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朝着无细胞基于无DNA的液体活检在头部和颈部鳞状细胞癌中的有效性
液体活检是一种微创手术，它使用体液采样来检测和表征癌症指纹。这在肿瘤学上具有很大的潜力，但是与适当处理液体活检样本的挑战相关，需要解决以在患者护理中实施此类分析。因此，在这项研究中，我们对手术治疗的HNSCC患者（n = 152）和健康志愿者（n = 56）进行了对分析前条件的优化和CFDNA分数（浓度，长度，完整性评分）的详细表征。与健康对照组相比，我们观察到患者的CFDNA浓度明显更高（P <0.0001）和肿瘤切除后CFDNA浓度的时间依赖性降低。我们的结果还显示，健康志愿者（p = 0.04）和HNSCC患者（p = 0.000002），CFDNA浓度随着年龄的增长而显着增加。此外，考虑到HNSCC位置的众多位置，我们表明CFDNA浓度缺乏差异，具体取决于解剖位置。此外，我们在随访期间出现了更高的CFDNA长度（范围35-10380和500–10380 bp）的趋势。总而言之，我们的研究提供了HNSCC患者和健康对照组中CFDNA分数的广泛表征。这些发现指出在临床实践中实施液体活检时需要考虑的几个方面，包括：（i）上皮再生所需的时间，以避免虚假升高的CFDNA水平，而不是因活性癌而产生的CFDNA水平，（ii）与核酸相关的年龄相关的核酸积累，而在CFDNA和III较高的（III）中的较小范围内，核酸的较小范围伴随着（III）较高的患者（III）较高（III）较高的时间（III）。肿瘤坏死。
医疗药物临床标准
对于复发性、晚期或转移性疾病，ECOG 评分为 0-1，且对 PD-1 或 PD-L1 抑制剂没有禁忌症，可与阿特珠单抗和卡铂联合用于非鳞状组织学，与卡铂和帕博利珠单抗联合用于鳞状组织学，或与 tremelimumab-actl、durvalumab 和卡铂联合使用。 对于复发性、晚期或转移性疾病，作为 PD-L1 表达肿瘤的一线治疗，这些肿瘤对可操作的分子生物标志物呈阴性，并且对 PD-1 或 PD-L1 抑制剂没有禁忌症，且体能状态为 0-2，与派姆单抗和卡铂联合用于鳞状组织学，与卡铂和阿特珠单抗联合用于非鳞状组织学，或与 tremelimumab-actl、durvalumab 和卡铂联合用于鳞状组织学。 治疗复发性、晚期或转移性疾病
SNAI1 作为肺鳞状细胞癌预后预测和靶向治疗的生物标志物
结果：在正常人体组织中，与其他组织相比，SNAI1 在肺组织中明显高表达。然而，在 LUSC 中，其表达明显下调。SNAI1 mRNA 的高表达与较差的总生存期 (OS) 和无病生存期 (DFS) 相关。SNAI1 mRNA 的表达水平还与 LUSC 患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和远处转移有关。构建了列线图来预测 LUSC 患者的生存率。此外，LUSC 中 SNAI1 蛋白的高表达与预后不良有关。高表达组的 5 年生存率为 37%，低表达组的 59%。SNAI1 蛋白在 LUSC 组织细胞中的主要亚细胞定位是细胞核，但强蛋白表达也导致其定位在细胞质和膜中。基因集富集分析 (GSEA) 揭示了 LUSC 中 SNAI1 和 TP53 信号通路之间的相关性。SNAI1 可以与 TP53 相互作用，
利多卡因通过激活苦味受体 T2R14 诱导头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性，导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达，包括头部和颈部的内部区域，是可接触的药物靶点。在这里，我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂 6-甲氧基黄烷酮可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因可激活 caspase-3 和 -7 裂解，并增加总 caspase 蛋白水平，尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下，总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外，未来对 HNSCC 患者 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供参考。关键词：G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
与MK-3475的免疫疗法，可切除的，外科手术可切除的头部和颈部鳞状细胞癌
协调中心：华盛顿大学医学院首席研究员：道格拉斯·R·阿德金斯（Douglas R. Adkins），医学博士电话：（314）362-4471电子邮件：dadkins@wustl.edu sub-Investigators机构机构Ravindra Uppaluri，M.D。，Ph.D。 Dana Farber癌症研究所耳鼻喉科Max Artyomov博士华盛顿大学病理学/免疫学丽贝卡·切诺克（Rebecca Chernock），医学博士华盛顿大学头部和颈部病理学Hiram Gay，医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Nsangou Ghogomu，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri，医学博士，MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum，M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich，M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯（Robert D. Schreiber）博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad，医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes，医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684华盛顿大学头部和颈部病理学Hiram Gay，医学博士华盛顿大学辐射肿瘤学Nsangou Ghogomu，医学博士华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri，医学博士，MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum，M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich，M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯（Robert D. Schreiber）博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad，医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes，医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri，医学博士，MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum，M.D。华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello，医学博士华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo，医学博士华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich，M.D。华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯（Robert D. Schreiber）博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad，医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes，医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯（Robert D. Schreiber）博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad，医学博士华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes，医学博士华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684
关键的遗传决定因素驱动食道鳞状细胞癌的起始和免疫逃避
Wnt3a，R-Spondin1和Noggin（WRN）调节培养基。15在简短的L-WRN（ATCC CRL-3276）细胞中，在10 cm板上培养了带有培养基（Dulbecco修改的Eagle的培养基[DMEM，Fisher]，0.5 mg/ml G418（Thermofisher），0.5 mg/ml hygromycin b（Hygrofomycin B（Hygroforisher），1％的（生命），（life offermin），/strimies contrymin和1％（life ottercin），（thermofisher）的0.5 mg/mL G418（Thermofisher），/STRECTCILIN（LIFERCTIN），症状（Themerofisher），/症胎牛血清）。在10％的L-WRL细胞（ATCC，CRL-3276）中已在10 cm板中播种在培养基中（没有G418和Hygromycin B），将细胞孵育3-4天。当细胞为80％-90％汇合时，将培养基替换为10 mL新鲜培养基，并将细胞孵育24小时。收集培养基，以1000×g离心4分钟，通过0.22-PM无菌过滤器，并存储在-80°C下。将另外10毫升的新鲜培养基添加到板上并在24小时后收集，以使用相同的步骤使第二批条件培养基。在使用前将第一，第二和第三批条件介质混合在一起，以制备100％WRN条件介质。
日本人工智能技术：现状与前景
• 充分利用AI，无需工人调整设备，提高制造工序的生产效率。特点1：高速推理：开发了AI控制技术，可与FA设备控制并行进行高速推理。特点2 ：环境适应：学习运转过程中的状态量，适应不断变化的加工环境。特点三：高可靠性：对推理结果的可靠性进行指标化，实现高可靠的AI控制技术。
国际人工智能政策辩论现状
感谢联合国教科文组织世界科学知识与技术伦理委员会（COMEST）成员编写的《关于人工智能伦理可能的标准制定文书的初步研究》，以及特设专家组成员编写的《人工智能伦理建议书》初稿，3
Lim - 表观遗传学在头部疾病诊断和预后中的应用......
缩写：AcCC，腺泡细胞癌；AdCC，腺样囊性癌；EOLP，糜烂性口腔扁平苔藓；F，冰冻；Fe，女性；FFPE，福尔马林固定石蜡包埋；FoM，口底；HNSCC，头颈部鳞状细胞癌；HPV，人乳头瘤病毒；M，男性；MEC，粘液表皮样癌；N，数量；NEOLP，非糜烂性口腔扁平苔藓；NR，未报告；OKC，口腔角化囊肿；OL，口腔白斑；OLP，口腔扁平苔藓；OP，口腔癌前病变；OPSCC，口咽鳞状细胞癌；OSCC，口腔鳞状细胞癌；PA，多形性腺瘤；PBMC，外周血单核细胞；R，范围；rOSCC，复发性口腔鳞状细胞癌； SGT，涎腺肿瘤；WA，沃辛瘤。
以 DNA 损伤反应为目标作为头颈部鳞状细胞癌的潜在治疗策略
细胞每天都会经历内源性和外源性的DNA损伤。为了维持基因组的完整性并抑制肿瘤发生，个体在进化过程中获得了一系列修复功能，称为DNA损伤反应（DDR），以修复DNA损伤并确保遗传信息的准确传递。DNA损伤修复途径的缺陷可能导致各种疾病，包括肿瘤。越来越多的证据表明，DDR相关基因的改变，例如体细胞或种系突变、单核苷酸多态性（SNP）和启动子甲基化，与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的发生、发展和治疗密切相关。尽管最近在手术联合放疗、化疗或免疫治疗方面取得了进展，但HNSCC患者的生存率并没有实质性的提高。因此，针对DNA修复途径可能是治疗HNSCC的一种有前途的方法。在这篇综述中，我们总结了DNA损伤的来源和DNA损伤修复途径。此外，还重点关注了DNA损伤修复通路在HNSCC发展中的作用以及针对这些通路的小分子抑制剂在HNSCC治疗中的应用。