由于细胞抑制剂的肿瘤浓度不足,阻碍了实体瘤的有效全身药物治疗,因此需要开发智能局部药物输送系统。为了克服这个问题,我们证明了用于骨肉瘤治疗的基础药物阿霉素 (DOX) 表现出对纳米 (nHA) 和微米 (mHA) 尺寸的羟基磷灰石 (HA) 的可逆性增生。用 DOX 功能化的 nHA 颗粒被吞没在骨肉瘤细胞的溶酶体中,其中酸性微环境导致 DOX 和 HA 之间的结合中断。释放的 DOX 随后积聚在线粒体中,导致细胞饥饿、迁移减少和细胞凋亡。HA + DOX 输送系统还在患有骨肉瘤的小鼠身上进行了体内测试。通过 PET-CT 和增殖和凋亡标志物的免疫组织化学染色可以看出,通过 HA 颗粒局部输送 DOX 比对照组具有更强的肿瘤根除效果。这些结果表明,除了全身化疗外,辅助 nHA 可用作 DOX 细胞内输送的载体,以预防骨肉瘤手术切除后的肿瘤复发。此外,我们证明 nHA 颗粒是这种方法的关键,但 nHA 与 mHA 的组合可以提高与颗粒纳米材料相关的安全性,同时保持相似的治疗潜力。
摘要 骨量下降与衰老和骨质疏松症有关,骨质疏松症是一种以骨骼逐渐衰弱和骨折发生率增加为特征的疾病。骨骼的生长和终生稳态依赖于不同细胞类型之间的相互作用,包括血管细胞和间充质基质细胞 (MSCs)。由于这些相互作用涉及 Notch 信号传导,我们探索了用分泌的 Notch 配体蛋白治疗是否可以增强成年小鼠的成骨作用。我们发现,一种靶向骨的、高亲和力的配体 Delta-like 4,称为 Dll4 (E12) ,可诱导雄性小鼠的骨形成,而不会对其他器官造成不良影响,因为已知这些器官依赖于完整的 Notch 信号传导。由于骨表面较低,从而导致 Dll4 (E12) 的保留减少,同样的方法无法促进雌性和卵巢切除小鼠的成骨作用,但与甲状旁腺激素结合可大大增强小梁骨形成。基质细胞的单细胞分析表明,Dll4 (E12) 主要作用于 MSC,对成骨细胞、内皮细胞或软骨细胞的影响相对较小。我们认为,通过骨靶向融合蛋白激活 Notch 信号可能具有治疗作用,并且可以避免对其他器官中 Notch 依赖性过程产生有害影响。
摘要 微生物(包括潜在病原体)可在水环境中的塑料表面定殖。本研究调查了大肠杆菌(E. coli)作为水环境中粪便病原体的替代物对塑料颗粒的定殖情况。将来自污染海滩的塑料颗粒放置在添加了大肠杆菌的海水水族箱中。多种细菌(主要来自变形菌门)在 24 小时内迅速在颗粒上定殖,其中值得注意的是以塑料或碳氢化合物降解而闻名的菌种。在 26 天内,塑料表面形成了生物膜,细菌种群达到 6.8 10 5 个 16S rRNA 基因拷贝数 (gc) mm 2 。使用培养方法在颗粒中检测到大肠杆菌长达 7 天,无论来源或环境因素如何,其附着密度均有所不同。该研究强调塑料生物膜是大肠杆菌的储存器,有助于粪便细菌在水生系统中生存和持续存在。这些发现加深了我们对海洋环境中塑料污染相关风险的理解,深入了解了粪便指标的行为及其对水质评估的影响,同时提供了有关塑料相关微生物群落中潜在病原体传播的宝贵信息。
确认调查结果是作出适当的护理证明的一个非常重要的步骤,但需要检查的项目很多,到目前为止这对工作人员来说是一个沉重的负担。 通过让AI承担此项工作,在保持较高确认准确度的同时,提高工作效率,缩短从申请到认证的时间(从40天缩短至30天),推动员工的工作方式改革。
Ministry of Health, Labour and Welfare Social Affairs Bureau, Business Division, War Dead Remains Appraisal Promotion Office *For families of Okinawan War deceased members who live in Okinawa Prefecture and are survivors, click here (email address) aa031704@pref.okinawa.lg.jp (fax address) 098-866-2758 (mail address) 1-2-2 Izumizaki, Naha City, Okinawa Prefecture 900-8570
(主要是Allo-HSCT)具有CRE,VRE或ESBL定殖2组:MDRO-介导的RUTI患者,主要是肾脏移植受者,无术感染控制:类似的患者:不接受FMT