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鼻内mRNA-LNP疫苗接种可保护仓鼠免受...
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2023年1月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.11.523616 doi：biorxiv Preprint
Fluenz Tetra，Inn-Influenza疫苗（鼻腔衰减，鼻）
来自24个月大的儿童和青少年：0.2 mL（每个鼻孔中施用0.1 mL）。对于以前尚未接种季节性流感的儿童，应以至少4周的间隔给予其他剂量。fluenz由于安全原因不应用于24个月以下的婴儿和幼儿，因为该人群的住院和喘息病例的增加（请参阅第4.8节）。免疫应在鼻内进行。不要注入Fluenz。fluenz在两个鼻孔的分裂剂量中给出。当剂量在一个鼻孔中施用一半时，应立即或短时间后立即在另一个鼻孔中施用一半的剂量。患者可以在疫苗服用时正常呼吸 - 无需积极吸气或嗅探。见6.6。在段落中。4.3。禁忌症•对活性物质或6.1中的任何一种过敏。段落中列出的赋形剂（例如针对明胶）或针对庆大霉素（可能的残留物）。
Vaxxel 鼻内注射的临床前体内疗效结果
关于Vaxxel Vaxxel 是国际研究实验室 RESPIVIR 法国 - 加拿大（CIRI - 国际传染病学研究中心、INSERM - 国家健康与医学研究所、CNRS - 国家科学研究中心、UCBL - 克劳德伯纳德里昂第一大学、里昂高等师范学院，法国）的衍生公司，由 Manuel Rosa-Calatrava 博士（里昂）和 Guy Boivin 教授（加拿大魁北克拉瓦尔大学）领导，并由 Vaxxel 首席执行官 Denis Cavert 领导。 Vaxxel 正在基于多功能粘膜 LAV Metavac® 疫苗平台开发减毒活病毒作为针对人类亚肺病毒和呼吸道合胞病毒的候选疫苗。该平台由 Pulsalys 技术转让办公室和里昂第一大学的子公司里昂工程项目 (LIP) 资助和授权。针对亚肺病毒 (一种呼吸道合胞病毒) 的首个双价候选疫苗的临床前概念验证已在重建的人类上皮气道上皮和动物临床前模型上得到证实。该公司获得了由高等教育、研究和创新部与 Bpifrance 合作举办的 2019 年 i-Lab 奖，同时还获得了法国“Deeptech”标签。
间充质干细胞的鼻内给药 -
摘要：缺氧 - 缺血性脑损伤是由于对大脑的氧气递送不足而引起的，心脏骤停后发生，缺乏有效的治疗。最近的研究表明，从间充质干细胞释放的外泌体的治疗潜力。鉴于与静脉内给药相关的全身稀释的挑战，鼻内递送已成为一种有前途的方法。在这项研究中，我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。 使用超速离心方法从细胞上清液中分离出外泌体。 通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。 单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药，仅在20 µL的PBS或PBS中进行，每天在伤害后每天进行7天。 进行了长期认知行为评估，外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。 外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到，随后分配给纹状体和中脑。 用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善，并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。 外泌体被小胶质细胞吸收，导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。在这项研究中，我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。外泌体。通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药，仅在20 µL的PBS或PBS中进行，每天在伤害后每天进行7天。进行了长期认知行为评估，外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到，随后分配给纹状体和中脑。用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善，并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。外泌体被小胶质细胞吸收，导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。
脑转移瘤的分子生物学
脑转移瘤 (BM) 常发生在肺癌、乳腺癌和黑色素瘤患者中，是发病率和死亡率的主要原因。随着神经影像学的进步和癌症患者总体生存期的延长，BM 的发病率有所增加。随着局部治疗方式的进步，包括立体定向放射外科手术和导航引导显微外科手术，即使在多发病变的情况下，BM 也可以得到长期控制。然而，放射/化疗药物也会对大脑产生毒性，通常是不可逆的和累积的，而且 BM 仍然很难完全治愈。因此，我们必须了解启动和维持 BM 的分子事件，以开发有效的靶向疗法和工具，防止局部和远处治疗失败。BM 最常通过血源性扩散，血脑屏障 (BBB) 是播散性肿瘤细胞 (DTC) 进入脑实质的第一个障碍。然而，DTC 如何穿过 BBB 并定居在相对贫瘠的中枢神经系统组织中仍是未知数。即使成功在脑中驻留，独特的肿瘤微环境也以有氧糖酵解代谢受限和淋巴细胞浸润有限为特点。脑器官趋向性是原发性癌症的某些表型，有利于脑转移，可能是体细胞突变或表观遗传调节所致。最近的研究表明，原发性癌症分泌的外泌体或蛋白水解酶的过度表达可以“预处理”脑血管内皮细胞。“转移性微环境”的概念，即驻留的 DTC 在增殖前保持休眠状态并免受全身化疗和抗原暴露，得到了清除全身性癌症患者的 BM 临床观察和癌细胞与肿瘤浸润淋巴细胞相互作用的实验证据的支持。本综述通过产生和维持 BM 的分子事件研究了 BM 转移级联的现有研究，以揭示可有助于开发有效靶向疗法的线索，这些疗法可治疗已建立的 BM 并防止 BM 复发。
溶瘤病毒疗法
1医学肿瘤学系，“ Grigore T. Popa”医学与药学大学，16 University Str。，700115 Iasi，罗马尼亚Iasi； simonavolovat@gmail.com（S.R.V.）; madalina.ostafe@gmail.com（M.-R.O.）; slevoacavoichita@yahoo.com（S.-G.A.-V.）; tonibejusca@gmail.com（T.B.-V.）2外科系，“ Grigore T. Popa”医学与药房，16 University Str。，700115 Iasi，罗马尼亚Iasi； dscripcariu@gmail.com 3妇产科，“ Grigore T. Popa”医学与药学大学，700115 IASI，罗马尼亚4号IASI 4生物物理学和医学物理学系 - 核医学 - 核医学，“ Grigore T. Popa”，Grigore T. Popa，Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine str，Str。 catistolniceanu@yahoo.com 5医学肿瘤学系，阿拉巴马州。Trestioreanu肿瘤学研究所，罗马尼亚布加勒斯特022328； iolanda.augustin@gmail.com 6 Grigore T. Popa医学与药房放射科，罗马尼亚Iasi 700115； cristian.volovat@yahoo.com 7 Craiova医学与药学系肿瘤学系，200349年，罗马尼亚Craiova； cristilungulescu@yahoo.com 8第11届医学肿瘤科“ Iuliu Hatieganu”医学与药房大学，罗马尼亚州Cluj-Napoca 400347； daniel.sur@umfcluj.ro *通信：ingrid-andrada-n-tanasa@d.umfasi.ro或tanasaingrid@yahoo.com（i.a.v.）; volovat.constantin@umfisi.ro或cvolovat@gmail.com（c.v.）;电话。： +40-759300501（I.-A.V.）; +40-746110096（C.V。）†这些作者对这项工作也同样贡献。
下丘脑错构瘤
来自美国华盛顿特区乔治华盛顿大学医学院儿童国家医院神经科学研究中心 (NTC、WDG)；伦敦大学学院 NIHR BRC 大奥蒙德街儿童健康研究所 (JHC)，ERN-EpiCARE 成员；伦敦 NHS 信托大奥蒙德街儿童医院 (JHC)；英国萨里郡灵菲尔德青年癫痫中心 (JHC)；儿科临床癫痫病学 (AA) 系、睡眠障碍和功能神经病学，ERN-EpiCARE 成员；法国里昂临终关怀院 HFME (AA)；巴塞罗那圣胡安德迪奥斯儿童医院癫痫研究组 (AA)，ERN EpiCARE 成员，西班牙；澳大利亚墨尔本大学癫痫研究中心 (SFB)；菲尼克斯儿童医院巴罗神经病学研究所儿科神经病学分部 (JFK)；亚利桑那州菲尼克斯市下丘脑错构瘤希望基金会（IPM、EW、LS）；巴西圣保罗癫痫诊所癫痫手术项目（AC）；纽约州纽约市哥伦比亚大学医学中心流行病学系（DKH）；马里兰州罗克维尔 RTI 国际（BLK）；马萨诸塞州波士顿哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心神经内科系（CBS）；德国弗莱堡大学医学中心医学院癫痫中心（AS-B.）。
干细胞移植：实体瘤
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