科学家呼吁彻底重新思考阿尔茨海默病的治疗

新的见解表明,阿尔茨海默病不能通过单一途径来解决,因为其根源跨越分子、遗传和系统过程。阿尔茨海默病是老龄化世界面临的最大医学挑战之一。它是痴呆症最常见的原因,痴呆症是一个广泛的术语,指的是对记忆、思维和行为造成足够损害的病症 [...]

来源:SciTech日报

新的见解表明,阿尔茨海默氏症不能通过单一途径来解决,因为其根源跨越分子、遗传和系统过程。

阿尔茨海默病是老龄化世界面临的最大医学挑战之一。

它是痴呆症最常见的原因,痴呆症是一个广义术语,指的是损害记忆、思维和行为,足以扰乱日常生活的疾病。当大脑中的神经细胞停止正常工作并死亡时,它会缓慢发展,导致记忆、语言、判断以及最终基本独立性方面的问题恶化。

lecanemab 和 donanemab 等治疗方法给人们带来了希望,但它们仍然无法逆转疾病或重建受损的大脑功能。

王延江教授及其同事在《科学中国生命科学》上发表的详细评论探讨了为什么针对单一目标的治疗方法效果不佳。研究人员解释说,AD 是由多种因素复杂的相互作用引起的,包括β淀粉样蛋白 (Aβ) 的积累、Tau 蛋白缠结、遗传风险、衰老相关的变化以及更广泛的系统健康问题,所有这些都表明需要更全面的治疗策略。

AD 的多层面架构

综述剖析了 AD 研究的关键领域:

  • 超越 Aβ:尽管 Aβ 仍然是一个中心焦点,但单独针对它产生的临床益处有限。新方法越来越多地解决 Tau 过度磷酸化问题,这种过度磷酸化会导致神经原纤维缠结和神经元损失。
  • 遗传景观:遗传学在阿尔茨海默病风险中发挥着重要作用。除了众所周知的 APOE ε4 变体之外,科学家们还在研究人群特异性遗传因素,并探索 CRISPR/Cas9 等基因组编辑工具作为潜在的一次性治疗方法。
  • 衰老是 AD 的最强危险因素,与线粒体功能障碍、细胞衰老和 DNA 损伤有关。该评论指出,去除老化神经胶质细胞的“senolytic”疗法是支持大脑功能的一种可能方法。