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暴露于Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（ETI）的CF气道上皮细胞（ETI）的基因表达反应提出了超越改进的CFTR通道功能的好处
Title: Gene expression responses of CF airway epithelial cells exposed to elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) suggest benefits beyond improved CFTR channel function Authors: Thomas H. Hampton 1 , Roxanna Barnaby 1 , Carolyn Roche 1 , Amanda Nymon 1 , Kiyoshi Ferreira Fukutani 1 , Todd A. MacKenzie 2 ,和Bruce A. Stanton* 1 Thomas H. Hampton博士1美国新罕布什尔州汉诺威市Geisel医学院微生物和免疫学系电子邮件： amandanymon@gmail.com Kiyoshi Ferreira Fukutani，博士电子邮件：kiyoshi.ferreira.fukutani@dartmouth.edu todd A. Mackenzie，博士2美国新罕布什尔州黎巴嫩达特茅斯盖塞尔医学院生物医学数据科学系 *通讯作者：布鲁斯·A·斯坦顿博士。微生物学和免疫学系Geisel医学院，达特茅斯520 Remsen Building Hanover NH 03755电话：603-646-5396电子邮件：bruce.a.stanton@dartmouth.edu摘要：Elexacaftor/tezacaftor/tezacaftor/ivacaftor/ivacaftor（eti fiikectik reigral inibral inibral inibristion conversion intrigry repription intrike）通过改善气道上皮细胞（AEC）分泌CFTR介导的CL-和HCO 3-导致肺功能的改善，频繁的病情较低。然而，研究表明，诸如ETI的组成部分Ivacaftor之类的CFTR调节剂对改善CFTR通道功能的CF细胞具有许多影响。由于对ETI对CF AEC基因表达的影响知之甚少，因此我们将原代人AEC暴露于ETI 48小时，并通过RNA-SEQ和QPCR询问转录组。eti增加了防御素基因表达（DEFB1）的观察结果，与CF患者（PWCF）肺部细菌负担减轻的报道一致。eti还降低了MMP10和MMP12基因表达，这表明ETI可能会减少蛋白水解诱导的肺破坏
正常上皮细胞的高度自信允许鉴定大肠癌微环境中新型的茎状细胞态
图1基于转录组信息的癌细胞调用。（a）样品的解剖位置和突变模式。c，cecum; a，上升的结肠； D，下结肠； S，Sigmoid; R，直肠。突变（在括号中）A：APC，B：BRAF，C：CTNNB1，K：KRAS，P：TP53。（b）所有73,294个细胞的UMAP，由三种主要细胞类型室染色：上皮（蓝色），免疫（橙色）和基质细胞（绿色）。（c，d，f）仅上皮细胞的umaps。（c）颜色代码按样本原点和微卫星状态。癌症样本（MSI），红色；癌症样本（MSS），黄色；正常样本，灰色。（d）ICMS分配的癌症样品颜色代码； ICMS2（黄色），ICMS3（粉红色）或正常（蓝色），正常样品（未评分，灰色）。（f）癌症样品细胞的颜色代码。拷贝数状态异常（CNA; Orange），正常（CNN; Blue）或不适用（Na; Purple）当样本中的克隆不可分割时，样品（未得分，灰色）。（e，g）分别通过癌症样本分别汇总了ICMS和地震信息。（H）量化ICMS和UnderCNV之间的一致性呼吁，作为一个不适的情节，由患者进行了颜色编码，如所示。
上皮源性头颈部鳞状细胞癌...
摘要。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是一类源自头颈部粘膜上皮细胞的异质性癌症，由于其病因复杂、临床表现多样，在诊断、治疗和预后方面面临巨大挑战。吸烟、饮酒、致癌基因、生长因子、Epstein-Barr 病毒和人乳头瘤病毒感染等多种因素都可能导致 HNSCC 的发展。不可预测的肿瘤微环境增加了 HNSCC 管理的复杂性。尽管治疗方法取得了重大进展，但 HNSCC 患者治疗后结果的预测仍然很差，由于诊断较晚，5 年总生存率较低。早期发现大大增加了成功治疗的机会。本综述旨在汇集与 HNSCC 致癌和进展的分子机制相关的最新发现。全面的基因组学、转录组学、代谢组学、微生物组和蛋白质组学分析使研究人员能够识别重要的生物标记，例如基因改变、基因表达特征和蛋白质
黑色素瘤和其他皮肤癌：澳大利亚医生指南是世界上皮肤癌的最高率之一。三分之二的aus
对于接受过NMSC治疗的患者，其随访的频率（用于复发，转移和/或任何新的原发性皮肤癌的证据）将取决于组织学清除率和肿瘤的风险水平。应更定期（每月三到六个）患有多种皮肤癌症患者，并接受识别皮肤变化的教育（包括对于SCC患者，检查淋巴结淋巴结的检查）。
鉴定在上皮卵巢癌中具有治疗价值的新型RAN GTPase的抑制剂
Singh Singh 1，Catine E. Greeson 2，Misy Fang 3，Yasmin N. Laymon 4，Vishai Khivansara 3，Yavin 3，Yavu T. Dura 1，荷兰人4，荷兰人4，Yixiang li 1，Musannad Abu-Remaleh 1，Abu-Remaleh 1，xinah li 1，xinah li 1，xinah li 1，xinah li 1，xinah li 1，xinah li s.SOL 2，Fraene Frama-Walton 2，Luis Hernandaz 2，Miguel P Balldoero 2，Bryn M. Leant Mean Mean Evely 2，Iolda Venndrell 8，Roman Fiker 8，Kessilla 8，Kessilla 8，Preparla C. Cukhale，Signoretti先知4，Peblo D. Sepolp 2，Earp 2，Earp D. Sepolp D.Sepolp D.
单细胞谱系轨迹的重建以及上皮到间质转变期间命运多样性的识别
探索上皮 - 间充质转变（EMT）的复杂性揭示了各种潜在的细胞命运；然而，早期细胞状态差异为不同的EMT轨迹的确切时机和机制尚不清楚。通过单个细胞RNA测序研究这些EMT轨迹，由于需要为每次测量牺牲细胞，因此具有挑战性。在这项研究中，我们采用了最佳运输分析来重建MCF10A细胞系中TGF - β-诱导的EMT期间不同细胞命运的过去轨迹。我们的分析揭示了导致低EMT，部分EMT和高EMT状态的三个不同的轨迹。沿部分EMT轨迹的细胞在EMT特征中显示出很大的变化，并表现出明显的茎。 在整个EMT轨迹中，我们观察到EED和EZH2基因的一致下调。 这一发现得到了EMT调节剂和CRISPR筛查研究的最新抑制剂筛查的验证。 此外，我们将早期 - 相位差异基因表达的分析应用于与干性和增殖相关的基因集，将ITGB4，LAMA3和LAMB3指定为在部分阶段与高EMT轨迹的初始阶段差异表达的基因。 我们还发现CENPF，CKS1B和MKI67在高EMT轨迹中显示出显着的上调。 第一组基因与先前研究的发现保持一致，但我们的工作独特地指出了这些上调的确切时机。 最后，后者基因的鉴定揭示了调节EMT轨迹的潜在细胞周期目标。细胞在EMT特征中显示出很大的变化，并表现出明显的茎。在整个EMT轨迹中，我们观察到EED和EZH2基因的一致下调。这一发现得到了EMT调节剂和CRISPR筛查研究的最新抑制剂筛查的验证。此外，我们将早期 - 相位差异基因表达的分析应用于与干性和增殖相关的基因集，将ITGB4，LAMA3和LAMB3指定为在部分阶段与高EMT轨迹的初始阶段差异表达的基因。我们还发现CENPF，CKS1B和MKI67在高EMT轨迹中显示出显着的上调。第一组基因与先前研究的发现保持一致，但我们的工作独特地指出了这些上调的确切时机。最后，后者基因的鉴定揭示了调节EMT轨迹的潜在细胞周期目标。
从诊断到治疗：探索宫颈上皮内肿瘤的最新管理趋势
宫颈上皮内肿瘤（CIN）是癌前的疾病，有可能发展为侵入性宫颈癌。这项全面的评论探讨了CIN管理的复杂性，从其定义，分类和病因开始。它强调了早期检测的重要性，并概述了诊断的最新趋势，包括子宫颈抹片检查，人乳头瘤病毒（HPV）测试和阴道镜检查。分级和分期，在治疗选择中关键。详细介绍了当前的管理方法，包括注意力等待，手术干预，新兴的侵入性技术和免疫疗法。讨论了影响治疗决策，知情同意和患者教育的因素。治疗后的潜在并发症，长期随访的重要性以及HPV疫苗接种在预防中的作用。最后，评论探讨了未来，讨论了检测的进步，新颖的治疗方法和精确医学的希望。总而言之，早期检测和管理仍然是CIN护理的基石，为宫颈癌是可预防且可治疗状况的未来提供了希望。
打破障碍：肠道上皮渗透性在...
自我报告的行为报告通常是汇总的，以衡量广义的亲环境倾向或环境影响。行为任务，例如碳排放任务（CET）和环境保护任务（WEPT）的工作允许在受控条件下观察具有环境后果的特定行为。目前尚不清楚这些任务在多大程度上反映了环境倾向和环境影响的个体差异。在对英格兰575名居民进行的预注册的在线研究中，我们估计了这些行为任务，共同倾向和影响措施以及社会经济地位之间的关联。CET和WEPT彼此之间存在微弱关系，并且与更强大的环境主义身份和反复的亲环境行为量表（REBS）相关。这与CET和哭泣是一致的，涵盖了人们对环境采取行动的广泛倾向的一部分。此外，CET和REB与较低的碳足迹无关，但是哭泣和环保主义的身份却没有，提供了进一步的证据，表明亲环境倾向与环境影响的相关性有限。收入和财富与更高的碳足迹相关，强调了改变高影响行为的需求，尤其是在富裕人士中。
抗体-药物偶联物在尿路上皮癌中的应用
简单总结：对于转移性尿路上皮癌 (UC)，使用基于铂的化疗和免疫疗法，而较新的治疗方法如单克隆抗体（例如，派姆单抗）显示出不同的成功率。传统治疗往往无法提供长期反应。对 UC 分子理解的进步导致了靶向治疗，确定了影响治疗反应的六个 UC 亚类。有前景的药物包括成纤维细胞生长因子受体抑制剂厄达替尼和抗体-药物偶联物 (ADC)。ADC 代表了 UC 治疗的重大进步，使用与细胞毒性剂相关的单克隆抗体来靶向癌细胞。UC 适合 ADC 治疗，因为其抗原表达高，可增强疗效并降低全身毒性。尽管有免疫检查点抑制剂，但晚期 UC 进展迅速，存活率低。值得注意的 ADC 包括 enfortumab vedotin，单独使用和与派姆单抗联合使用均有效，以及 sacituzumab govitecan，在研究中显示出有效性。本综述涵盖了 ADC 机制、单一疗法和联合疗法、耐药性和未来前景，强调了 ADC 在治疗 UC 中的重要作用。
使用人类诱导的多能干细胞衍生的感光细胞和视网膜色素上皮细胞
自从发现诱导的多能干细胞（IPSC）技术以来，已经有许多尝试创建遗传性视网膜疾病（IRD）的细胞模型来研究致病过程以促进目标发现和验证活动。一致性仍然是确定这些发现的效用的关键。尽管一致性很重要，但质量控制指标仍未得到广泛使用。在这篇综述中，提供了用于利用IPSC技术生成感光器，视网膜色素上皮细胞和类器官疾病模型的工具包。在开发IPSC衍生的IRD模型（例如IPSC来源）时，讨论了重新编程方法，质量控制指标，控制策略和分化协议时的考虑。剖析了各种IPSC IRD模型，并讨论了基于IPSC的疾病建模的科学障碍，以概述当前方法和未来的方向。