XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System黄氏
尼加拉瓜食品行业使用紫外线灯进行细菌控制
在确定为水污染物的细菌中，已分离出革兰氏阴性菌，特别是属于假单胞菌属、黄杆菌属、加利昂氏菌属、气单胞菌属、弧菌属、无色杆菌属、产碱杆菌属、博德特氏菌属、奈瑟菌属、莫拉菌属和不动杆菌属的细菌。然而，符合水质潜在生物指标特征的细菌群是大肠菌群、肠杆菌科或肠杆菌科，兼性厌氧、不产生孢子、产气和糖酵解乳糖发酵菌，最终产物为酸。它们占人类和动物肠道微生物的 10%，因此它们在水中的存在与粪便污染有关，表明处理不充分或随后受到污染。（Ríos-Tobón 等人，2017 年）
P1噬菌体实现CRISPR-Cas9对福氏志贺氏菌的抗菌活性
摘要：成簇的、规则间隔的、短回文重复序列 (CRISPR) 和 Cas9 RNA 引导核酸酶的发现为选择性杀死特定种群或物种的细菌提供了前所未有的机会。然而，由于 cas 9 基因构建体无法高效地递送到细菌细胞中，因此 CRISPR-Cas9 在体内清除细菌感染的应用受到了阻碍。在这里，我们使用广宿主范围的 P1 衍生噬菌粒将 CRISPR-Cas9 染色体靶向系统递送到大肠杆菌和引起痢疾的福氏志贺氏菌中，以实现对目标细菌细胞的 DNA 序列特异性杀死。我们表明，辅助 P1 噬菌体 DNA 包装位点 (pac) 的基因改造可显著提高包装噬菌粒的纯度，并改善 Cas9 介导的福氏志贺氏菌细胞的杀灭作用。我们进一步证明，P1 噬菌体颗粒可以使用斑马鱼幼虫感染模型将染色体靶向 cas9 噬菌粒递送到 S. flexneri 体内，从而显著减少细菌负荷并促进宿主存活。我们的研究强调了将基于 P1 噬菌体的递送与 CRISPR 染色体靶向系统相结合以实现 DNA 序列特异性细胞致死率和有效清除细菌感染的潜力。关键词：福氏志贺氏菌、P1 噬菌体、CRISPR-Cas9、抗菌、噬菌粒 ■ 简介
和黄医疗宣布以 6.08 亿美元剥离非核心合资企业
香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克 — 2025 年 1 月 1 日星期三：和记黄埔医疗（中国）有限公司（“和记黄埔医疗”）（纳斯达克/AIM：HCM；港交所：13）宣布已签署两项协议，以约 6.08 亿美元（人民币 44.78 亿元）现金将其持有的上海和记黄埔医药有限公司（“SHPL”）的 45% 股权转让给金山医疗投资有限公司（“金山医疗投资”）和上海医药集团股份有限公司（“上海医药”）（港交所：02607；上交所：601607）。和记黄埔医疗一直在探索将非核心、非合并合资企业 SHPL 的潜在价值货币化的机会。这些交易将使和记医疗能够专注于其核心业务，即发现、开发和商业化用于治疗癌症和免疫疾病的新型疗法，包括推进其下一代抗体靶向治疗偶联物项目。和记医疗将于 2025 年 1 月 7 日星期二举行一次简短的更新电话会议。详细信息将在适当时候在 www.hutch-med.com/event 上公布。SHPL 主要在中国生产、销售和分销其自有品牌处方药，主要用于心血管疾病。SHPL 是和记医疗与上海医药于 2001 年成立的 50:50 合资企业。2023 年，和记医疗从 SHPL 获得的综合净收入为 4740 万美元。和记医疗不合并来自 SHPL 的收入。和记医疗计划将这些交易的收益投资于进一步开发其内部渠道并推动其核心业务战略向前发展。该产品线和战略包括其下一代抗体药物偶联物（“ADC”）平台，该平台建立在 HUTCHMED 探索肿瘤途径的丰富知识和在小分子靶向治疗方面的成熟专业知识之上。通过将抗体与靶向治疗而非细胞毒素相结合，这些抗体靶向治疗偶联物（“ATTC”）提供了针对目标的双重机制。临床前研究表明，单次给药后具有强大的抗肿瘤活性和持久的反应，并且与单独使用抗体和靶向治疗成分相比具有更强的抗肿瘤活性，提高了与靶向治疗相关的耐受性。HUTCHMED 计划在 2025 年下半年将第一批 ATTC 投入临床试验。“此次出售我们在 SHPL 的大部分持股的交易是 HUTCHMED 履行 2022 年概述的战略、加快盈利之路并专注于核心业务的另一个例子。 “SHPL 是一家实力雄厚的企业，多年来已为和记英国带来超过 3.7 亿美元的股息，我们有信心，SHPL 未来的增长前景依然光明，”和记英国董事长兼非执行董事 Dan Eldar 博士表示。“我们专注于利用我们二十年来对致癌疾病驱动因素的深入研究，并通过我们独特的 ATTC 平台发现和开发高度优化的疗法。” GP Health Service Capital 是一家总部位于中国的私募股权公司，此前对 SHPL 没有任何权益。交易之前，和记医疗和上海医药各自持有 SHPL 50% 的股权。根据协议条款，GP Health Service Capital 同意以约 4.73 亿美元现金从和记医疗收购 SHPL 35% 的股权，上海医药同意以约 1.35 亿美元现金从和记医疗收购 10% 的股权，交易后将共持有 SHPL 60% 的股权。在 35% 的股权中，GP Health Service Capital 保留指定第三方投资基金收购 SHPL 最多 10% 股权的权利。交易后，和记医疗将保留 SHPL 5% 的股权。和记医疗预计将记录约 4.77 亿美元的税前出售收益。实际记录的收益需经审查和审计。所得款项须扣除预扣税，该金额将在交易完成前确定。将有一个为期三年的过渡期，在此期间，和记医疗将提名 SHPL 的总经理，并向 GP Health Service Capital 保证 SHPL 的净利润至少每年增长约 5%，但总薪酬不得超过
罗氏集团研发管线
RG6330 divarasib 单药治疗 + 联合治疗 实体瘤 RG6344 BRAF 抑制剂 (3) 实体瘤 RG6411 - 实体瘤 RG6440 抗潜伏 TGF- β1 (SOF10) 实体瘤 RG6457 WRN 共价抑制剂 实体瘤 RG6468 - 实体瘤 RG6524 DLL3 三特异性实体瘤 RG6537 AR 降解剂 mCRPC RG6538 1 P-BCMA-ALLO1 血红素肿瘤 RG6540 1 P-CD19 x CD20 - ALLO1 血红素肿瘤 RG6596 2 HER2 TKI HER2+ BC RG6614 USP1 抑制剂 实体瘤 RG6648 5 cMET ADC 实体瘤 RG7827 FAP-4-1BBL 联合治疗 实体瘤 RG7828 Lunsumio 单药治疗 +组合血红素肿瘤RGXXXX**CDK4/2i (RGT-419B) (HR+)乳腺癌
在帕金森氏病中作为药物运动
摘要帕金森氏病（PD）是一种无法治愈且进行性的神经系统疾病，导致有害运动和非运动后果。目前，没有药理学剂可以防止PD进化或进展，而药理学症状治疗对某些领域的影响有限，并引起副作用。鉴定预防，缓慢，停止或减轻疾病的干预措施是关键的。运动是安全的，代表了PD康复的基石，但是运动可能具有更基本的利益，可以改变临床实践。在PD中，现有的知识库支持（1）防止疾病的保护性生活方式因素（即预防原发性预防），（2）潜在的疾病修饰疗法（即，预防疾病）和（3）有效的症状治疗（即预防第三次预防）。基于当前的证据，提出了范式转移，指出应在早期疾病阶段将运动作为医学分别为医学，并与常规的医疗一起。
阿尔茨海默氏病
阿尔茨海默氏病（AD）是21世纪的重大公共卫生挑战。本文深入研究了AD的神经退行性复杂性，突出了认知能力下降，记忆力障碍和社会负担。从机械上讲，讨论了蛋白质错误折叠，淀粉样蛋白β（Aβ）途径异常和遗传/环境因素。剖析了关键淀粉样假说，重点是β聚集在突触功能障碍和神经变性中的作用。评论展示了有希望的治疗策略，包括抗淀粉样抗体和靶向Aβ产生的β /γ-分泌酶抑制剂。值得注意的是，FDA-批准的lecanemab表示突破，疾病的进展减慢。强调了抗TAU疗法的出现，以解决晚期干预。tau聚集阻滞剂和抗TAU抗体提供了针对细胞内TAU病理学的潜力。评论强调了揭示AD秘密的合作努力，并为保存记忆铺平了道路。
威尔逊氏病的经济负担：系统评价
1. 欧洲肝病研究协会。J Hepatol；56:671-685。2. Liu 等人。难治性罕见疾病研究。2017 年；6(4):249–255。3. 美国国家罕见疾病组织。2018 年。https://rarediseases.org/rare-diseases/wilson-disease/#therapies。访问日期：2023 年 9 月 28 日。4. Page 等人。BMJ。2021 年；372:n71。5. Robin 等人。Clin Res Hepatol Gastroenterol。2022 年；46(10):101992。6. Robin 等人。Value Health。2022 年；25(12):S224。7. Rustgi 等人。Hepatol Commun。 2022 年； 6（2）：389-398。 8. 李等人。安·赫帕托尔。 2021 年； 25:100362。 9. 瓦勒等人。重视健康。 2019； 22：S587。 10.李等人。胃肠病。 2021 年； 160(6)：S-819-S-820。 11.西洛夫等人。胃肠道代表 (Oxf)。 2021 年； 9（1）：38-48。 12.李等人。美国胃肠病学杂志。 2020； 115：S526-S527。 13.克罗纳等人。胃肠病。 2020； 158(6)：S-1388。 14. Haq 等人。肝病学。2019；70(S1):1172A-1173A。15. Golikov 等人。肝病学。2018；68(S1):52A。16. Kröner 等人。胃肠病学。2017；152(5):S-1063。17. Baeg 等人。肝病学。2015 62(S1):1237A-1238A。
本氏烟羟化酶亚家族
图 1 本研究针对的四种脯氨酰-4-羟化酶-4 ( NbP4H4 ) 基因、用于靶向它们的 gRNA 以及显示关键元素的二元载体 pBV113 的一部分的示意图。基因以示意图形式绘制，左下图中扩大了前三个外显子（框）和内含子（虚线），以显示八个 gRNA 的靶位。G3（红色）靶向所有四个基因，而其他七个基因（G1、G2、G5 和 G6 为绿色，表示它们未用于稳定转化实验，G4 为蓝色，G7 为粉色，G8 为橙色）则特定于 NbP4H4_1 和 NbP4H4_2 。右下图显示了二元载体 pBV113 的一部分，其中显示了 NbP4H4_1 中 gRNA 位点周围的关键元素。包含 G3 的编辑盒由黄叶卷曲病毒 (CmYLCV) 启动子驱动，并插入二元载体的 SapI 位点。处理系统包括 Csy4 位点以及优化的 gRNA 支架 (osgRNA)
思考，记忆和帕金森氏病
随着年龄的增长，我们的大脑会改变。，思维和记忆也会改变。词汇和一般知识往往会增加，但是很难轻松或迅速地了解和学习新信息。例如，使用智能手机或玩新纸牌游戏可能会花费更多的精神努力。记忆可能不如前几年的运行良好。许多人很难回想起新的相识的名字，忘记了为什么走进房间或诸如眼镜之类的放错地方。因为帕金森氏症也会影响认知，因此很难知道什么是正常衰老和疾病的一部分。Bret Parker，Michael J.福克斯基金会（MJFF）患者委员会说：“有时我无法确定我的大脑是否不像以前那样敏锐，因为我变老了或由于帕金森氏症。”