钙调神经磷酸蛋白酶诱导的疼痛综合征(CIPS)也称为“对称骨综合体”是一种描述器官移植后患者可逆下肢疼痛的疾病,他们接受了钙调神经素抑制剂,尤其是他的酸性酸性。我们提出了原位心脏移植后的CIP病例,与同时发生的严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)感染复杂化。我们强调演讲;诊断评估和发现。然后,我们讨论了CIPS提出的病理生理机制,并以管理策略的讨论结束。此外,我们提供了一张表,以指导临床医生评估移植后骨痛综合征。据我们所知,这是描述与并发SARS-COV-2感染的CIP案例的第一篇文章。据我们所知,这是描述与并发SARS-COV-2感染的CIP案例的第一篇文章。
由于细胞抑制剂的肿瘤浓度不足,阻碍了实体瘤的有效全身药物治疗,因此需要开发智能局部药物输送系统。为了克服这个问题,我们证明了用于骨肉瘤治疗的基础药物阿霉素 (DOX) 表现出对纳米 (nHA) 和微米 (mHA) 尺寸的羟基磷灰石 (HA) 的可逆性增生。用 DOX 功能化的 nHA 颗粒被吞没在骨肉瘤细胞的溶酶体中,其中酸性微环境导致 DOX 和 HA 之间的结合中断。释放的 DOX 随后积聚在线粒体中,导致细胞饥饿、迁移减少和细胞凋亡。HA + DOX 输送系统还在患有骨肉瘤的小鼠身上进行了体内测试。通过 PET-CT 和增殖和凋亡标志物的免疫组织化学染色可以看出,通过 HA 颗粒局部输送 DOX 比对照组具有更强的肿瘤根除效果。这些结果表明,除了全身化疗外,辅助 nHA 可用作 DOX 细胞内输送的载体,以预防骨肉瘤手术切除后的肿瘤复发。此外,我们证明 nHA 颗粒是这种方法的关键,但 nHA 与 mHA 的组合可以提高与颗粒纳米材料相关的安全性,同时保持相似的治疗潜力。
摘要:钙(Ca 2+)是心脏收缩功能的主要介体。它在调节激发 - 收缩耦合和调节收缩期和舒张期的关键作用中起着关键作用。细胞内Ca 2+的有缺陷的处理可能会引起不同类型的心脏功能障碍。因此,已提出CA 2+处理的重塑是导致电气和结构性心脏病的病理机制的一部分。的确,为了确保适当的心脏传导和收缩,Ca 2+水平由几种Ca 2+相关蛋白调节。本综述着重于与钙不关有关的心脏病的遗传病因。我们将通过关注两个临床实体来对待该受试者:儿茶酚胺能多态性心脏心动过速(CPVT)作为心脏通道病和肥厚性心肌病(HCM)作为主要心肌病。此外,该综述将说明以下事实:尽管心脏缺陷的遗传和等位基因异质性,但钙处理扰动还是常见的病理生理机制。在本综述中还讨论了新鉴定的钙相关基因和相关心脏病之间的遗传重叠。
摘要 骨量下降与衰老和骨质疏松症有关,骨质疏松症是一种以骨骼逐渐衰弱和骨折发生率增加为特征的疾病。骨骼的生长和终生稳态依赖于不同细胞类型之间的相互作用,包括血管细胞和间充质基质细胞 (MSCs)。由于这些相互作用涉及 Notch 信号传导,我们探索了用分泌的 Notch 配体蛋白治疗是否可以增强成年小鼠的成骨作用。我们发现,一种靶向骨的、高亲和力的配体 Delta-like 4,称为 Dll4 (E12) ,可诱导雄性小鼠的骨形成,而不会对其他器官造成不良影响,因为已知这些器官依赖于完整的 Notch 信号传导。由于骨表面较低,从而导致 Dll4 (E12) 的保留减少,同样的方法无法促进雌性和卵巢切除小鼠的成骨作用,但与甲状旁腺激素结合可大大增强小梁骨形成。基质细胞的单细胞分析表明,Dll4 (E12) 主要作用于 MSC,对成骨细胞、内皮细胞或软骨细胞的影响相对较小。我们认为,通过骨靶向融合蛋白激活 Notch 信号可能具有治疗作用,并且可以避免对其他器官中 Notch 依赖性过程产生有害影响。
缩写:MSC,间充质基质/干细胞; HMSC,人间充质干细胞; BMMSC,骨髓衍生的MSC; OE-MSC,嗅觉骨质 - 间充质干细胞; NE-MSC,鼻腔充质干细胞; GMP,良好的制造实践; BCP,双相磷酸钙; HA,羟基磷灰石; βTCP,β-三磷酸苯二烷; BG,生物活性玻璃; PBS,磷酸盐缓冲盐水; CPS,磷酸钙过饱和溶液; RT,室温; PFA,多聚甲醛; PNPP,P-硝基苯基磷酸盐; RTQPCR,实时定量PCR; GAPDH,3-磷酸甘油醛脱氢酶; B2M,β-2-Microglobolin; Runx2,Runx家族转录因子2; BSP,骨salioprotin; Cola1,胶原蛋白A1; OC,骨钙素; BMP2,骨形态发生蛋白2; BMP4,骨形态发生蛋白4; ALP,碱性磷酸酶; OP,骨桥; SEM,扫描电子显微镜; SD,标准偏差。
摘要:正在研究由性类固醇引起的代谢复杂性病理生理学中的性二态性证据。肠道微生物群代表了一个复杂的微生物生态系统,涉及能量代谢,免疫反应,营养获取和宿主生物的健康。性别特异性差异。这项研究的目的是使用跨性粪便菌群移植(FMT)来检测女性和男性接受者的性依赖性代谢,荷尔蒙和肠道微生物群的变化。健康的非肥胖女性和雄性Wistar大鼠分为供体,同性和跨性别受体。在经过30天的FMT给药期后,测量了生化标记(葡萄糖和脂质代谢)和性激素,并分析了肠道菌群。与接受同性FMT的雄性相比,跨性别的男性接受者的睾丸激素浓度明显低。检测到由跨性别FMT引起的性别依赖性变化,而几个细菌分类群与血浆睾丸激素水平相关。这项研究代表了研究肠道微生物组对成年非肥胖Wistar大鼠代谢和激素变化/状态的跨性别变化的影响的第一个。在此,我们将跨性别FMT作为改变性别病理的潜在工具。
炎症伴坏死(n=23,第 2 组)和弥漫性炎性浸润伴多灶性坏死(经典心肌炎,n=20,第 3 组)。其他潜在死亡原因包括肺炎、癫痫症、结节病、癌症和心脏病。结果:第 3 组的平均年龄(24 ± 18 岁)明显低于第 1 组和第 2 组。各组间性别差异不显著(总计 27 名女性,40 名男性)。第 3 组的平均心脏重量最低(330 克)(p=0.09)。平均浸润范围(p=0.02)和心肌细胞坏死程度(p=0.05)与其他潜在死亡原因的存在呈负相关。嗜酸性粒细胞见于 21 例(31%),且在第 1 组中最为常见,尽管第 3 组中有 7 例嗜酸性粒细胞(坏死性嗜酸性心肌炎)。在其他病例中,淋巴细胞(n=22)、巨噬细胞(n=12)和中性粒细胞(n=12)是主要细胞类型,第 3 组中分别为 9、3 和 1 例。药物暴露率和主要细胞类型(总体 58%)没有显著差异,尽管淋巴细胞性心肌炎最常与抗生素使用有关,中性粒细胞与抗精神病药物使用有关。结论:我们得出结论,在没有其他潜在原因的情况下,猝死的浸润和心肌细胞坏死程度最大。弥漫性坏死性嗜酸性心肌炎在弥漫性心肌炎中所占的比例出乎意料地高,但通常与特定的药物病因无关。
