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World File Search System麸质会
乳糜泻：即将出现的新疗法
自从发现麸质肽是致病抗原以来，终生无麸质饮食 (GFD) 就成了 CeD 的唯一治疗选择。严格遵守 GFD 具有重大的经济和社会影响。此外，大约 40% 的 CeD 患者未能达到完全的粘膜愈合 [3]。出于这些原因，人们对非饮食治疗方法的兴趣日益浓厚。CeD 是一种很适合治疗开发的疾病，因为许多关键的发病机制已经揭示。理论上，新疗法可以在疾病发病的几个阶段干扰这些机制。广义上讲，这可以是在疾病预防的层面，也可以是在疾病治疗的层面。由于对麸质肽失去耐受性的触发因素需要进一步阐明，我们需要专注于针对炎症级联的策略（图 1）。
大麦脑膜炎黄杆菌脯氨酰寡肽酶和谷氨酰胺特异性内肽酶的定向诱变
小麦麸质蛋白是已知的乳糜泻病因。这些蛋白质中脯氨酸和谷氨酰胺残基的重复序列使其在胃肠道中具有极强的抗消化性。这些未消化的肽会引发易感个体的免疫反应，这可能是过敏反应或乳糜泻。麸质排除饮食是此类疾病的唯一获批疗法。最近，大麦中的谷氨酰胺特异性内切蛋白酶 (EP-B2) 和脑膜炎黄杆菌中的脯氨酰内切肽酶 (Fm-PEP) 的组合在小麦胚乳中表达时，在模拟胃肠道条件下被证明可以合理地解毒免疫原性麸质肽。尽管这些“麸质酶”很有用，但它们的应用受到限制，因为它们在高温下会变性，而大多数食品加工都需要高温。这些酶的变体来自嗜热生物，但由于其最佳活性在高于 37 ◦ C 的温度下存在，因此不能直接应用。不过，这些酶可以作为参考，指导中温来源的肽酶向热稳定性进化。因此，这里使用序列引导的位点饱和诱变方法在编码 Fm-PEP 和 EP-B2 的基因中引入突变。使用这种方法鉴定出能够在高达 90 ◦ C 的温度下存活的 Fm-PEP 的热稳定性变体和热稳定性高达 60 ◦ C 的 EP-B2 变体。然而，达到的热稳定性水平还不够；本研究提供了可以提高谷蛋白酶热稳定性的证据。并且这项初步研究为未来更详细的结构研究奠定了基础，以获得可以在 ∼ 100 ◦ C 温度下存活的 Fm-PEP 和 EP-B2 变体，从而可以将其包装在谷物中并将此类谷物用于食品工业。
431会公告第39号 令和6年5月31 ...
日本陆上自卫队立川警备队第431会计组办公室及东部军会计组网站（https://www.mod.go.jp/gsdf/eae/kaikei/eafin/index.html）
341会公告第2号 令和5年12月20日
2024 年 2 月 6 日 — 规格。数量单位。使用期限。需求地点。投标日期和时间。土地... (6) 各县警方已通知国防部... (9) 国防政策局局长、采购、技术和后勤局局长或...
407会公告 第51号 - 令和6年7月10日
2024年7月10日 — 2. 参与投标的资格。 (1) 投标人不得属于《预算、结算和审计令》（以下简称“预算、结算和审计令”）第70条的规定。 此外，未成年人、被监护人或者需要协助的人。
第 322 会计部队上尉 Yasuhiro Yoda
8. 其他 （1）通过邮寄方式提交的投标如果在 2024 年 5 月 28 日星期二下午 5:00 前到达则为有效。请提前向第 322 会计中队承包团队提交您的邮寄投标，并务必确认其到达。 此外，如果投标金额相同，则会由未参与该投标的工作人员进行抽签，如果有新的投标，则会单独与您联系。 （2）不接受以电报、电话等方式提出的投标。 （3）投标人须在开标前提交资格认定通知书副本。 （传真也可以）（4）请同意在政府收到发票之日起30天内付款并提交您的投标。 （5）如您以代表人以外的其他人身份竞投，须在竞投前提交授权委托书。 （6）如有市场价格调查等委托，请予以配合。 （7）有关投标和合同的详情，请联系日本陆上自卫队山口警备队第322计事中队承包科。 （8）有关投标和合同的询问的联系：784 Kamiuno，Yamaguchi City，Yamaguchi县，日本753-8503日本，联系：Nagai，合同部分，第322届会计中队，地面自由度，自defense force -2283（直接）（9）有关规格的询问的联系：784 Kamiuno，Yamaguchi City，Yamaguchi县，日本753-8503日本，联系人：Inoue，运营单位管理部门，地面自卫部队，自卫队，Yamaguchi Garrison，Yamaguchi Garrison，collecly：ther：the counter：tele：083-3-2222222228 can can can can can can can can can can can can can can can can can can can cans can can can can can can can can can can can can can can comenty of。中队，地面自卫力量，第350会计中队，地面自卫队，凯塔希·加里森（Kaitaichi Garrison）和地面自卫队的中央军会计中队。它发布于https://www.mod.go.jp/gsdf/mae/mafin/。
第406号公告第146号-2024年1月18日
2024年2月6日 — （5）投标结束后、合同签订前，县警察将该公司作为与有组织犯罪有关的公司，排除在国防部订购的工程之外。已要求合格承包商拆除设备，且设备状况持续不佳……
316会公告第44号 - 令和6年5月29日
（2）领取地点： （3）付款截止日期： （4）领取截止日期：2024 年 7 月 22 日付款之日起五日内（2024 年 7 月 26 日前取件） 2.参赛者资格 符合以下所有条件者： （1）不属于预算决算审计法第 70 条规定者。此外，未成年人、被监护人或者接受协助的人，如果已经取得订立合同所必需的同意，也属于该条款中所指的“特殊原因”的情况。 （二）不属于预算会计审计法第七十一条规定情形的。 （3）参加投标的资格（各省厅统一资格）须为“货物采购”类别中等级为“C”级或以上，且投标地区须为关东/甲信越地区。 （有资格参与竞争性投标的年份：2022 财年、2023 财年和 2024 财年）（4）目前没有受到合同官员或其他此类人员的提名暂停。 （包括合作者。） （5）不是根据“设备等和服务采购暂停提名等指南”受到防卫省大臣官房监察长、防卫政策局局长、防卫装备技术和后勤局局长或陆上自卫队参谋长的暂停提名的人员。 (6) 与前项规定暂停指定对象者有资本或人身关系，且无意与国防部签订与其同类物品买卖、制造或承包服务合同者。 （7）对于中止投标的投标人，原则上不允许进行分包。 但经相关部委的暂停提名权机关认定有确实不可避免的事由时，不在此限。 3 合同条款的公开地点：日本陆上自卫队木更津警备区第316会计中队木更津支队投标室（第762号楼1楼） 4 竞标地点及时间 (1) 地点：日本陆上自卫队木更津警备区第316会计中队木更津支队投标室（第762号楼1楼） (2) 时间：2024年6月12日（星期三）13:10 5 投标说明会的地点及时间 (1) 地点：未举行 (2) 时间：同上 6 投标方式。竞标将以“含消费税价格”为准。 7. 保证金 （1）投标保证金：免收