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女性是否存在预防阿尔茨海默病的"机会窗口"？
两项新研究指出早绝经和激素治疗在认知衰退中的作用，但专家表示还需要更多研究。
来源:科学美国人阿尔茨海默病最持久的谜团之一是为什么女性比男性更容易患上这种疾病和其他形式的痴呆症。一些科学家怀疑部分原因可能与女性在更年期经历的剧烈荷尔蒙变化有关。但更年期究竟如何或为何会使某些人的大脑倾向于痴呆尚不清楚。
现在，本周发表的两项研究表明，更年期的开始时间以及荷尔蒙疗法治疗的及时性可能在认知衰退中发挥关键作用。
在周三发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上的一项研究中，研究人员分析了英国超过18万名绝经后女性。他们发现，在13年的随访期间，接受荷尔蒙替代疗法的女性患各类痴呆症的风险降低了10%，患阿尔茨海默病的风险特别降低了16%。即使在校正了种族、吸烟状况、教育程度等因素后，这种效果仍然存在。
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该研究代表了“迄今为止该领域最全面的分析”，论文的共同资深作者、英国东安格利亚大学营养基因组学教授Anne-Marie Minihane说。
有趣的是，经历过手术绝经——即由子宫切除术或卵巢切除术（分别切除子宫或卵巢）引起的绝经——的女性在荷尔蒙替代疗法上看到了更显著的效果。该组患痴呆症的风险下降了26%。在较年轻年龄段（46至56岁）开始荷尔蒙替代疗法的女性，比在晚年才开始治疗的女性患痴呆症的风险更低。
Minihane指出，该研究并非临床试验，不足以说明荷尔蒙替代疗法能预防痴呆症或阿尔茨海默病。相反，它确定了更年期治疗与痴呆风险之间存在显著相关性。并且它是越来越多的证据中的一部分，指向更年期在认知衰退中的作用。
第二项研究于周二发表在《美国医学会杂志网络开放版》上，为该作用提供了更多线索。研究发现，更年期开始得越早，女性晚年经历认知衰退的可能性就越大。更年期提前也与阿尔茨海默病的早期诊断有关。与《阿尔茨海默病与痴呆症》研究一样，这些结果在经历过手术绝经的女性中最强。
“它证实了经历过手术绝经和更年期提前的女性是一个真正需要关注的群体，”Minihane谈到《美国医学会杂志网络开放版》研究的结果时说。
作者发现，更年期提前的女性也更有可能看到“白质高信号”体积的更快积累，这是脑组织损伤的标志。有趣的是，这种效应在经历过非手术或自发性更年期的女性中更为普遍。
“更年期年龄较早与认知衰退风险之间存在相当明确的关系，”《美国医学会杂志网络开放版》论文的资深作者、加州大学旧金山分校神经学教授Riley Bove说。“这项研究新增的是，我们检测到了更年期对女性大脑的持久痕迹，即使在数十年后。”
Minihane说，目前尚不完全清楚为什么接受子宫切除术或卵巢切除术的女性在她的研究中是这样一个关键群体。这可能是因为她们通常一生中暴露于雌激素的时间较短。也可能是因为接受子宫切除术的人通常服用仅含雌激素的荷尔蒙替代疗法，而非复合形式——后者通常包含孕激素——这可能使结果有所不同。
事实上，本月早些时候发表的先前研究，包括数千名将大脑捐赠给科学的女性，将仅含雌激素的荷尔蒙替代疗法与患阿尔茨海默病的风险降低联系起来。
综合来看，这些结果支持了预防阿尔茨海默病可能在老年之前很久就开始的观点——提供了一个“干预的机会窗口”，Minihane说。
但她提醒，需要更多的研究来证实这一假设——而且证据仍然参差不齐。例如，其他过去的研究表明，复合荷尔蒙疗法增加了65岁以上人群患痴呆症的风险，而其他研究发现服用荷尔蒙替代疗法几乎没有效果。
目前还不清楚有多少相互矛盾的结果与研究设计的缺陷、试验时长、人类生物学的特殊性或其他因素有关，Bove说。“我希望我们能继续看到像当前这样大型且设计良好的研究（在《阿尔茨海默病与痴呆症》中）为女性健康领域增添急需的证据。”
就Minihane而言，她希望进行一项临床试验，研究荷尔蒙替代疗法可能如何影响阿尔茨海默病的特征。她还希望进行进一步的研究，以了解更年期影响大脑的确切机制，以及某些富含植物雌激素的食物（如大豆）是否可能有助于支持认知功能。
“我们还有很长的路要走，”Minihane说。“在未来某个时候，荷尔蒙替代疗法可能会被推荐为降低终身痴呆风险的治疗方法。但我认为，在我们接近达到那一点之前，还需要进行更多的研究。”