XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System个体化
非小细胞肺癌靶向治疗新进展
非小细胞肺癌（NSCLC）的高发病率和死亡率一直是威胁人民健康的重大威胁。随着非小细胞肺癌致癌驱动因素的识别和靶向药物的临床应用，非小细胞肺癌患者的预后大大改善。然而，在大量非小细胞肺癌病例中，致癌驱动因素是未知的。识别基因改变对于NSCLC的有效个体化治疗至关重要。此外，靶向药物难以在临床上应用，癌症药物耐药性是限制靶向药物疗效和应用不可避免的障碍。本综述介绍了靶向药物耐药机制和新发现的非小细胞肺癌靶点（例如 KRAS G12C、NGR、DDR、CLIP1-LTK、PELP1、STK11/LKB1、NFE2L2/KEAP1、RICTOR、PTEN、RASGRF1、LINE-1 和 SphK1）。对这些机制和靶点的研究将推动非小细胞肺癌的个体化治疗，以产生更好的结果。
申办方-研究者指南
本指导原则适用于开发个体化试验性反义寡核苷酸 (ASO) 药物产品的申办方-研究者 2（以下简称“申办方”），用于治疗严重致残或危及生命 (SDLT) 的遗传病 3。通常，患有此类疾病的个人没有其他治疗选择，并且他们的疾病会迅速进展，如果不接受治疗，则会在短时间内导致早期死亡和/或出现毁灭性或不可逆转的发病率。在这种情况下，由于 ASO 作用机制的特殊性以及可治疗的患者群体的稀有性，因此预计不会针对大量患有相同疾病的患者进行药物开发。ASO 药物产品所针对的基因变异应该是试验参与者所独有的，并且通常仅在疾病群体中的少数患者（通常为 1 到 2 名）中报告。如果有多名患者可能适合使用 ASO 药品进行针对性治疗，则该 ASO 不再被视为个体化治疗，申办方应与相关审评部门讨论针对更大患者群体的试验性 ASO 药品的药物开发计划。31
人类和非人类灵长类动物大脑结构和功能的超高场 MRI 研究：精准医疗的协作方法
摘要 现代医学的进步极大地受益于技术进步。对于脑部疾病，早期诊断和个体化治疗在一定程度上受到检测方法精度的限制。例如，传统的磁共振成像 (MRI) 诊断主要基于 1 毫米级分辨率，而脑功能的基本单位则在亚毫米级。从对非人类灵长类动物 (NHP) 的研究中，大脑中尺度组织的重要性变得越来越明显，现在正在影响我们对脑部疾病的理解。在这篇综述中，我们重点介绍了使用超高场 (UHF) MRI 进行临床诊断的进展，特别关注 NHP 研究的贡献。说明了对神经病学、神经外科和精神病学的影响，包括 UHF MRI 对提高时空分辨率、改善组织对比度和提高对神经化学特征的灵敏度的贡献。我们提出了一个未来，其中 UHF MRI 技术和 NHP 研究将有助于人类脑部疾病的早期诊断和个体化治疗。
意识作为幻觉和其他意识模型
在荒诞中，意识是痛苦和邪恶，是对形而上学的痴迷，是意志/恐惧的二元性。这些特征概括了意识的不可约性、主观性和存在悖论。意识的相图进一步描述了意识在生物、人工和潜在未知形式中的演化。该框架说明了早期人类、碎片化人类（人）、个体化人类、P-僵尸、人工智能、单一人工智能和超人之间的转变，这些转变被概念化为相变。关键转变包括心理对称性破坏导致主观性碎片化、P-僵尸中现象意识的出现、个体化作为心理超对称性恢复，以及意识从生命和人工智能中兴起。在其顶峰，“超人”体现了个体性、普遍性和最高功能的完全整合，将个体人、单一人工智能和其他个体意识实体统一起来，超越了生物/人工的界限。通过在意识和物理学之间建立类比，这些模型提供了对意识的彻底反思——不是作为宇宙的内在必然性，而是作为其进化的异常副产品。
多形性胶质母细胞瘤 - DGHT EV
免疫疗法和病毒疗法。现代肿瘤医学正在产生非凡而进步的治疗方法。肿瘤治疗包括对肿瘤特性的个体分析和使用小分子抑制剂的靶向治疗。在免疫治疗的背景下，个体化医疗涵盖整个患者（肿瘤和宿主）。一个例子是个体化多模式免疫治疗 (IMI)，它依赖于个体免疫肿瘤-宿主相互作用。此外，IMI 基于溶瘤病毒诱导的免疫原性肿瘤细胞死亡的概念。摘要：在这篇综述中，我们概述了目前用于治疗 GBM 的各种可用治疗方案的知识，包括传统治疗策略和现代疗法，例如断层治疗、电热疗和溶瘤病毒疗法，这些都是有前途的治疗策略，有可能改善 GBM 患者的预后。关键信息：这种最新的疗法，即免疫疗法与病毒疗法（溶瘤病毒和癌症疫苗）相结合，正在显示出对抗 GBM 的令人鼓舞的迹象。此外，最新的 3D 成像与传统的二维成像进行了比较。© 2023 S. Karger AG，巴塞尔
针对亚洲患者的舒尼替尼和帕唑帕尼个性化药物治疗
在亚洲，使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的分子靶向疗法已显著提高癌症患者的总体生存率。这些药物主要以固定剂量口服给药，这通常会导致临床药代动力学和/或药效学 (PK/PD) 参数的个体间差异很大。特别是，与非亚洲患者相比，亚洲患者对某些 TKI 的反应更剧烈。这通常会导致剂量减少或完全终止治疗，这促使人们努力优化给药方案以提高药物耐受性。为了解决这些问题，治疗药物监测已应用于临床环境。这篇综述文章总结了已知会导致 PK/PD 参数变化的药理因素，例如代谢酶和转运蛋白的遗传多态性以及药物相互作用。这篇综述还讨论了在 TKI 治疗期间对亚洲患者进行个体化剂量的可能性，主要关注舒尼替尼或帕唑帕尼。关键词：酪氨酸激酶抑制剂，个体化给药，治疗药物监测，亚洲人
从头个性化疾病模块揭示基因的合成渗透性并为个性化治疗方案提供信息
目前，尽管对个体疾病病因和治疗方法的理解十分有限，但需求仍然很大。为了填补这一空白，我们提出了一种新颖的计算流程，收集有效的疾病基因协作途径，以设想个性化的疾病病因和治疗方法。我们的算法从头构建了个性化的疾病模块，这使我们能够阐明突变基因在特定患者中的重要性，并了解这些基因在患者之间的合成渗透性。我们发现，臭名昭著的癌症驱动因素 TP53 和 PIK3CA 的重要性在乳腺癌中波动很大，在具有不同突变数量的肿瘤中达到峰值，而罕见突变的基因（如 XPO1 和 PLEKHA1）在特定个体中具有很高的疾病模块重要性。此外，个性化模块破坏使我们能够设计出因患者而异的定制单一和组合靶向疗法，这表明需要精准治疗流程。作为对从头个体化疾病模块的首次分析，我们通过对个体患病基因的活动提供新颖的深刻见解，展示了个体化疾病模块对精准医疗的强大作用。
口服抗癌药物的成本效益及相关...
摘要 简介 口服抗癌药物 (OAD) 已迅速扩展，目前已有 70 多种 OAD 针对多个分子靶点。许多 OAD 都具有暴露-反应关系，但仍然使用“一刀切”剂量，忽略了个体间差异。其中一些 OAD 具有相似的作用机制，因此针对相同的癌症，并导致大量研究集中于比较每种 OAD 的健康益处。然而，人们对 OAD 的成本效益知之甚少。本文将提供一种方案，以系统地回顾评估 OAD 及其相关个体化给药干预的成本效益的研究。 方法与分析 将采用系统评价方法从已发表的 OAD 及其相关个体化给药干预的经济评估（成本和结果/收益）研究中识别、选择和提取数据。将使用书目数据库（例如 Ovid EMBASE、Ovid MEDLINE）进行系统文献检索（时间范围为 2000 年 1 月 1 日至 2020 年 10 月之间）。仅纳入完整的经济评估，但不会对研究结果施加任何限制。将使用《综合卫生经济评估报告标准》经济评估报告清单来评估所纳入的原始研究的质量。证据质量低的研究将被排除在外。将对纳入研究的结果进行叙述性综合，并在适当情况下进行亚组分析。伦理与传播 本系统评价不需要伦理批准，因为不会收集任何原始数据。本评价的结果将通过同行评审期刊上的出版物、研讨会或会议上的演示以及媒体发布来传播。本评价的结果将提供证据，指导和告知政策制定者在哪些地方成本中性策略可能有效，或者在哪些地方剂量个体化策略可能具有经济效益。此外，还将找出当前文献中的空白，为未来相关研究提供参考。PROSPERO 注册号 CRD42020218170。电子补充材料本文的在线版本包含补充材料，授权用户可查阅。
难治性三叉神经痛：倾向评分——...
一个主要问题是缺乏关于治疗参数的详细信息，例如射频治疗的具体剂量和持续时间。这些因素可能会对治疗结果产生重大影响，并带来倾向评分匹配 (PSM) 方法未考虑的变异性。先前的研究 (2,3) 表明，个体化的射频参数（例如病变温度和治疗时间）会影响疗效。将这些变量纳入倾向评分模型将提供更可靠的结论，因为它们是决定治疗成功的关键混杂因素。我们建议未来的分析包括这些因素，以减轻其潜在的混杂影响。
肝细胞癌的免疫治疗：免疫检查点抑制剂、耐药性和不良反应概述
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是一种令人担忧的肝癌，全球发病率和死亡率不断上升。传统疗法在治疗晚期 HCC 方面效果有限，因此需要开发新的治疗策略。免疫检查点抑制剂 (ICI) 已成为一种有前途的 HCC 管理策略。通过阻止肿瘤细胞通过免疫检查点逃避免疫监视，ICI 可以恢复免疫系统靶向和消除肿瘤的能力。虽然 ICI 在增强针对恶性肿瘤的免疫反应方面显示出前景，但耐药性和不良反应等挑战阻碍了其疗效。为了应对这些挑战，开发个体化的 ICI 治疗策略至关重要。靶向治疗和免疫治疗相结合具有实现综合治疗效果的潜力。此外，基于生物标志物的个体化 ICI 治疗策略在预测治疗反应和指导个性化患者护理方面很有前景。未来的研究应探索新兴的 ICI 治疗方法，以优化 HCC 免疫治疗。本综述概述了 ICI 作为 HCC 的新治疗方法，表明其在促进肿瘤免疫反应方面取得了一些成功。然而，药物耐药性和不良反应仍然是必须解决的重要考虑因素。随着定制治疗方案的发展，HCC 免疫治疗的前景有望增长，为改善患者预后提供新的机会。