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提高国产基因组编辑工具“锌指-ND1”的功能性......
修改目标 DNA 的基因组编辑工具是基因和细胞治疗的有力工具。目前主要的基因组编辑工具是CRISPR-Cas，应用最为广泛；其次是TALEN；最后是ZFN，应用最少。其中CRISPR-Cas和TALEN的基本专利将持续到2030年甚至更晚，因此在医疗领域使用需要高额的授权费用。另一方面，ZFN的基本专利已于2020年到期，它是一种可免许可使用的基因组编辑工具。通过将识别DNA的Zinc Finger与切割DNA的FirmCutND1 Nuclease（由广岛大学自主开发）相结合，可以制作出名为“Zinc Finger-ND1”的纯国产基因组编辑工具。然而，构建功能性ZFN并提高其基因组编辑效率极具挑战性。 [研究成果总结] 传统上，创建ZFN的主流方法是从随机重排的ZF中筛选与目标DNA结合的ZF。然而，创建功能性 ZFN 大约需要两个月的时间，这需要大量的时间和精力。另外，人们设计了一种称为“模块化组装”的方法，用于将 ZF 在基因上连接起来，但在制作三指 ZFN（三个 ZF 连接在一起）时，获得功能性 ZFN 的概率约为 5%，由于生产效率低，该方法无法使用。我们假设，手指数量少导致可识别的碱基数量减少，从而导致产生功能性 ZFN 的效率降低。因此，在本研究中，我们采用模块化组装的方式构建了一个6指ZF-ND1（图1），以增加其识别的碱基数量。结果，我们构建的10个ZF-ND1中，有两个被证实具有基因组DNA切割活性，这意味着我们以20%的概率成功获得了功能性ZFN。为了进一步完善ZF-ND1的功能，我们使用结构建模技术（AlphaFold、Rossetta和Coot的分子建模）来模拟ZF和DNA之间的相互作用（图2）。通过与 Zif268（一种与 DNA 结合的天然 3 指 ZF）的 DNA 相互作用模型进行比较，确定了五种候选突变。此外，通过比较与 Zif268 的 DNA 糖磷酸骨架结合的氨基酸，确定了四个突变候选者。当将这九个候选突变逐一引入功能性 ZF-ND1 时，发现其中三个突变（图 3）可提高基因组 DNA 切割活性。 V109K突变使裂解活性提高了5%，并且我们成功在结构建模的基础上增强了ZF-ND1的功能。
唐姆家庭中心
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沃尔瑟姆警察局
主动抵抗对象：不服从的对象，其将自己的体力和精力用于建立、实现或保持抵抗姿态。攻击性对象：不服从的对象，其不服从最终导致对警官或其他人产生感知威胁或实际攻击。近距离弹药筒：可更换的智能弹药筒，具有 12 度角，当部署在近至 4 英尺的距离时，其探针可以达到最佳扩散范围。弹药筒的正面和主体均为黑色。序列号、弹药筒度数（12°）、二维条形码和有效期印在顶部。远距离弹药筒：可更换的智能弹药筒，用于远距离部署。它们具有 3.5 度角，可以在 11.5 英尺或更长的交战范围内有效。弹药筒的正面为黑色，主体为灰色。序列号、弹药筒度数（3.5°）、二维条形码和有效期印在顶部。传导能量武器 (CEW)：任何便携式设备或武器，可从中发射电流、脉冲、波或光束，这些光束旨在暂时使人丧失行动能力。传导能量武器协调员 (CEWCO)：由警察局长指定的高级官员，全面负责协调传导能量武器的维修、维护、购买和库存。CEWCO 还应保存与 CEW 培训有关的所有记录，以及与
彼尔姆石油和采矿工程杂志
该研究的意义在于需要使用无人机 (UAV) 来完成石油和天然气工业的工程和大地测量任务。使用无人机进行机载摄影测量是目前大地测量领域的一项先进技术，它取代了视距测量、RTK 模式下的卫星定位、载人航空摄影和机载激光扫描 (ALS) 等方法。如今，无人机在石油和天然气工业中的应用潜力非常巨大。许多安全性和可靠性问题过去一直是石油和天然气公司的成本负担，而使用无人机可以有效解决这些问题。该研究包括使用三个不同自动化程度的现代软件包（Agisoft Photoscan Professional，v 1.2.5.2594（俄罗斯）、ERDAS IMAGINE，v 2015（美国）和 Pix4Dmapper Pro（瑞士））处理从无人机综合体获得的数据；通过将地形图叠加在所考虑领土上比例为 1:500 的正射影像上，在 ArcMap 软件中评估精度；计算经济和劳动力成本。作为研究的一部分，证明了无人机的使用不仅可以用于大地测量工作，还可以用于解决石油和天然气行业其他同样重要的任务，从而降低经济和环境风险，实现与石油设施监测相关的流程自动化，防止非法管道连接企图和石油泄漏。此外
齐玛姆奖学金
Qimam 第六次迭代于 2023 年 1 月正式启动，得到了 +40 家国内外领先组织的大力支持——麦肯锡公司、Aberkyn、Abuhimed Alsheikh Alhagbani 律师事务所 (AS&H) 与 Clifford Chance、Al Arabiya 新闻频道、Al-Khaleejiah 广告与公共关系公司、Arabnet、Bab Rizq Jameel、Banque Arabian、宝马、Bupa Arabia、Careem、思科、Elm、通用电气、Khoshaim & Associates、Khwarizmi Ventures、费萨尔国王专科医院和研究中心 (KFSH&RC)、光辉国际、沙特阿拉伯矿业公司“Ma'aden”、Majid Al Futtaim、微软、Noon、Noon Academy、奥拉扬集团、Oqal、培生、Qiddiya、Raed Ventures、Rawabi Holding、Rocket Internet、SAP、Sary、Seera Group Holding、沙特制药工业与医疗器械公司（SPIMACO）、沙特电信公司（STC）、沙特证券交易所（Tadawul）、STV、Udacity、Unifonic、谷歌、飞利浦和宝洁——以及来自公共和私营部门的无数高级领导人。
派姆单抗（Keytruda）
对于大多数转移性疾病患者，治疗通常是姑息性的，侧重于全身化疗。推荐的化疗方案因管辖区而异，并根据患者的健康状况、患者耐受化疗的能力、突变状态、错配修复缺陷 (dMMR) 蛋白或微卫星高不稳定性的存在、原发性肿瘤的位置、疾病的侵袭性和治疗目标进行个性化治疗。除了联合化疗外，还经常使用单克隆抗体来针对结肠直肠癌的特定基因亚型。15% 8 的结肠直肠癌患者和约 3.5% 至 6.5% 的 IV 期患者可能存在微卫星高不稳定性 (MSI-H)/dMMR 亚型。有证据表明早期疾病的预后良好，并且假设此类肿瘤可能具有较低的转移潜力。9 然而，这些患者从辅助化疗中获益可能比其他患者少。9-12