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科学家揭开了 FDA 批准的阿尔茨海默氏症药物背后的隐藏机制
科学家表明，lecanemab 通过其 Fc 片段与小胶质细胞结合，从而清除淀粉样蛋白斑块，从而定义了其治疗效果背后的细胞程序 Lecanemab（商品名 Leqembi）是一种治疗阿尔茨海默病的单克隆抗体，可减少大脑中有毒淀粉样蛋白斑块的积聚并减缓认知能力下降。 VIB 和 KU Leuven 的科学家 [...]
来源:SciTech日报科学家表明，lecanemab 通过其 Fc 片段与小胶质细胞结合来清除淀粉样斑块，从而定义了其治疗效果背后的细胞程序
Lecanemab（商品名 Leqembi）是一种治疗阿尔茨海默病的单克隆抗体，可减少大脑中有毒淀粉样斑块的积聚并减缓认知能力下降。 VIB 和 KU Leuven 的科学家现在已经确切地揭示了它的工作原理。
他们的研究表明，抗体的一个特定部分（称为“Fc 片段”）对于激活小胶质细胞（大脑的免疫细胞）并触发清除斑块所需的过程至关重要。这为这类阿尔茨海默病药物如何发挥作用提供了第一个清晰的机制解释。
研究结果发表在《自然神经科学》上，有助于解决长期存在的问题，并可能指导开发更安全、更有效的疗法。
Fc 片段驱动噬菌斑清除
“我们的研究首次清楚地证明了这种抗淀粉样蛋白抗体疗法如何治疗阿尔茨海默病。我们表明，该疗法的功效依赖于抗体的 Fc 片段，该片段可激活小胶质细胞以有效清除淀粉样蛋白斑块，”该研究的共同第一作者 Giulia Albertini 博士说。 “Fc 片段充当小胶质细胞在靠近斑块时锁定的锚，因此这些细胞被重新编程以更有效地清除斑块。”
阿尔茨海默病影响着全球超过 5500 万人。它的部分驱动因素是大脑中淀粉样斑块的积累，这些错误折叠的蛋白质簇会损害神经元并最终导致痴呆。小胶质细胞通常聚集在这些斑块周围，但它们通常无法有效去除它们。近年来，研究人员专注于旨在恢复这种自然清理功能的疗法。
抗体疗法恢复小胶质细胞功能
小胶质细胞清除的细胞过程
DOI: 10.1038/s41593-025-02125-8