2020 年 3 月,世界卫生组织宣布 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 因严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 而大流行。1 全球已报告超过 880 万例病例和超过 45 万例死亡,迫切需要疫苗。我们报告了一项正在进行的安慰剂对照、观察者盲法剂量递增研究的现有安全性、耐受性和免疫原性数据,该研究针对 18-55 岁的健康成年人,随机接受 2 剂,间隔 21 天,分别为 10 µg、30 µg 或 100 µg 的 BNT162b1,这是一种脂质纳米颗粒配制的核苷修饰的 mRNA 疫苗,编码三聚化的 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 RBD。局部反应和全身事件与剂量有关,通常为轻度至中度且短暂。血清中 RBD 结合 IgG 浓度和 SARS-CoV-2 中和滴度随剂量水平和第二次剂量增加而增加。几何平均中和滴度达到一组 COVID-19 恢复期人类血清的 1.8 至 2.8 倍。这些结果支持进一步评估这种 mRNA 候选疫苗。
伤口护理研究旨在加速组织再生,同时尽量减少疤痕形成。由于愈合过程的脆弱性,任何阻碍伤口愈合的因素都会增加伤口变成慢性伤口或更糟的不愈合伤口的可能性。[1] 致病菌在伤口定植并形成生物膜(见 S1 部分,支持信息)是一种常见的并发症,会减缓伤口愈合并引发慢性炎症。在生物膜中,细菌可以对环境逆境产生抵抗力 [2],因此在面对常用药物治疗时具有弹性。有必要开发替代解决方案,特别是对于世界上缺乏及时进行即时治疗所需基础设施的地区,例如经济困难地区或武装冲突地区。 [3,4] 例如,2017 年,全球 3,890 万至 6,290 万例败血症相关死亡病例中,1,010 万至 1,200 万例(占全球死亡人数的 19.7%)中有 85% 发生在中低收入国家。 [5] 如果能获得更有效的伤口护理,这些死亡病例和许多非致命性截肢病例中的许多病例本可以得到预防。即使在医疗基础设施丰富的地区,抗生素耐药性感染仍然构成重大威胁。美国疾病控制中心报告称,每年有超过 280 万例抗生素耐药性感染导致 3.5 万多人死亡。 [6] 欧盟委员会估计,抗生素耐药性每年导致欧盟 2.5 万人死亡,全球 70 万人死亡,并预测到 2050 年抗生素耐药性传染病造成的死亡人数将超过癌症。[7] 除了眼前的医疗保健挑战外,这些感染还带来严重的经济影响,美国和欧盟每年的医疗保健费用和生产力损失分别高达 315 亿美元 [8] 和 15 亿欧元 [7]。目前有各种有效的局部伤口愈合解决方案,[9,10] 但相比之下,深部伤口的替代方案却很少。局部伤口愈合历史悠久:缝合伤口可以追溯到新石器时代,[11] 可吸收的动物结扎线在早期就被引入
2020 年,全球新诊断的胃肠道 (GI) 癌症(包括食管癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌、结直肠癌和肛门癌)达 510 万例,癌症相关死亡人数达 360 万例 [1]。在新辅助、辅助和姑息治疗阶段,细胞毒性化疗一直是 GI 癌症全身治疗的主要手段。除了微卫星稳定的结直肠癌和胰腺癌外,几种 GI 癌症治疗方法的最新进展促使人们使用免疫疗法刺激先天免疫系统来靶向癌细胞 [2]。精准医疗方法也推动了 GI 癌症的治疗,针对基因型定义的患者亚群提供靶向治疗,其中最热门的是人表皮生长因子受体 2 (HER-2)。这越来越多地被视为与肿瘤无关的靶点。 HER-2 是一种受体酪氨酸激酶 (RTK) 跨膜蛋白,由 17 号染色体上的 HER-2 致癌基因编码。HER-2 属于四种蛋白组,其他四种蛋白包括 HER-1(也称为表皮生长因子受体 (EFGR))、HER-3 和 HER-4。HER-2 通过与 HER3 的同源二聚化或异源二聚化激活。一旦被激活,它会启动一系列细胞内信号传导,促进肿瘤发生 [3] 。HER-2 的表达首先通过免疫组织化学 (IHC) 评估,然后以 0-3 + 的评分报告。可能的结果包括未扩增 (IHC 0)、HER-2 低 (IHC 1 +)、
脊柱融合是最常见的外科手术(全球每年约有 160 万例)。螺钉和杆等植入物用于帮助脊柱融合。将螺钉置入椎骨具有挑战性:外科医生必须使用穿孔器械仔细准备导向孔,以确保螺钉置入椎弓根内。椎弓根壁穿孔是与椎弓根螺钉插入相关的常见并发症,可能导致非常严重的临床后果。
据估计,全球有 200 万例肺癌确诊病例和 180 万例死亡病例,肺癌是癌症发病和死亡的主要原因。肺癌是男女第二大最常见的癌症诊断。然而,肺癌的发病率和死亡率存在显著的地区差异,这可以归因于遗传、环境风险因素以及不同的吸烟行为。预计到 2050 年,肺癌将成为全球最常见的癌症。肺癌位居榜首的部分原因是,它通常只有在疾病发展到晚期时才被发现。因此,早期发现肺癌至关重要,特别是在筛查吸烟者、接触污染物的人、在油田工作的人、在危险环境中工作的人等高危人群时。如今,不同形式的成像被用于肺癌诊断,以及样本的病理评估;然而,这些方法仍然无法准确识别疾病的早期阶段。有效的早期检测、彻底的病因和正确的药物都有助于肺癌的治疗。早期发现肺癌至关重要,尤其是在筛查高风险人群和紧急寻找新的生物标记时。此外,每位肺癌患者的最佳治疗方案都取决于准确的诊断。在本章中,我们将讨论用于治疗肺癌的筛查技术、途径和靶点。
事实证明,COVID-19 疫苗对 5-17 岁的儿童是安全有效的。截至 2021 年 10 月 21 日,全国有近 630 万名儿童的 COVID-19 检测呈阳性。其中 110 多万例是在过去六周内新增的。虽然儿童患重病的情况并不常见,但有些儿童可能会患上重病,而且 COVID-19 感染的长期影响尚不清楚。此外,疫情继续影响儿童的情绪和心理健康。
“心肌炎(和心包炎)是描述心脏内或心脏周围炎症的术语。人体的免疫系统通常会因感染(例如病毒)而引起这种炎症。心肌炎并不常见,也很少致命,美国每年的心肌炎病例不到 20 万例,其中不到 2% 的病例致命。接种 COVID-19 疫苗后患心肌炎的风险极为罕见,但也有少数病例报告。在美国,尚无因接种 COVID-19 疫苗而导致心肌炎死亡的病例。与接种疫苗相比,感染 COVID-19 后患心肌炎的可能性更大。”
尽管取得了这些进展,但抗击疟疾的进展却停滞不前,2022 年新增病例数与 2021 年相比增加了 500 万例。一系列因素包括:蚊子对最常见杀虫剂的抗药性、寄生虫对青蒿素类联合疗法(目前最好的药物)的抗药性、气候变化影响疟蚊的传播以及蚊子叮咬行为的改变。世卫组织指出,继续投资开发和部署新型疟疾疫苗和下一代工具将是实现 2030 年全球疟疾目标的关键。
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂的自身免疫性疾病,其特征是存在针对细胞的自身抗体,并涉及体内的许多器官系统。美国狼疮基金会估计,美国约有 150 万例 SLE 病例,全球至少有 500 万例。据估计,每年约有 16,000 例 SLE 新病例。各种促炎和抗炎细胞因子,如转化生长因子 (TGF)、白细胞介素-10、B 细胞活化因子 (BAFF)、干扰素-α、白细胞介素-17 和白细胞介素-23 起着重要的致病作用。凋亡细胞和免疫复合物的破坏是这种疾病发展的重要因素。免疫耐受性的丧失会增加抗原负荷、T 细胞的过度作用、B 细胞抑制受损以及从 T 辅助细胞 1 (Th1) 到 Th2 的免疫反应转变受损,这会导致 B 细胞过度活跃并产生致病性自身抗体。近年来,对重症或对常规疗法无效的SLE病例的治疗引起了广泛关注,因此许多研究人员开发了几种针对SLE的靶向疗法,例如抗CD 20和CD 22抗体以及存在于B淋巴细胞中的BAFF抑制剂。 Rituximab抗CD 20抗体靶点已被临床证明能够改善SLE的严重程度,而其他靶向疗法的有效性仍在研究中。
摘要 自 1994 年以来,美国儿童疫苗 (VFC) 计划已为那些家庭可能无法负担疫苗费用的儿童承担疫苗费用。本报告评估并量化了 1994 年至 2023 年期间出生的符合 VFC 资格和不符合 VFC 资格的儿童中常规儿童免疫接种的健康效益和经济影响。其中包括白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗;乙型流感嗜血杆菌结合疫苗;口服和灭活脊髓灰质炎疫苗;麻疹、腮腺炎和风疹疫苗;乙肝疫苗;水痘疫苗;肺炎球菌结合疫苗;甲肝疫苗;轮状病毒疫苗。使用已建立的经济模型估算了 1994 年至 2023 年期间出生的 30 个年度儿童群体一生中避免的疾病和死亡以及相关成本。净节约是从付款人和社会的角度计算的。在 1994 年至 2023 年期间出生的约 1.17 亿名儿童中,常规儿童疫苗接种将可预防约 5.08 亿例终生疾病、3200 万例住院和 112.9 万例死亡,净节约直接成本 5400 亿美元,社会成本 2.7 万亿美元。从付款人和社会的角度来看,1994 年至 2023 年期间出生的儿童的常规儿童疫苗接种可带来大量成本节约。儿童免疫接种继续提供巨大的健康和经济效益,同时促进健康公平。