数据挖掘发现药物开发的先前“不可触摸”蛋白的宝藏

分子胶,将一种蛋白与另一种蛋白连接起来的微小分子是药物研究的有希望的靶标。通过将与疾病相关的蛋白质联系起来,该蛋白质触发细胞的拆除和回收途径,药物研究人员已经能够开发出新的抗药性疾病疗法。

来源:英国物理学家网首页
切换信息面板CRBN目标空间扩展在G-Loops内外。 MGD是小分子化合物,通过可推广的G环识别基序募集靶蛋白为CRBN。使用结构G-loop模板的计算对接算法预测> 1600个具有表面暴露和与CRBN兼容的β-雷平或螺旋G-loop基序的人蛋白。基于表面的模仿搜索克服了G-Loop范式,并提供了将CRBN目标空间扩展到G-Loop Degrons之外的机会。学分:科学(2025)。 doi:doi:10.1126/science.adt6736
科学

分子胶,将一种蛋白与另一种蛋白连接起来的微小分子是药物研究的有希望的靶标。通过将与疾病相关的蛋白质联系起来,该蛋白质触发细胞的拆除和回收途径,药物研究人员已经能够开发出新的抗药性疾病疗法。

然而,人们认为这种药物发育方法仅限于那些具有特定表面特征的蛋白质,称为β发环基序。

药物开发

扩展了这个曾经的发现的发现空间,发表在《科学》杂志上的新研究发现了能够与分子胶脱脂剂结合的蛋白质表面特征(分子胶分子的药物)。这些结果可能会通过针对以前被认为对药物疗法“不可触动”的蛋白质来打开治疗疾病的新途径。

已发布

分子胶降解剂首先将其发挥作用,该蛋白质是Cereblon的蛋白质,该蛋白质是细胞蛋白质回收过程的一部分。然后,分子胶降解剂诱导了少量蛋白质表面的小变化,从本质上创建了一个对接位点,以使其他无法访问的靶蛋白。连接后,Cereblon用称为E3泛素连接酶的分子标记蛋白质,该分子提示细胞拆除蛋白质。

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