在目前的临床前抗肿瘤研究中,普遍缺乏能够快速高效筛选有效抗肿瘤药物的体内模型。斑马鱼作为与人类基因相似度高达 87% 的物种,已被广泛用于模拟人类疾病,被认为是研究癌症发展、增殖和转移的替代经济模型。斑马鱼肿瘤异种移植模型已被有效用于各个层面的癌症药物开发,包括靶标验证和可能参与肿瘤调控的长链非编码 RNA (lncRNA) 的高通量筛选。在这篇综述中,我们全面概述了斑马鱼作为癌细胞生长、迁移、抗肿瘤免疫治疗和抗肿瘤药物筛选的体内模型。此外,一些活性 lncRNA 的调控机制已被确定在癌症的发病机制中发挥作用,但仍有必要利用高效的斑马鱼模型来筛选和进一步了解这些分子在肿瘤发展和迁移中的作用。目前的抗肿瘤疗法受到严重毒性和多药耐药性的限制。迫切需要经济高效的体内研究工具来提高我们的理解并克服这些问题。本文综述了使用斑马鱼模型进行抗肿瘤研究的不同目的。我们讨论了斑马鱼在癌细胞增殖和转移、识别信号通路、癌症药物发现和治疗开发以及毒性研究中的应用。最后,本综述强调了该领域的局限性和未来方向,以有效利用斑马鱼作为癌症治疗开发的高效模型。
摘要:自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经发育障碍,其特征是社会互动和沟通,焦虑,多动症和兴趣仅限于特定受试者的障碍。除了遗传因素外,多个环境因素与ASD的发展有关。动物模型可以作为了解ASD复杂性的关键工具。在这项研究中,通过将胚胎暴露于替代后的4至48 h,将胚胎暴露于丙戊酸(VPA),从而在斑马鱼中开发了一种ASD的化学模型,并将其饲养到鱼水中的成人阶段。首次将行为分析和神经递质概况的综合方法用于确定在幼虫和成人阶段对早期暴露于VPA的影响。幼虫显示出多动症,视觉和振动逃生反应的降低,以及谷氨酸升高和乙酰胆碱和去甲肾上腺素水平的降低,神经递质的变化。来自VPA处理的胚胎的成年人表现出受损的社会行为,其特征是较大的浅滩尺寸和对其种类的兴趣减少。神经递质分析显示,大脑中多巴胺和GABA水平显着降低。这些结果支持该模型对ASD研究的潜在预测有效性。
加工鱼类产品的商业化在餐馆和中小型企业中正在上升。但是,缺乏与此类产品的微生物安全有关的数据。In this study total aerobic colony count and Enterobacteriaceae, as proxy of process hygiene criteria, and detection of Listeria monocytogenes and concentration of histamine, as food safety criteria, were investigated in Salmo salar (salmon), Xiphias gladius (swordfish) and Thunnus albacares (yellowfin tuna), before, during, and at the end of a干燥固定过程,在专用柜子中执行,在受控温度,相对湿度和通风下,长达240小时。通过培养方法和shot弹枪MET捕获性研究在测试的鱼类产品中研究了微生物参数,而通过高性能液相色谱法对组胺和其他生物胺的存在进行了研究。在原材料中,直到干固化过程结束时,肠杆菌科的浓度始终低于10 cfu/g,而总有氧菌落计数在鲑鱼中的含量为3.9至5.4 log cfu/g。 5.5和5.9日志CFU/G中的剑鱼;金枪鱼中的4.4和4.8 log cfu/g。鱼类,原材料和加工期间的pH值显着不同,除T4外,鲑鱼的开始后70小时,箭鱼和金枪鱼的114小时后发生。在特定采样点和处理结束时,水活性不同。总体而言,在测试鱼样品中鉴定的序列的79%分配给Y细菌。最丰富的门是假核,芽孢杆菌和支原体。通过shot弹枪元基因组鉴定的微生物种群在经过测试的鱼类中聚集了一个与彼此分离的。此外,与剑鱼相比,鲑鱼和金枪鱼的微生物丰富度明显更高。李斯特菌单核细胞增生植物,而shot弹枪元基因组在剑鱼和金枪鱼中检测到的读数很少(相对丰度<0.007)。组胺产生的细菌,属于藤本属,摩根菌,光细菌和克雷伯菌,主要在剑鱼中鉴定出来。但是,在任何样品中均未检测到组胺和其他生物胺。据我们所知,这是鲑鱼,箭鱼和金枪鱼,鲑鱼,剑鱼和金枪鱼,期间,之中和结束时的第一个纸张报告时间点确定。本文收集的数据可以帮助预测准备在食用前储存期间食用干燥鱼产品的风险概况。
斑马鱼胰腺的特征,与胰岛功能和建模斑马鱼的糖尿病相关的特征已成为了解器官发育和组织再生的强大模型。它也已被广泛应用于糖尿病研究和化学生物学领域。像哺乳动物胰腺一样,斑马鱼胰腺主要由外分泌和内分泌细胞组成[1]。在外分泌胰腺中,导管细胞逐渐形成腔内结构,以促进由腺泡细胞分泌的消化酶的转运,从而向肠道分泌。内分泌细胞聚集在一起,并构造了名为胰岛的细腻组织结构。Within the islets, there are several endocrine cell types, including insulin-secreting β -cells, glucagon-secreting α -cells, somatostatin-secreting δ -cells, ghrelin-secreting ε -cells, and in zebra fi sh also glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)-secreting cells.此外,斑马鱼胰腺是一种高度血管化器官,具有大量的血管内部细胞,平滑肌细胞和周细胞[2,3]。胰岛脉管系统对于维持全身葡萄糖稳态至关重要,因为它使胰岛细胞能够感知血糖水平。因此,它参与调节胰岛细胞的旁分泌/自分泌作用,并在调节胰岛素和胰高血糖素分泌的平衡。
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三刺鱼 (Gasterosteus aculeatus) 是一种硬骨鱼,是进化生态学的模型生物,可用于实验室实验和自然实验。它因形态、行为和遗传学的巨大种内变异而受到特别重视。Swarup (1958) 的经典著作描述了单个淡水种群胚胎在实验室中的发育,但此次实验是在比许多刺鱼在野外会遇到的温度更高的温度下进行的,并且没有研究种群之间的变异。这里我们描述了两种来自苏格兰北尤伊斯特岛的同域咸水生态型刺鱼胚胎的发育情况,它们在 14˚C 的温度下长大,这大约是北尤伊斯特岛湖泊在繁殖季节的温度。这两种生态型分别是 (a) 一种大型的迁徙型,成年鱼全身覆盖着骨质盔甲;(b) 一种体型较小、盔甲较浅的型,常年居住在咸水泻湖中。通过在受精后每 24 小时监测一次胚胎,观察并拍摄了重要的发育特征,为北尤伊斯特岛生态型在此温度下的发育提供参考。孵化成功率超过 85%,定居和迁徙棘鱼之间没有差异,但迁徙卵的孵化时间明显早于定居生态型。我们的工作提供了一个框架,现在可用于比较可能在不同环境条件下生长的棘鱼种群,以帮助了解正常发育特征的广度并描述异常发育。
图 1. NAD + 生物合成和补救。生物体 NAD + 来自饮食前体来源,以蓝色矩形背景表示。NAD + 前体通过犬尿氨酸(黄色)和 Preiss-Handler(橙色)生物合成途径流动或被纳入补救途径(灰色)。大部分细胞 NAD + 来自补救途径。NAD + 被 PARP 和 sirtuins 等酶作为底物(补救途径中的星号)消耗。KYNU、HAAO 和 NADSYN1 基因的功能丧失突变(编码生物合成途径中的酶)导致 NAD + 耗竭和 CNDD。
1 巴塞尔大学生物中心,瑞士巴塞尔 4056。2 华盛顿大学电气与计算机工程系,美国华盛顿州西雅图 98195。3 华盛顿大学 Paul G. Allen 计算机科学与工程学院,美国华盛顿州西雅图 98195。4 Allen 细胞谱系追踪发现中心,美国华盛顿州西雅图 98195。联系方式:madalena.pinto@unibas.ch (MMR-P.);alex.schier@unibas.ch (AFS)
摘要。本文研究了在水产养殖条件下饲养的年轻和成人carlias gariepinus的肠道微生物组。基因组DNA是从大肠的大肠中分离出来的。该研究是使用16S宏基因组学方案进行的,并在Illumina Miseq上测序了库池。微生物群的特征是一组多种有氧和厌氧菌,其定性和定量组成对每个人来说都是个性化的。年轻cat鱼的微生物群主要由机会性革兰氏阴性细菌和革兰氏阴性厌氧菌细菌组成。在成年cat鱼中,较高的生物多样性和链球菌属的机会性革兰氏阳性细菌的出现被揭示出来。痤疮丙酸丙酸杆菌的物种也很常见。研究结果表明,随着时间的推移,carlias clarias gariepinus的肠道微生物组的多样性会增加。
生物电是存在于所有细胞中的一种基本生物物理现象,通过调节神经信号传导、模式形成和癌症抑制等过程,在胚胎发生过程中发挥着至关重要的作用。精确监测生物电信号及其在整个发育过程中的动态变化对于增进我们对高等生物的了解至关重要。然而,缺乏适合在早期发育过程中绘制生物电信号的技术,极大地限制了我们解释这些机制的能力。为了应对这一挑战,我们在斑马鱼中开发了一个 Ace2N-mNeon 表达文库,该文库在受精后 4 小时到受精后至少 5 天内表现出膜定位,并在整个发育过程中在多种细胞类型中广泛表达。我们验证了该文库用于研究生物电变化的用途,通过电压成像记录不同发育阶段的神经元和心肌细胞中的信号。通过这种方法,我们发现了早期胚胎发生过程中同步神经元活动的证据,并观察到随着发育的进展,心肌细胞中的电压动态更快。我们的结果表明,Ace2N-mNeon 库是发育生物电研究的宝贵工具,支持电压成像和荧光寿命成像 (FLIM) 等先进技术。这些方法能够在整个发育过程中对不同细胞类型的生物电信号进行非侵入性、动态监测,大大超越了当前电生理技术的能力。