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ARDS获奖者的案例研究-Mayo Clinic＆Optum
糖尿病会影响美国的3700万人，使其成为该国最常见和昂贵的慢性病。尽管糖尿病疗法的科学进步，但在过去的十年中，糖尿病并发症发生率并没有提高，尤其是与获得血糖控制有关以避免严重的低血糖和高血糖的疾病。几乎没有关于急性降血糖和高血糖糖尿病并发症的研究，许多临床医生缺乏一种实用和可靠的手段，无法鉴定患有严重低血糖和高血糖的最高风险患者，从而阻止了患者及其医生个体化血糖目标和治疗的能力。通过从现实世界数据中开发风险预测模型，Mayo诊所和Optum解决了糖尿病管理中的关键差距，以模仿临床试验，改善血糖控制并降低严重低血糖和高血糖的风险。
晚期胃癌的药物结合治疗
胃癌是一种难治性恶性肿瘤，发病率居世界第五位，死亡率居世界第三位。尽管各种治疗方法对改善晚期胃癌的预后有很大帮助，但生存时间仍然不令人满意。开发新的治疗药物对改善长期结果具有重要意义。抗体-药物偶联物是一种创新而有效的抗肿瘤药物，由特异性靶向的单克隆抗体、化学连接子和小分子细胞毒性有效载荷组成。强大的治疗效果和中等的毒性是其显著优势，这意味着其必然会得到药物开发以满足个体化精准治疗的需求。然而，这种药物不可避免地存在耐药现象。本文系统地综述了抗体-药物偶联物在晚期胃癌治疗中的最新进展。
Michael Vogeser* 从治疗药物监测到全面药物监测和药物组学
药物治疗无疑是医学的基石。医学领域中相当一部分努力都是为了跟进和优化药物治疗。这包括从血压测量到抗高血压药物的个体化，再到药代动力学药物监测等一系列措施。后者的 PK 监测的目的包括验证患者的依从性、正确使用、药物制剂的完整性，以及研究遗传变量、器官功能障碍或合并用药对 ADME（药物或其活性代谢物的吸收、分布、代谢和排泄）的可能影响。根据观察到的血液药物浓度，可以考虑个性化药物剂量，从而形成治疗药物监测 (TDM) 的闭环。这种治疗环将治疗药物监测与法医药物检测或药理学研究中的药物检测区分开来。
社论：精准/个性化儿科肿瘤学和免疫疗法：个性化而非随机化
基于生物标志物的个性化治疗在临床医学中的应用越来越频繁。尽管人们努力寻找可能的共同模式，但这种趋势反映了这样一个现实：没有两个病人是相同的，也没有一个临床过程是完全相同的；即使在一组看似相似的病人中也是如此 ( 1 )。临床表现多种多样，与宿主或环境依赖性因素有关。在止痛药、心脏药物或抗菌药物等药物中，已经发现了大量这类人际差异的例子。这些差异被归因于药物代谢能力的增强、个体微生物群的差异以及个体之间的遗传差异 ( 2 )。后者导致了一门全新专业的发展——药物基因组学。虽然这种临床异质性在大多数主要医学专业中都得到充分重视，但令人惊讶的是，临床肿瘤学似乎代表了一个例外 ( 3 , 4 )。个体化治疗旨在根据对疾病及其生物异质性的特定了解来优化患者预后 (5)。这种个体化治疗甚至被应用于成人肿瘤学，至少在传统上，成人肿瘤学的新治疗方向取决于大型随机临床试验的成功。即使在成人患者数量足以进行大型随机双盲临床试验的癌症中，最近的趋势是选择最合适、基因同质的目标人群。这种趋势在儿科中更为常见，因为恶性肿瘤在儿科中被视为罕见疾病。然而，由于患者数量较少，治疗方法个性化，因此只有极少数药物被批准用于儿科适应症。患者数量少和药物组合个性化程度更高，往往会使统计分析复杂化，并为提供罕见恶性肿瘤儿童治疗效果的证据带来问题 (Kyr 等人)。当可以使用大型同质人群时，随机、双盲、安慰剂对照试验应继续作为黄金标准。然而，考虑到癌症的异质性以及药物反应的个体差异，这几乎是不可能的。在儿科，患者数量相对较少，疾病也存在异质性。随机化和随机分组的过程
运动对抗2型糖尿病作用机制的研究进展
糖尿病发病率逐年上升，其原因是生活水平的提高、生活方式的改变以及食品加工方法的改变。糖尿病已成为全球健康危机，给全世界带来了巨大的经济负担、死亡率和致残率[1]。2 型糖尿病 (T2D) 占所有糖尿病病例的 90%-95%[2]，预计到 2030 年，T2D 患者人数将增加到 5.56 亿[3]。不幸的是，T2D 无法治愈，可能出现各种并发症，如心血管疾病、中风、肾衰竭和其他严重疾病。此外，T2D 是全球死亡率最高的疾病之一。T2D 患者必须终生服药，治疗费用巨大，给这些患者的家庭带来巨大的经济负担，同时导致患者生活质量严重下降。因此，寻找这种代谢疾病的有效干预措施势在必行。 2 型糖尿病治疗的目标应是促进个体化治疗计划，达到并维持最佳血糖和代谢、血脂状况和血压水平，并预防或延缓任何慢性并发症的发展[4]。
肺癌患者 58 个月的生活质量很高......
由于血脑屏障的特性，药物无法顺利转运至中枢神经系统，脑部曾被认为是转移性NSCLC的避难所[3]。尽管由于血脑屏障的影响[3]，化疗并未用于治疗脑转移，但靶向药物和免疫检查点抑制剂已显示出明显获益[4]。对于无吸烟史的晚期NSCLC患者，若分子检测为表皮生长因子受体（EGFR）阳性，则建议首先进行靶向治疗[5]。随着靶向启动子基因的发现和相关药物研究，多发转移的晚期NSCLC患者的治疗也取得了可喜的进展[6-8]。如何优化利用现有的靶向药物，是NSCLC个体化治疗中满足中枢神经系统临床需求的重要途径[9]。我们在此介绍一位脑、骨、肺多发转移的NSCLC患者，经过适当的分子靶向治疗组合，存活时间超过5年，且生活质量非常好。这是迄今为止脑、骨、肺多发转移的NSCLC患者中存活时间最长的。
晚期胶质母细胞瘤治疗转化研究专家意见
摘要 恶性胶质瘤因其浸润性生长模式、进展迅速和预后不良而成为最难诊断和治疗的疾病之一。由于血脑屏障的存在，许多抗肿瘤药物对胶质瘤的治疗效果并不理想。替莫唑胺（TMZ）是一种能够穿过血脑屏障的DNA烷化剂。TMZ作为目前治疗恶性胶质瘤的唯一一线化疗药物，被广泛用于提供生存益处；然而，一些患者天生对TMZ不敏感。此外，患者在TMZ治疗期间可能会产生获得性耐药，这限制了抗肿瘤疗效。为了阐明TMZ耐药的机制，许多研究提供了多层次的解决方案，例如提高TMZ在肿瘤内的有效浓度和开发新型小分子药物。本文就替莫唑胺耐药的深层机制进行综述，旨在为制定恶性胶质瘤个体化治疗策略、加速新型靶向药物的研发与转化提供可能。关键词 恶性胶质瘤；胶质母细胞瘤；替莫唑胺；化学耐药；小分子药物
评论文章妊娠滋养细胞肿瘤的免疫治疗和分子靶向治疗进展：当前实践和未来展望
摘要：妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）是由胎盘滋养细胞异常增生引起的罕见妊娠相关妇科恶性肿瘤，可侵袭子宫肌层并早期发生转移，多见于育龄妇女。GTN具有侵袭性，可破坏周围组织和血管，经血行转移引起子宫及转移部位（如肺、肝、脑等）大出血。化疗是GTN的主要治疗方法，该病对化疗极为敏感，可通过化疗治愈。但临床上大量患者因耐药、复发或特殊部位转移导致化疗失败甚至多次治疗。因此，如何个体化选择初始化疗方案、减少耐药发生是高危GTN治疗的关键。随着免疫治疗在子宫内膜癌、宫颈癌等疾病中的疗效显著，对GTN的研究进一步深入。因此本文就GTN免疫治疗及分子靶向治疗的机制、方法及疗效进行综述，旨在为GTN的诊断和治疗提供新的思路。
强化学习如何重新定义临床决策
现在是 2035 年。多年来，“共享决策”的概念与以前大不相同。许多临床决策，例如调整甲氨蝶呤或某些生物制剂的剂量，既不是由风湿病学家也不是由患者做出的，而是由或多或少具有自主性的计算机系统做出的。这些系统包括数字生物标记物、植入式或皮肤集成式传感器以及基于微技术和纳米技术的药物输送系统，这些系统已在糖尿病护理中使用了一段时间。与此同时，研究表明，对于类风湿性关节炎和其他风湿病，与仅靠风湿病学家相比，使用这些自学系统（以前称为人工智能）可以更好地控制疾病活动性和生活质量。即使在物理疗法或饮食等非药物治疗的情况下，患者现在也可以通过各种算法获得个性化支持。在任何需要的情况下，系统地评估各种方案的有效性，并提出最佳方案。如果治疗风湿病的医生退休，多年关于患者疾病个体化过程的经验不会丢失，但模型会继续改进。它结合了现有数据和新数据，使其能够日复一日地更准确地治疗。针对疾病的非个体化治疗建议已不复存在，针对目标的治疗策略不再每 3-6 个月审查一次，而是每天甚至每小时审查一次。当然，风湿病医生仍然存在。但他们的角色已经发生了变化，特别是在治疗患有常见疾病和病程简单的患者时。这种发展是如何发生的？通常情况下，这种知识最初是在医学之外开发的。学习系统最初来自游戏行业、机器人技术和自动驾驶。在这些领域中，都有模拟器可用于生成大量数据，以测试和改进机器生成的决策。国际象棋就是一个很好的例子。为了更好地理解这一点，让我们回到现在。下面，我们提出 10 个论点来支持上述愿景：2021 年 12 月，世界象棋锦标赛举行。马格努斯·卡尔森再次获胜，保住了世界象棋冠军的地位。他犯的错误比对手伊恩·涅波姆尼亚奇少，并多次用国际象棋计算机没有预测到的意外举动制造惊喜。在现场直播和无数的 YouTube 视频中，著名的大师们对对手的每一步、每一个决定进行了评论，并讨论了可能的