图 1. (A) 起始 DNA 序列,其中包含目标碱基对 (A:T)。(B) 腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 由进化的 TadA* 脱氨酶 (淡紫色) 和部分失活的 CRISPR-Cas 酶 (灰色) 组成。碱基编辑器与与向导 RNA (洋红色) 互补的目标序列结合,并暴露一段单链 DNA。(C) 脱氨酶将目标腺嘌呤转化为肌苷 (DNA 聚合酶将其读取为鸟嘌呤),Cas 酶切口 (▲) 另一条链。(D) 切口链被修复,完成从 A:T 到 G:C 碱基对的转换。
摘要:近期量子设备有望彻底改变量子化学,但是使用当前嘈杂的中间尺度量子(NISQ)设备的模拟由于其对错误的敏感性很高,因此不实用。这激发了NISQ算法的设计,利用经典和量子资源。虽然有几个发展显示了地面模拟的有希望的结果,但将算法扩展到激发态仍然具有挑战性。本文介绍了受戴维森算法启发的两种具有成本效益的激发算法。我们将Davidson方法实施到量子自符合方程式统一耦合群集(Q-SC-EOM- UCC)兴奋状态方法适用于量子硬件。讨论,实施和测试了产生所需激发态的电路策略。通过模拟H 2,H 4,LIH和H 2 O分子的模拟,我们证明了所提出的算法(Q-SC-SC-EOM-UCC/Davidson及其变异变体)的性能和准确性。与古典戴维森方案类似,Q-SC-EOM-UCC/Davidson算法能够瞄准所需特征的少数激发态。
目的:Empagliflozin是一种钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,通常用于治疗2型糖尿病。作为共晶的配方可以改善药物的化学特性,CKD-370是新开发的,是empagliflozin at lovate l-proline的共晶配方。这项研究旨在比较这两种Empagliflozin配方在健康韩国受试者中的药代动力学,安全性和耐受性。方法:对健康的韩国参与者进行了一项随机,开放标签的两期跨界研究。在每个时期,受试者接受了单个口服25 mg测试(CKD-370)或参考治疗(Jardiance®)片剂。血浆熟lifliflozin浓度是使用液相色谱和串联质谱法测定的。药代动力学(PK)参数。主PK参数包括最大浓度(C MAX)和浓度时间曲线下的面积从0到最后(AUC最后)。对两种配方的安全性进行了监测和评估。结果:随机分组了28名健康的韩国成年受试者,PK分析中包括27名受试者。测试治疗后,主要PK参数的平均±标准偏差值C Max和AUC的最后一次是442.02±103.37μg/L和3131.08±529.30μg·H/L,参考治疗后给予436.29±118.74°L/3.88±118.74°L分别为μg·h/l。两种治疗方法都耐受良好。关键字:T2DM,Cocrystal,L-Proline,生物仿制药,CKD-370几何平均比率及其90%的测试置信区间与C Max和AUC的参考治疗最后一次为1.0221(0.9527–1.0967)和1.0411(1.0153–1.0677),它们在普遍接受的生物等效性标准范围内。结论:empagliflozin的两个配方显示出相似的PK特征,并且在健康受试者中通常具有良好的耐受性。
本文探讨了为什么各国发动了如此多的网络攻击,却很少发起跨域行动(这里指网络和军事领域之间的行动)。我探讨了五种假设,以解释为什么大多数网络攻击不会与军事打击同时发生。我的分析表明,在这五种假设中,有两种是令人信服的。首先,国家攻击者出于基于内部分工的组织原因,做出不“跨域”的战略决策。其次,许多网络攻击者即使将网络和军事力量整合在一起,在跨域行动中仍面临重大技术挑战。其他三个原因不那么令人信服,包括对冲突升级的担忧、适用于网络空间的国际法以及网络空间行为规范。
摘要:本文比较了加拿大国家研究委员会在飞行试验中开发的两种“近距离”拦截方法,并介绍了一种评估这些轨迹有效性的新方法。每种方法都使用不同的飞行测试技术和显示组合来指导飞行员设置飞机的碰撞轨迹并保持预期路径。方法 1 仅提供飞机相对方位角和位置的视觉引导,而方法 2 根据预期几何形状确定冲突点(纬度/经度),并提供预期拦截的交叉航迹误差以及到达时间的速度提示。通过比较预测最近进近距离低于预期阈值的时间比例来分析这两种方法的性能。分析表明,在所有飞行方位角上,方法 2 导致处于或低于预期最近进近距离的时间增加了一倍以上。此外,由于建立所需初始条件和稳定飞行路径所需的时间更少,作者能够进行多 50% 的拦截。
摘要:本文比较了加拿大国家研究委员会在飞行试验中开发的两种进行“近距离”拦截的方法,并描述了一种评估这些轨迹有效性的新方法。每种方法都使用不同的飞行测试技术和显示组合来指导飞行员在碰撞轨迹上设置飞机并保持期望路径。方法 1 仅提供飞机相对方位角和位置的视觉引导,而方法 2 根据期望的几何形状确定冲突点(纬度/经度),并提供与期望拦截的交叉航迹误差以及到达时间的速度提示。通过比较预测的最近进近距离低于期望阈值的时间比例来分析方法的性能。分析表明,方法 2 在所有飞行方位上使达到或低于预期最近进近距离所花费的时间增加了一倍以上。此外,由于建立所需初始条件和稳定飞行路径所需的时间更少,作者能够进行 50% 以上的拦截。
a 转化神经科学,卢森堡大学系统生物医学中心 (LCSB),卢森堡,卢森堡 b 牛津大学生理学、解剖学和遗传学系,英国 c 牛津大学 Kavli 纳米科学发现研究所,英国 d 土耳其巴勒克埃西尔大学医学院医学生物学系 e 发育和细胞生物学,卢森堡大学系统生物医学中心 (LCSB),卢森堡,卢森堡 f 转化神经变性科“Albrecht-Kossel”,罗斯托克大学医学中心神经病学系,罗斯托克,德国 g 分子和功能神经生物学,卢森堡大学系统生物医学中心 (LCSB),卢森堡,卢森堡 h 吕贝克大学神经遗传学研究所,吕贝克,德国 i 卢森堡医院中心,卢森堡 j 横向转化医学,卢森堡健康研究所 (LIH),卢森堡
量子计算机经常操纵在两个级量子系统上编码的物理Qubit。Bosonic Qubit代码通过将信息纳入无限二维的Fock空间的标子空间中,而脱离了这个想法。这个较大的物理空间提供了自然保护,以防止实验瑕疵,并允许玻体代码规避适用于受二维希尔伯特空间约束的状态的禁忌结果。通常以单个骨率模式定义了一个骨量子量子,但是寻找可以表现出更好性能的多模式版本是有意义的。在这项工作中,基于这样的观察,即猫代码生活在由有限数量的有限亚组索引的连贯状态的跨度中,我们考虑了居住在四个相干态的24个相干状态的两种模式概括,由二进制四面体组2 t索引。结果2 t-qutrit自然遗传了第2 t组的代数特性,并且在低损失方案中似乎非常健壮。我们启动其研究,并确定稳定器以及该玻感代码的一些逻辑操作员。
o 提高公用事业计量实践的透明度,以及对太阳能加储能系统非出口继电器和控制器的要求 o 允许客户用同等或更大容量的逆变器替换现有逆变器,并鼓励客户在现有逆变器使用寿命结束时用智能逆变器替换现有逆变器——假设未来大多数逆变器将被常见的智能逆变器取代,以产生电网效益
卵菌是一类丝状微生物,其中包括对粮食安全和自然生态系统的最大威胁之一。然而,这些生物的致病机制和发育的大部分分子基础仍有待了解,这主要是由于缺乏有效的基因操作方法。在本研究中,我们开发了针对两种重要的卵菌物种 Phytophthora infestans 和 Plasmopara viticola 的改良转化方法,这两种物种给农业生产带来了毁灭性的损害。作为研究的一部分,我们通过在农杆菌中原核表达 AtVIP1(VirE2 相互作用蛋白 1)建立了一种改良的农杆菌介导转化 (AMT) 方法,AtVIP1 是拟南芥的一个 bZIP 基因,是 AMT 所必需的,但在卵菌基因组中不存在。使用新方法,我们提高了两种 P . infestans 菌株的转化效率。我们进一步使用改良的 AMT 方法获得了 P . viticola 的阳性 GFP 转化子。通过将此方法与 CRISPR/Cas12a 基因组编辑系统相结合,我们成功进行定点诱变,并在两个马铃薯致病疫霉基因中产生了功能丧失的突变。我们编辑了一个 MADS-box 转录因子编码基因,发现 MADS-box 的纯合突变导致孢子形成不良和毒力显著降低。同时,我们针对马铃薯致病疫霉中单拷贝无毒力效应基因 Avr8 进行了定点突变,编辑后的转化子对携带同源抗性基因 R8 的马铃薯具有毒性,这表明 Avr8 的缺失导致病原体成功逃避宿主的免疫反应。总之,本研究报告了一种改进的遗传转化和基因组编辑系统,为加速卵菌和其他微生物的分子遗传学研究提供了一种潜在的工具。