背景:氧化应激是一种条件,使生产和消除活性氧(ROS)之间的平衡受到干扰。ROS会对包括DNA在内的各种生物分子造成损害。DNA损伤会损害细胞的功能和存活,并可能有助于白内障的发展。几项实验研究表明,氧化应激通过诱导透镜细胞中的DNA损伤参与白内障的形成。ROS是通过葡萄糖自氧化以及非酶蛋白糖基化在糖尿病组织中产生的。ROS被认为在糖尿病个体的微血管问题的发展中起着重要作用。目标:衡量糖尿病和非糖尿病性白内障患者的总抗氧化能力和丙二醛(MDA)的水平及其之间的比较。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 20 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.05.28.446131 doi:bioRxiv 预印本
摘要:视网膜是一种对视觉感知至关重要的中枢神经组织,并且非常容易受到环境损害。下脊椎动物视网膜下部激活内在再生机制,以应对由祖细胞专业人群调节的视网膜损伤。哺乳动物视网膜没有可用于激活再生的祖细胞/干细胞的群体,但包含可以将分化细胞的亚种群重新编程为可以将其重编程为视网膜干细胞的纤毛上皮细胞(CE)细胞。尽管具有再生潜力,但衍生自CE的干细胞表现出有限的重编程能力,可能与固有调节机制的表达有关。血小板激活因子(PAF)是在许多细胞中广泛表达的脂质介体,在干细胞增殖和分化中起重要作用。在哺乳动物发育过程中,PAF受体信号传导对视网膜祖细胞周期调节和神经元分化的重要作用,需要进一步研究。在这项研究中,我们的发现提出了CE细胞中PAF受体信号传导的动态作用,从而影响了干细胞特征和神经圈形成。我们表明,在衍生自PE细胞的视网膜祖细胞/干细胞中,PAF受体和与PAF相关的酶被下调。使用拮抗剂阻断PAFR活性增加了特定祖细胞标记的表达,从而揭示了对视网膜组织发育和维持的潜在影响。
严重急性呼吸综合征冠状病毒 1 (SARS-CoV-1) 和 2 (SARS-CoV-2) 是已在世界范围内造成大量发病率和死亡率的 β 冠状病毒 (β-CoV)。因此,更好地了解宿主对 β-CoV 的反应将有助于深入了解这些病毒的发病机制,从而确定医疗对策的潜在目标。在本研究中,我们的目标是使用系统生物学方法探索 SARS-CoV-1 和 -2 感染在病理相关的人肺上皮细胞 (Calu-3/2B4 细胞) 中随时间引发的先天免疫反应的规模和范围。在 β-CoV 或模拟感染 Calu-3/2B4 细胞后 12、24 和 48 小时提取的总 RNA 进行 RNA 测序和功能富集分析,以选择感染后表达显着调节的基因。结果表明,SARS-CoV-1 和 -2 在病理相关的人肺上皮细胞中刺激了相似但不同的先天抗病毒信号通路。此外,我们发现许多与病毒生命周期、干扰素和干扰素刺激基因 (ISG) 相关的基因在多个时间点上调。基于它们在被 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 和 Omicron BA.1 感染后的显著调节,四种 ISG,即骨髓基质细胞抗原 2 ( BST2 )、Z-DNA 结合蛋白 1 ( ZBP1 )、CXC 基序趋化因子配体 11 ( CXCL11 ) 和干扰素诱导的跨膜蛋白 1 ( IFITM1 ),被确定为针对 β -CoV 的潜在药物靶点。我们的研究结果表明,这些基因通过先天免疫反应直接或间接影响病原体,使其成为宿主定向抗病毒药物的潜在靶点。总之,我们的结果表明,SARS-CoV- 1 和 SARS-CoV-2 感染对宿主先天免疫反应产生不同的影响。
1卫生科学研究所转化肿瘤学系,Dokuz Eylul大学,土耳其Izmir 35340; ASIM.LEBLEBICI@GMAIL.COM 2 EGE大学医学院妇科与产科系,土耳其Izmir 35340; cerensancar@gmail.com 3美国西雅图市系统生物学研究所,美国华盛顿州98109; bahar.tercan@isbscience.org 4计算机工程系,工程学院,杜库兹·埃鲁尔大学,土耳其伊兹米尔35340; zerrin@cs.deu.edu.tr 5 5伊兹米尔(Izmir),迪库兹·埃鲁尔大学(Dokuz Eylul University)医学院公共卫生系; mehmet.e.arayici@gmail.com 6 Dokuz Eylul University医学院内科学系,土耳其Izmir 35340; Enderellidokuz@hotmail.com 7 Dokuz Eylul University肿瘤学研究所转化肿瘤学系,土耳其Izmir 35340; ybaskin65@gmail.com *通信:nuri.yildirim@ege.edu.tr;电话。 : +90-50676342991卫生科学研究所转化肿瘤学系,Dokuz Eylul大学,土耳其Izmir 35340; ASIM.LEBLEBICI@GMAIL.COM 2 EGE大学医学院妇科与产科系,土耳其Izmir 35340; cerensancar@gmail.com 3美国西雅图市系统生物学研究所,美国华盛顿州98109; bahar.tercan@isbscience.org 4计算机工程系,工程学院,杜库兹·埃鲁尔大学,土耳其伊兹米尔35340; zerrin@cs.deu.edu.tr 5 5伊兹米尔(Izmir),迪库兹·埃鲁尔大学(Dokuz Eylul University)医学院公共卫生系; mehmet.e.arayici@gmail.com 6 Dokuz Eylul University医学院内科学系,土耳其Izmir 35340; Enderellidokuz@hotmail.com 7 Dokuz Eylul University肿瘤学研究所转化肿瘤学系,土耳其Izmir 35340; ybaskin65@gmail.com *通信:nuri.yildirim@ege.edu.tr;电话。: +90-5067634299
参与本论文的作者及其对各篇文章的贡献如下:Ashlin EDICK 是硕士候选人,她与其主要导师和委员会协商后设计并执行了所有实验。她收集并分析了数据。她准备了手稿和图表草稿以供科学出版。Sergio BURGOS 博士是论文导师,这项研究是在他的指导下进行的。他协助候选人设计和执行实验以及校对、审查和处理手稿以供出版。Julianne AUDETTE 在 Ashlin EDICK 和 Sergio BURGOS 博士的指导下协助执行精选实验。文献综述由 Ashlin EDICK 在 Sergio BURGOS 博士的指导下起草和修订。引言、讨论和结论由 Ashlin EDICK 起草和修订。
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梭状芽胞杆菌艰难梭菌通过两种有效的外毒素的作用损害了结肠粘膜。塑造艰难梭菌发病机理的因素未完全理解,但可能是由于胃肠道生态系统,粘膜免疫反应和环境因素的生态因素所致。对艰难梭菌感染(CDI)中药物的作用知之甚少,但最近的研究表明,非甾体类抗炎药(NSAIDS)恶化了CDI。这种现象的基础机制尚不清楚。在这里,我们表明,NSAID通过破坏结肠上皮细胞(CEC)并使细胞对艰难梭菌毒素的敏感性加剧CDI - 介导的损伤与抑制环氧酶(COX)酶的规范作用无关。值得注意的是,我们发现NSAID和艰难梭菌毒素靶向CEC的线粒体并增强艰难梭菌毒素 - 介导的损伤。我们的结果表明,NSAID通过与艰难梭菌毒素协同损害宿主细胞线粒体来加剧CDI。一起,这项工作突出了NSAID在结肠中加剧微生物感染中的作用。
阿奇霉素(AZM)用于针对肺,尿路和皮肤中细菌感染的抗生素。研究表明,已经发现AZM的作用在肺粘液疾病和其他肺部疾病中是有益的,其特征是以炎症和气流阻塞。这些益处可以与AZM对非特异性和特异性免疫系统的影响及其对细胞结构(例如上皮细胞或血管细胞)的影响有关(Parnham等,2014)。细胞表明,AZM会影响呼吸道覆盖中蛋白质牙齿的表达,并增加了经dive的抑制(Asgrimsson,Gudjonsson,Gudmundsson和Baldursson,2006年)。这些结果表明AZM增强了上皮,从而增加了其对外部刺激的保护。该项目的目的是研究AZM是否对其他器官中的上皮细胞有影响,在这种情况下是对乳腺上皮细胞进行的实验。
图 1 EMT 过程中的细胞事件。正常情况下,上皮细胞以单细胞层或多层形式存在,并通过特殊的细胞间连接相互通讯,包括桥粒、亚顶端紧密连接、黏附连接和分散的间隙连接。一旦上皮细胞受损,上皮细胞 - 细胞连接就会溶解,上皮细胞失去顶端 - 基底极性并获得前后极性。此外,细胞骨架结构会重组,E-钙粘蛋白的表达被 N-钙粘蛋白的表达取代,这有助于细胞运动和侵袭性。然后,基底膜会溶解。在胚胎发生过程中,上皮和间充质细胞通过 EMT 和 MET 相互转化,这种转化被称为 I 型 EMT,对胚胎发育和器官形成至关重要。在 II 型 EMT 中,间充质样细胞随后转化为肌成纤维细胞,产生过量胶原蛋白,导致纤维化。在 III 型 EMT 中,间充质样细胞随循环系统迁移到次要位置,迁移细胞通过 MET 形成继发性肿瘤。绿色方格表示三种 EMT 类型中的共同过程,可以针对该过程治疗纤维化和肿瘤。EMT,上皮间充质转化;MET,间充质上皮转化 [彩色图可在 wileyonlinelibrary.com 上查看]
