沙替尼和尼洛替尼的剂量优化策略用于慢性髓样白血病：从临床试验到
随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，慢性髓样白血病（CML）的治疗前景明显改变。这种创新可以延长患有CML的患者的长期生存。但是，长期暴露于TKI的伴随着各种不良事件（AE）。后者会影响CML患者的生活质量和依从性，并可能导致严重的疾病进展（甚至死亡）。最近，越来越多的CML患者开始采用剂量优化策略。剂量优化可以在整个治疗的各个阶段考虑，其中包括减少剂量和停用TKIS治疗。通常，在维持分子反应的前提下，TKI剂量的减少被认为是减少AE和改善生活质量的重要措施。此外，对于大约一半的最佳反应和更长的TKI治疗持续时间，TKIS治疗的停用是可行且安全的。本综述主要关注伊马替尼，达沙替尼和尼洛替尼在CML临床试验和现实生活环境中的最新研究。我们将新诊断的患者或最佳反应或改善AE的剂量降低为无治疗缓解的前奏（TFR）或无法停用TKIS治疗的患者的维持治疗。此外，我们还专注于停产TKIS疗法和实现TFR的第二次尝试。
