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上皮间质转化的小分子抑制剂用于治疗癌症和纤维化
图 1 EMT 过程中的细胞事件。正常情况下，上皮细胞以单细胞层或多层形式存在，并通过特殊的细胞间连接相互通讯，包括桥粒、亚顶端紧密连接、黏附连接和分散的间隙连接。一旦上皮细胞受损，上皮细胞 - 细胞连接就会溶解，上皮细胞失去顶端 - 基底极性并获得前后极性。此外，细胞骨架结构会重组，E-钙粘蛋白的表达被 N-钙粘蛋白的表达取代，这有助于细胞运动和侵袭性。然后，基底膜会溶解。在胚胎发生过程中，上皮和间充质细胞通过 EMT 和 MET 相互转化，这种转化被称为 I 型 EMT，对胚胎发育和器官形成至关重要。在 II 型 EMT 中，间充质样细胞随后转化为肌成纤维细胞，产生过量胶原蛋白，导致纤维化。在 III 型 EMT 中，间充质样细胞随循环系统迁移到次要位置，迁移细胞通过 MET 形成继发性肿瘤。绿色方格表示三种 EMT 类型中的共同过程，可以针对该过程治疗纤维化和肿瘤。EMT，上皮间充质转化；MET，间充质上皮转化 [彩色图可在 wileyonlinelibrary.com 上查看]
HDAC6选择性抑制剂CAY10603通过调节上皮屏障功能障碍和反向
向可再生能源的过渡需要对从个人家庭到国家规模的能源系统基础设施的广泛变化。在此过渡期间，利益相关者必须能够做出明智的决定，研究人员需要调查可能的选择并分析场景，并且应告知公众有关未来基础架构的发展和选择。它所需的数据和参数是多种多样的，并且很难为关注区域的当前情况概述概述。我们提出了一个环境信息系统，以在能源系统基础设施和地下地质储能技术范围内可视化和探索大量异质数据集合。基于德国联邦州Schleswig-Holstein的研究领域，我们建立了一个虚拟地理环境，该环境集成了GIS数据，地形模型，地下信息和仿真结果。生成的应用程序允许用户在3D空间中的统一上下文中探索数据收集，与数据集进行交互，并观察所选仿真方案的动画，以更好地了解进程和数据集的复杂交互。基于跨平台游戏引擎统一，我们的框架可以用于常规PC，头部安装显示器和虚拟现实环境，并可以在评估和探索数据时支持域科学家，鼓励讨论，是对利益相关者或有兴趣的公众进行外抛光活动和展览活动的效果。
上皮 - 间质可塑性在腹膜上的作用：对局部区域治疗的影响
摘要：肿瘤细胞从原发性肿瘤传播到转移性部位的机制，所谓的转移性器官主义，仍然了解不足。上皮 - 间质转变（EMT）通过将静态上皮细胞转化为迁移和微环境相互作用的间充质细胞，以及通过调节肿瘤细胞的化学耐药性和肿瘤细胞的调节，在癌症发育和进展中起作用。几个发现强调了涉及EMT及其反向过程的途径（间质 - 上皮过渡，MET），现在统称为上皮 - 间质可塑性（EMP），在腹膜转移酶中起作用。到目前为止，在独特的腹膜恶性肿瘤（例如腹膜腹膜）（PMP）中与EMP相关的因素的相关性尚未完全阐明。在这篇综述中，我们关注上皮 - 间质动力学在涉及腹膜中粘液性肿瘤传播的转移过程中的作用。，我们讨论了根据EMP的最新概念，在PMP中发现的表达方案和表型过渡的作用。对驱动腹膜转移的EMP相关机制的更好理解将有助于为选择的PMP患者提供更具针对性的方法，以进行涉及细胞核心手术和过度热腹膜化学疗法的局部区域干预措施。
抗体-药物偶联物在尿路上皮癌中的应用
简单总结：对于转移性尿路上皮癌 (UC)，使用基于铂的化疗和免疫疗法，而较新的治疗方法如单克隆抗体（例如，派姆单抗）显示出不同的成功率。传统治疗往往无法提供长期反应。对 UC 分子理解的进步导致了靶向治疗，确定了影响治疗反应的六个 UC 亚类。有前景的药物包括成纤维细胞生长因子受体抑制剂厄达替尼和抗体-药物偶联物 (ADC)。ADC 代表了 UC 治疗的重大进步，使用与细胞毒性剂相关的单克隆抗体来靶向癌细胞。UC 适合 ADC 治疗，因为其抗原表达高，可增强疗效并降低全身毒性。尽管有免疫检查点抑制剂，但晚期 UC 进展迅速，存活率低。值得注意的 ADC 包括 enfortumab vedotin，单独使用和与派姆单抗联合使用均有效，以及 sacituzumab govitecan，在研究中显示出有效性。本综述涵盖了 ADC 机制、单一疗法和联合疗法、耐药性和未来前景，强调了 ADC 在治疗 UC 中的重要作用。
晚期和转移性尿路上皮癌的系统治疗：澳大利亚的景观
局部晚期（III期）或转移（IV期）尿路上皮癌。治疗阶段：初始治疗。临床标准：•治疗必须是该疾病的唯一PBS-补充治疗，并且•该病情必须在先前基于铂的化学疗法后或之后进行；或•膀胱切除术后辅助铂化疗的辅助性肌肉炎性尿路上皮癌后，该疾病必须在完成后的12个月内或在12个月内进展；或•该疾病必须在囊肿之前的新辅助铂化学疗法完成后的12个月内进行或在局部肌肉侵入性尿路上皮癌之前的进展，并且•患者必须具有2个或更低的WHO性能状态，并且•患者必须先前接受程序性死亡1（pd-1）（PD-1）抗抑制剂或APDID-1（PD-1）（PD-1）（PD-1）（PD-1）。
从诊断到治疗：探索宫颈上皮内肿瘤的最新管理趋势
宫颈上皮内肿瘤（CIN）是癌前的疾病，有可能发展为侵入性宫颈癌。这项全面的评论探讨了CIN管理的复杂性，从其定义，分类和病因开始。它强调了早期检测的重要性，并概述了诊断的最新趋势，包括子宫颈抹片检查，人乳头瘤病毒（HPV）测试和阴道镜检查。分级和分期，在治疗选择中关键。详细介绍了当前的管理方法，包括注意力等待，手术干预，新兴的侵入性技术和免疫疗法。讨论了影响治疗决策，知情同意和患者教育的因素。治疗后的潜在并发症，长期随访的重要性以及HPV疫苗接种在预防中的作用。最后，评论探讨了未来，讨论了检测的进步，新颖的治疗方法和精确医学的希望。总而言之，早期检测和管理仍然是CIN护理的基石，为宫颈癌是可预防且可治疗状况的未来提供了希望。
在运动员营养和环境暴露的背景下的上皮屏障理论
1。Akdis Ca. 上皮屏障假说是否解释了过敏，自身免疫性和其他慢性病的折痕？ nat Rev Immunol。 2021; 21（11）：739-751。 2。 Bach JF。 感染对自身免疫性和过敏性疾病易感性的影响。 n Engl J Med。 2002; 347（12）：911-920。 3。 platts-mills ta。 过敏流行病：1870- 2010年。 J ALLERGY CLIN IMMUNOL。 2015; 136（1）：3-13。 4。 Hommeida S，Grothe RM，Hafed Y等。 评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。 食管。 2018; 31（12）：DOY062。 5。 Warren CM，Sehgal S，Sicherer SH，Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24：95-106。 6。 Sacha JJ，Quinn JM。 环境，气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106（2）：81-87;测验88。 7。 Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分Akdis Ca.上皮屏障假说是否解释了过敏，自身免疫性和其他慢性病的折痕？nat Rev Immunol。2021; 21（11）：739-751。2。Bach JF。 感染对自身免疫性和过敏性疾病易感性的影响。 n Engl J Med。 2002; 347（12）：911-920。 3。 platts-mills ta。 过敏流行病：1870- 2010年。 J ALLERGY CLIN IMMUNOL。 2015; 136（1）：3-13。 4。 Hommeida S，Grothe RM，Hafed Y等。 评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。 食管。 2018; 31（12）：DOY062。 5。 Warren CM，Sehgal S，Sicherer SH，Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24：95-106。 6。 Sacha JJ，Quinn JM。 环境，气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106（2）：81-87;测验88。 7。 Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分Bach JF。感染对自身免疫性和过敏性疾病易感性的影响。n Engl J Med。2002; 347（12）：911-920。 3。 platts-mills ta。 过敏流行病：1870- 2010年。 J ALLERGY CLIN IMMUNOL。 2015; 136（1）：3-13。 4。 Hommeida S，Grothe RM，Hafed Y等。 评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。 食管。 2018; 31（12）：DOY062。 5。 Warren CM，Sehgal S，Sicherer SH，Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24：95-106。 6。 Sacha JJ，Quinn JM。 环境，气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106（2）：81-87;测验88。 7。 Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分2002; 347（12）：911-920。3。platts-mills ta。过敏流行病：1870- 2010年。J ALLERGY CLIN IMMUNOL。2015; 136（1）：3-13。 4。 Hommeida S，Grothe RM，Hafed Y等。 评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。 食管。 2018; 31（12）：DOY062。 5。 Warren CM，Sehgal S，Sicherer SH，Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24：95-106。 6。 Sacha JJ，Quinn JM。 环境，气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106（2）：81-87;测验88。 7。 Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分2015; 136（1）：3-13。4。Hommeida S，Grothe RM，Hafed Y等。评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。食管。2018; 31（12）：DOY062。 5。 Warren CM，Sehgal S，Sicherer SH，Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24：95-106。 6。 Sacha JJ，Quinn JM。 环境，气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106（2）：81-87;测验88。 7。 Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分2018; 31（12）：DOY062。5。Warren CM，Sehgal S，Sicherer SH，Gupta RS。流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。Curr过敏哮喘代表。2024; 24：95-106。6。Sacha JJ，Quinn JM。环境，气道和运动员。Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106（2）：81-87;测验88。 7。 Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分Ann Allergy哮喘免疫。2011; 106（2）：81-87;测验88。7。Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分
中国当前护理下上皮卵巢癌的疾病负担：模型仿真研究
Model inputs Baseline Model inputs Baseline Model cohort Quality of life (utility) Age (years) 53.4 Early stage (stage I,II) Body weight (kg) 60.7 No recurrence 0.936 Height (cm) 157.0 Recurrence 0.756 Distribution of stage Advanced stage (stage III,IV) Stage I 19.7% Primary cytoreductive surgery 0.670 Stage II 14.5% Intermediate环形手术0.740阶段III 52.6％维持治疗0.680阶段IV 13.2％的成本治疗效率手术早期阶段（I，ii，ii）全面分期¥17,657局部复发的年度风险0.055循环手术的年度复发率为每年较早的阶段48,436年较早的阶段。化学疗法为69.5％的复发成本
硫酸酶修饰因子2作为尿路上皮癌的预测生物标志物
摘要硫酸酶介导细胞表面硫酸盐硫酸盐的硫酸化水平调节信号转导，从而促进癌症的进展。硫酸酶激活需要修饰其催化结构域的硫酸酶修饰因子（SUMF）。SUMF家族在尿路上皮癌（UC）中的作用尚未得到充分评估。在这项研究中，我们使用了在线数据库和免疫组织化学来评估UC中SUMF和相关候选靶标的遗传变化以及MRNA和蛋白质表达。我们发现在UC组织中将SUMF1和SUMF2扩增。较高的SUMF2 mRNA水平与癌症基因组（TCGA）数据集的膀胱UC（BLCA）中的总生存期（OS）和无病生存（DFS）有关。较高的SUMF2蛋白水平与BLCA患者的等级（P <0.001），T状态（P = 0.01）和阶段（P = 0.006）有关。我们还检查了上层UC（UTUC）中的SUMF2表达水平。sumf2表达与UTUC患者的阶段（p = 0.046），较差的OS（P = 0.0022）和DFS（P = 0.019）相关。SUMF2的敲低可显着降低5637个细胞的迁移和侵袭能力。 此外，SUMF2 mRNA水平与BLCA中的FBXW7 mRNA水平负相关。 SUMF2高 / FBXW7低表达曲线预测BLCA中最差的生存率。 综上所述，SUMF2表达与UC患者的不利临床结局有关，并且可以作为UC分期的有用的预后生物标志物。SUMF2的敲低可显着降低5637个细胞的迁移和侵袭能力。此外，SUMF2 mRNA水平与BLCA中的FBXW7 mRNA水平负相关。SUMF2高 / FBXW7低表达曲线预测BLCA中最差的生存率。综上所述，SUMF2表达与UC患者的不利临床结局有关，并且可以作为UC分期的有用的预后生物标志物。
囊性纤维化跨膜电导调节器的药理抑制剂对上皮阳离子通道的影响
摘要囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）阴离子通道和上皮Na +通道（ENAC）在许多上皮组织中在跨层离子和流体转运中起着重要作用。两个通道的抑制剂都是在体外定义其生理作用的重要工具。然而，两个常用的CFTR抑制剂CFTR INH -172和GLYH-101（也抑制非CFTR阴离子通道），表明它们不是CFTR的特异性。然而，迄今为止，这些抑制剂对上皮阳离子通道的潜在靶向效应尚未解决。在这里，我们表明，两个CFTR阻滞剂都以许多研究人员的常规使用浓度造成了对商店经营的钙进入（SOCE）的显着抑制，这些钙进入（SOCE）是时间依赖性，可逆的，并且独立于CFTR。斑块夹的实验表明，CFTR INH -172和GLYH-101都引起了ORAI1介导的全细胞电流的显着块，确定它们可能通过调制该Ca 2+释放激活的Ca 2+（CRAC）通道来减少SOCE。除了对钙通道的脱靶影响外，两种抑制剂在异武卵母细胞异源表达后都显着降低了人αβγ-ENAC介导的电流，但对Δβ-ENAC功能的影响有所不同。分子对接确定了两个CFTR阻滞剂的ENAC细胞外域中的两个假定结合位点。一起，我们的结果表明，在使用这两个CFTR抑制剂来剖析CFTR和潜在的ENAC在生理过程中的作用时，需要谨慎。