XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System上皮
使用hipsc-airway上皮细胞移植的大鼠SARS-COV-2的感染模型
研究气道上皮中严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）的感染机制，并制定针对感染的有效防御策略很重要。为实现这一目标，建立适当的感染模型至关重要。因此，各种体外模型，例如细胞系和培养物，以及涉及表现出SARS-COV-2感染和遗传性人类动物的动物的体内模型，已被用作动物模型。但是，尚未建立动物模型，该模型允许在气道上皮生理环境下对人类细胞进行感染实验。因此，我们旨在建立一种新型的动物模型，该模型可以使用人类细胞进行感染实验。使用了人类诱导的多能干细胞衍生的气道上皮细胞移植的裸鼠（HIPSC-AEC大鼠），并通过喷洒含有SARS-COV-2峰值蛋白质的慢病毒假病毒来进行感染研究。感染后，免疫组织化学分析揭示了上皮和粘膜下层中GFP阳性感染的移植细胞的存在。在这项研究中，建立了包括人类细胞在内的SARS-COV-2感染动物模型通过呼吸模仿感染，我们证明HIPSC-AEC大鼠可以用作基础研究的动物模型，并开发了人类特异性呼吸道治疗方法的治疗方法。
1抑制O-GLCNAC转移酶激活I型... 环境影响如何以及何时会改变脑皮质？具有出生体重差异的双胞胎的实验培训研究 通过工程模式识别受体增强植物的广谱抗性 鉴定在上皮卵巢癌中具有治疗价值的新型RAN GTPase的抑制剂 细胞周期蛋白A/B RXL大环抑制剂以高E2F活性治疗癌症 DNA甲基化与转录噪声相关，响应于东部牡蛎（Crassostrea virginica）的PCO2升高 2分析：用于分析二维空间中脂质膜和生物聚合物的工具箱 全基因组CRISPR敲除屏幕揭示了猪基因组中必需基因的景观 细胞N-米尔司他酰转移酶是乳腺癌繁殖1 的必需 使用CRISPR-CAS12A 在DNA信息存储中随机消毒
105，也可以根据CC0许可使用。（未通过同行评审认证）是作者/资助者。本文是美国政府的工作。不受此前版本的版权持有人的版权，该版本于2024年6月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.14.571787 doi：Biorxiv Preprint
使用可诱导 Cas12a 敲除筛选识别驱动上皮向间质转变的基因组合 Jun Lin (导师：Abhishek Iy
转移是指癌症扩散至不同器官。转移性肿瘤通常是致命的，并且难以通过常规手术或药物治疗¹。转移的一个关键前兆是上皮-间质转化 (EMT)。上皮细胞含有紧密连接并相互粘附。间质细胞是可移动细胞，可通过循环系统或其他身体系统迁移到身体的不同部位。癌症中的 EMT 是上皮癌细胞转变为间质样状态，从而导致癌症离体扩散至全身²。这些间质癌细胞可能定位到远处器官，在那里它可以进行间质-上皮转化 (MET) 形成肿瘤。EMT 通常是多个基因而非一个基因的结果，它们之间的复杂性尚不清楚³。更深入地研究 EMT 激活周围的基因网络将有助于提高对其机制和潜在疗法的认识。因此，必须进行更多研究来确定可导致 EMT 的基因组合。
尿路上皮癌靶向治疗的预测和预后生物标志物和肿瘤抗原
摘要：尿路上皮癌 (UC) 是全球男性中第四大常见癌症。虽然非肌层浸润性疾病患者的预后良好，但 25% 的 UC 患者表现为局部晚期疾病，5 年生存率为 10-15%，总体预后较差。肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 接受根治性膀胱切除术或三联疗法治疗时，5 年生存率约为 50%；IV 期疾病的 5 年生存率为 10-15%。目前 MIBC 的治疗方式包括新辅助化疗、手术和/或放化疗，但复发或难治性疾病患者的预后较差。然而，免疫肿瘤学在各种血液系统和实体恶性肿瘤中的快速成功为 UC 提供了具有巨大治疗潜力的新靶点。从历史上看，没有预测性生物标志物来指导 UC 的临床管理和治疗，生物标志物的开发是一种未得到满足的需求。然而，最近和正在进行的临床试验已经确定了几种有希望的肿瘤生物标志物，它们有可能作为 UC 的预测或预后工具。本综述全面总结了新兴的生物标志物和分子肿瘤靶点，包括程序性死亡配体 1 (PD-L1)、表皮生长因子受体 (EGFR)、人表皮生长因子受体 2 (HER2)、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)、DNA 损伤反应和修复 (DDR) 突变、聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 表达和循环肿瘤 DNA (ctDNA)，以及它们在 UC 中的临床效用。我们还评估了 UC 精准肿瘤学的最新进展，同时说明了这些生物标志物在临床实践中的临床应用相关的限制因素和挑战。
HER2 是晚期尿路上皮癌中的新 NECTIN4 吗？
抗体药物偶联物 (ADC) 正在改变转移性尿路上皮癌 (mUC) 的治疗格局。这些药物将化疗的细胞毒作用与抗体靶向相结合，实现了强大而精确的效果。传统上，UC 的治疗选择有限，预后不良；仅有 5% 的 mUC 患者存活超过 5 年 [1] 。在开创性的 III 期 EV-302 试验之后，enfortumab vedotin (EV) 联合 pembrolizumab 已取代含铂化疗成为标准的一线疗法 [2,3] 。在铂类难治性环境中，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 EV 和 sacituzumab govitecan (SG) 单药治疗用于未经选择的患者。目前正在探索针对 HER2 的个性化治疗方法。
气道上皮呼吸道疾病和过敏（...
1 1澳大利亚珀斯珀斯市珀斯，澳大利亚珀斯，2呼吸道和睡眠医学系，珀斯儿童医院，珀斯儿童医院，华盛顿州内德兰兹，澳大利亚，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森，美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯，澳大利亚珀斯，2呼吸道和睡眠医学系，珀斯儿童医院，珀斯儿童医院，华盛顿州内德兰兹，澳大利亚，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森，美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯，澳大利亚珀斯，2呼吸道和睡眠医学系，珀斯儿童医院，珀斯儿童医院，华盛顿州内德兰兹，澳大利亚，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森，美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯，澳大利亚珀斯，2呼吸道和睡眠医学系，珀斯儿童医院，珀斯儿童医院，华盛顿州内德兰兹，澳大利亚，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森，美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯，澳大利亚珀斯，2呼吸道和睡眠医学系，珀斯儿童医院，珀斯儿童医院，华盛顿州内德兰兹，澳大利亚，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森，美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯，澳大利亚珀斯，2呼吸道和睡眠医学系，珀斯儿童医院，珀斯儿童医院，华盛顿州内德兰兹，澳大利亚，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森，美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯，澳大利亚珀斯，2呼吸道和睡眠医学系，珀斯儿童医院，珀斯儿童医院，华盛顿州内德兰兹，澳大利亚，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森，美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯，澳大利亚珀斯，2呼吸道和睡眠医学系，珀斯儿童医院，珀斯儿童医院，华盛顿州内德兰兹，澳大利亚，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森，美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯，澳大利亚珀斯，2呼吸道和睡眠医学系，珀斯儿童医院，珀斯儿童医院，华盛顿州内德兰兹，澳大利亚，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森，美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯，澳大利亚珀斯，2呼吸道和睡眠医学系，珀斯儿童医院，珀斯儿童医院，华盛顿州内德兰兹，澳大利亚，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学，澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森，美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系11
CLK 激酶抑制剂 1C8 和 GPS167 对上皮-间质转化和抗病毒免疫反应的影响揭示了它们的抗癌潜力
二杂芳酰胺基化合物 1C8 和氨基噻唑酰胺相关化合物 GPS167 可抑制 CLK 激酶，并影响多种癌细胞系的增殖。之前使用 GPS167 进行的化学基因组学筛选表明，与有丝分裂纺锤体组装相关的成分的消耗会改变对 GPS167 的敏感性。在这里，使用 1C8 进行的类似筛选也确定了参与有丝分裂纺锤体组装的成分的影响。因此，用 1C8 和 GPS167 处理的细胞的转录组分析表明，编码有丝分裂纺锤体组装成分的转录物的表达和 RNA 剪接受到影响。通过显示影响有丝分裂纺锤体组装的药物的亚毒性浓度会增加对 GPS167 的敏感性，证实了微管连接的功能相关性。1C8 和 GPS167 影响与肿瘤进展相关的通路中转录本的表达和剪接，包括 MYC 靶标和上皮间质转化 (EMT)。最后，1C8 和 GPS167 改变了参与抗病毒免疫反应的转录本的表达和可变剪接。与此观察结果一致，消耗双链 RNA 传感器 DHX33 可抑制 GPS167 介导的 HCT116 细胞细胞毒性。我们的研究揭示了 1C8 和 GPS167 影响癌细胞增殖以及转移关键过程的分子机制。
IPSC衍生的视网膜色素上皮...
1美国FDA，2023年8月。建议可接受的亚硝基药物药物相关杂质的摄入量限制（NDSRIS）https://www.fda.gov/media/170794/下载2欧洲药品局（EMA），2024年1月。对营销授权持有人/申请人的提问和答案是关于人类药用产品中硝基胺杂质的第726/2004条第5条第3款（EC）第5条第3款的意见。EMA/409815/2020 REV20。https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/referral/nitrosamines-emea-h-a53-1490-questions-questions-questions-questions-markwers-marketing-marketing--authorisation-markaret-holders--holders-holders-holders-holders-holders-holders-holders-holders-holders-holders--plicant-chmp-plicant-chmp-chmpopopiminiion-条款-53-ECEC-NO-726/2004-硝基胺 - 含量 - 含量 - 烟 - 中间人 - products_en.en.pdf 3欧洲药品局（EMA），2019年，2019年。评估报告：根据指令2001/83/EC的第31条的转诊：包含四唑组的血管紧张素-II受体拮抗剂（Sartans）。EMA/217823/2019。https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report-report/angiotensin-ii-ii-ii-receptor-antagonists-sartans-sartans-article-31- referral-crefral-chmp-chmp-shmp-sassessment-report_en.pdf 4 swissmedic，2019年。潜在的亚硝基胺污染：请求进行风险评估。https://www.swissmedic.ch/swissmedic/en/home/news/mitteilungen/aufforderung-zlinhaberinnen-ham.htm l。
分析肠上皮细胞对隐孢子虫的反应突出了IFN-γ对寄生虫限制的时间影响
IFN-γ的产生对于控制多种肠道感染至关重要，但是它对肠上皮细胞（IEC）的影响尚不清楚。隐孢子虫寄生虫仅感染上皮细胞，并且干扰素激活IEC中转录因子Stat1的能力是寄生虫清除所必需的。在这里，在感染过程中使用单细胞RNA测序在感染过程中促进IEC，发现在感染过程中，脑海中肠细胞的比例增加，并诱导IFN-γ依赖性基因信号，而未感染和感染细胞之间是可比的。这些分析是通过体内研究补充的，这表明寄生虫对照需要IEC的IEC表达。出乎意料的是，用IFN-γ的IFNG - / - 小鼠的治疗表明对这种细胞因子的IEC反应与寄生虫负担的延迟减少相关，但不会影响寄生虫的发展。这些数据集提供了对IFN-γ对IEC的影响的洞察力，并提出了一个模型，其中IFN-γ信号传导对未感染的肠上皮细胞对于控制隐孢子虫很重要。
尿路上皮癌的不匹配修复缺乏和微卫星不稳定性：系统评价和荟萃分析
抽象背景不匹配修复缺乏（DMMR）和微卫星不稳定性高（MSI-H）出现在癌症的子集中，并已证明对免疫检查点抑制（ICI）具有敏感性；但是，尿路上皮癌（UC）缺乏前瞻性数据。方法和分析我们进行了系统的审查，以估计UC中DMMR和MSI-H的患病率，包括生存和临床结果。我们搜索了2022年10月26日在主要科学数据库中发表的研究。我们筛选了1745项研究，其中包括110。荟萃分析。结果，膀胱癌（BC）和上游UC（UTUC）中DMMR的汇总加权率为2.30％（95％CI 1.12％至4.65％）和8.95％（95％CI 6.81％至11.67％）。BC和UTUC中MSI-H的合并加权流行率分别为2.11％（95％CI 0.82％至5.31％）和8.36％（95％CI 5.50％至12.53％）。比较局部疾病与转移性疾病，BC中MSI-H的合并加权流行率为5.26％（95％CI 0.86％至26.12％）和0.86％（95％CI 0.59％至1.25％）；在UTUC中，它们为18.04％（95％CI 13.36％至23.91％）和4.96％（95％CI 2.72％至8.86％）。累积地，用ICI处理的DMMR/MSI-H转移性UC的反应率为22/34（64.7％），而化疗为1/9（11.1％）。结论DMMR和MSI-H在UTUC中比在BC中更频繁地发生。在UC中，MSI-H在局部疾病中比转移性疾病更频繁地发生。在UC中，MSI-H在局部疾病中比转移性疾病更频繁地发生。这些生物标志物可以预测转移性UC中ICI的敏感性以及对基于顺铂的化学疗法的抗性。