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新的自闭症治疗策略恢复关键的大脑受体功能
针对甘氨酸转运蛋白的反义疗法恢复了自闭症相关小鼠模型和人脑类器官中的 NMDA 受体功能。一种被忽视的调节氨基酸甘氨酸水平的蛋白质可能是治疗自闭症和其他与大脑信号传导中断有关的疾病的关键。基础研究所的研究人员 [...]
来源:SciTech日报针对甘氨酸转运蛋白的反义疗法恢复了自闭症相关小鼠模型和人脑类器官中的 NMDA 受体功能。
一种被忽视的调节氨基酸甘氨酸水平的蛋白质可能是治疗自闭症和其他与大脑信号传导中断有关的疾病的关键。基础科学研究所 (IBS) 的研究人员表明，抑制甘氨酸转运蛋白 SLC6A20 可以恢复 NMDA 受体的活性，NMDA 受体是数十年来神经科学研究的主要目标。
NMDA 受体在学习、记忆和神经元之间的交流中发挥着核心作用。当他们的活动减少时，可能会导致自闭症谱系障碍 (ASD)、精神分裂症和智力障碍等疾病。然而，之前增强受体活性的尝试常常受到副作用或有效性不足的限制。
为了使 NMDA 受体完全激活，它需要谷氨酸和甘氨酸。早期的治疗策略试图通过阻断另一种甘氨酸转运蛋白 GlyT1 来提高甘氨酸水平。但 GlyT1 广泛存在于有助于控制呼吸和运动的脑干区域，这通常会限制其益处并导致不良副作用。
更具选择性的目标
研究人员将注意力转向了 Slc6a20a，这是一种甘氨酸转运蛋白，主要存在于涉及认知的大脑区域，包括皮质和海马体。
使用反义寡核苷酸 (ASO) 减少 Slc6a20a 表达，KIM Eunjoon 及其同事测试了 NMDAR 功能是否可以在 SHANK2 和 SHANK3 突变的小鼠模型中恢复。这是两个主要的自闭症风险基因，也与费兰·麦克德米德综合征和其他神经发育障碍有关。
鼠标模型恢复功能
人类类器官强化了这一案例
为了测试该方法是否适用于人类，该团队将研究范围扩展到了人脑模型。
更广泛的疾病可能受益
DOI：10.1038/s41467-026-73881-9