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尿路上皮癌的不匹配修复缺乏和微卫星不稳定性：系统评价和荟萃分析
抽象背景不匹配修复缺乏（DMMR）和微卫星不稳定性高（MSI-H）出现在癌症的子集中，并已证明对免疫检查点抑制（ICI）具有敏感性；但是，尿路上皮癌（UC）缺乏前瞻性数据。方法和分析我们进行了系统的审查，以估计UC中DMMR和MSI-H的患病率，包括生存和临床结果。我们搜索了2022年10月26日在主要科学数据库中发表的研究。我们筛选了1745项研究，其中包括110。荟萃分析。结果，膀胱癌（BC）和上游UC（UTUC）中DMMR的汇总加权率为2.30％（95％CI 1.12％至4.65％）和8.95％（95％CI 6.81％至11.67％）。BC和UTUC中MSI-H的合并加权流行率分别为2.11％（95％CI 0.82％至5.31％）和8.36％（95％CI 5.50％至12.53％）。比较局部疾病与转移性疾病，BC中MSI-H的合并加权流行率为5.26％（95％CI 0.86％至26.12％）和0.86％（95％CI 0.59％至1.25％）；在UTUC中，它们为18.04％（95％CI 13.36％至23.91％）和4.96％（95％CI 2.72％至8.86％）。累积地，用ICI处理的DMMR/MSI-H转移性UC的反应率为22/34（64.7％），而化疗为1/9（11.1％）。结论DMMR和MSI-H在UTUC中比在BC中更频繁地发生。在UC中，MSI-H在局部疾病中比转移性疾病更频繁地发生。在UC中，MSI-H在局部疾病中比转移性疾病更频繁地发生。这些生物标志物可以预测转移性UC中ICI的敏感性以及对基于顺铂的化学疗法的抗性。
prevotella timonensis通过高糖苷酶和唾液酸酶活性降解阴道上皮糖蛋白
摘要细菌性阴道病（BV）是女性再生产地段的多数菌感染。bv的特征在于通过包括众所周知的gardnerella daginalis在内的多种厌氧菌替代与健康相关的乳杆菌物种。prevotella timonensis和prevotella bivia是在大量BV患者中发现的厌食症，但它们对疾病过程的贡献仍有待确定。定义BV中厌氧过度生长的特征是粘膜表面的依从性，并且在阴道分泌物中粘液降解酶（例如唾液酸酶）的活性增加。我们证明了timonensis，但没有强烈粘附于阴道和宫颈细胞的水平与阴道G. g。Timonensis基因组独特地编码了大量粘液降解酶，包括四种假定的诱导酶和两个假定的唾液酸酶PTNANH1和PTNANH2。酶测定表明，岩藻糖苷酶和唾液酸酶的活性在结合细胞链球菌和分泌的馏分中明显高于其他阴道厌食症。在感染测定中，蒂莫宁SIS有效去除了来自上皮糖蛋白的岩藻糖和α2,3和α2,6和α2,6-链接的唾液酸部分。重组表达的timonensis nanh1和nanh2从上皮表面切割α2,3和α2,6-连接的唾液酸，而在抑制剂上可以阻止timonensis通过抑制剂来阻断唾液酸。我们的结果强调了了解不同厌氧菌在BV中的作用的重要性。这项研究表明，Timonensis具有不同的毒力相关特性，其中包括初始粘附和在阴道上皮粘膜表面粘蛋白降解的高能力。
小分子 PROTAC 介导靶向蛋白质降解以治疗 STAT3 依赖性上皮癌
简介 STAT 转录因子家族有 7 个已知成员，包括致癌信号转导的关键介质 STAT3 (1)。与正常细胞中的瞬时作用模式相反，STAT3 在多种恶性上皮源性肿瘤中表现出持续异常激活 (2)。超过 95% 的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者和 57.4% 的结直肠癌 (CRC) 患者尤其如此 (3-5)。尽管手术和放疗取得了进展，并将化疗整合到治疗方案中，但临床 HNSCC 和 CRC 表型高度恶性，5 年生存率仍然很低 (6-8)。缺乏有效的靶向疗法、对免疫疗法反应不佳以及对化疗药物的耐药性带来了重大的治疗挑战 (9, 10)。因此，新的分子靶点识别和随后的治疗方法开发对于改善治疗结果至关重要 (11)。 STAT3 异常激活是 HNSCC 和 CRC 发展和进展过程中的重要早期事件 (4, 8)，可促进肿瘤细胞增殖、分化、侵袭、血管生成 (12)、转移和逃避免疫系统检测 (13)。由于抑制肿瘤细胞凋亡进一步导致治疗反应降低，因此抑制 STAT3 异常激活已成为 HNSCC 和 CRC 的一个引人注目的靶点 (8, 14, 15)。
肺癌上皮间质转化作为辅助治疗决策的生物标志物的临床影响
Julien Ancel、Maxime Dewolf、Gaëtan Deslée、Béatrice Nawrocky-Raby、Véronique Dalstein 等人。上皮-间质转化作为辅助治疗决策的生物标志物对肺癌的临床影响。细胞组织器官，2022，211，第91-109页。 “10.1159/000510103”。 �hal- 03051871�
在罕见的转移性上皮 - 米皮癌中对靶向疗法的体内评估
上皮 - 肌上皮癌（EMC）是唾液腺肿瘤的罕见亚型。自对癌症的最初描述以来，仅报告了300多例病例。emcs占据了由代表上皮和肌上皮谱系的两种细胞类型的构成所定义的双相细胞分化状态，但是分化状态异质性在肿瘤耐药性方面的功能后果仍然不清楚。报告的病例的局部复发率约为30％，尽管遥远的转移很少见，但这些病例中的很大一部分据报道，除了手术外，还没有给予无线电或化学疗法的生存益处。此外，尚无针对这些肿瘤的靶向疗法。我们在这里报告了离体药物筛查以及下一代测序的首次使用和应用，以评估罕见转移性上皮 - 肌上皮癌的靶向治疗策略。在体内药物筛查的结果表明，上皮和肌上皮之间的显着差异疗法敏感性表明，肌上皮癌中的分化状态异质症 - 肌上皮癌可能会呈现针对靶标的较高症状和细胞的腔，包括肌肉上皮癌的源。这些结果表明，当评估新的治疗方法以管理转移性EMC时，EMC的肿瘤内谱系组成可能是要评估的重要因素。
尿路上皮癌靶向治疗的预测和预后生物标志物和肿瘤抗原
摘要：尿路上皮癌 (UC) 是全球男性中第四大常见癌症。虽然非肌层浸润性疾病患者的预后良好，但 25% 的 UC 患者表现为局部晚期疾病，5 年生存率为 10-15%，总体预后较差。肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 接受根治性膀胱切除术或三联疗法治疗时，5 年生存率约为 50%；IV 期疾病的 5 年生存率为 10-15%。目前 MIBC 的治疗方式包括新辅助化疗、手术和/或放化疗，但复发或难治性疾病患者的预后较差。然而，免疫肿瘤学在各种血液系统和实体恶性肿瘤中的快速成功为 UC 提供了具有巨大治疗潜力的新靶点。从历史上看，没有预测性生物标志物来指导 UC 的临床管理和治疗，生物标志物的开发是一种未得到满足的需求。然而，最近和正在进行的临床试验已经确定了几种有希望的肿瘤生物标志物，它们有可能作为 UC 的预测或预后工具。本综述全面总结了新兴的生物标志物和分子肿瘤靶点，包括程序性死亡配体 1 (PD-L1)、表皮生长因子受体 (EGFR)、人表皮生长因子受体 2 (HER2)、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)、DNA 损伤反应和修复 (DDR) 突变、聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 表达和循环肿瘤 DNA (ctDNA)，以及它们在 UC 中的临床效用。我们还评估了 UC 精准肿瘤学的最新进展，同时说明了这些生物标志物在临床实践中的临床应用相关的限制因素和挑战。
上尿路的混合神经内分泌癌和尿路上皮癌：病例报告和文献综述
我们描述了肾脏骨盆的高级尿路上皮癌（UC）具有神经内分泌分化的罕见情况，特别是小细胞癌（SCC）成分。一名70岁的男性与Frank Hematuria一起进行了彻底的临床检查，包括计算机断层扫描（CT）扫描，显示出较大的增强对比的阻塞性右肾脏肿块。质量在显微镜下分析时，显示了两个不同的成分：高级尿路癌和SCC。免疫组织化学分析证实了主要的双重形态亚型，并排除了转移来源。肾骨盆的混合SCC和UC是极为罕见的诊断，这些肿瘤的分期很困难，强调了综合诊断方法的重要性，以准确表征复杂的肾肿瘤。
间质基质/干细胞在化学疗法诱导的损伤后促进肠上皮再生
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
brightmemtm角膜同种异体的眼表面重建是耐用上皮再生的基础
背景持续的角膜上皮缺陷持续的角膜上皮缺陷（PCED）发生在角膜损伤后的再上皮化失败时。根据最近的估计，美国大约每年有97,000例PCC（7）。尽管在延迟愈合被认为是病理学时没有共识的定义或特定时间范围（5,6），但对于角膜上皮缺陷的任何长时间愈合时间都会增加基质融化，减少视力的雾霾或疤痕或感染的风险。对支持健康上皮细胞的底物对上皮地下膜的损害可能导致复发性角膜侵蚀（8）。因此，尽可能快地治愈任何角膜上皮缺陷对于防止长期并发症和视力降低至关重要。