作者呼吁研究重点的范式转移,敦促增加资金,生物标志物驱动的研究以及CNS特异性治疗策略的发展。通过将脑转移视为主要重点而不是次要问题,医学界可以推动对面临这种毁灭性疾病的患者的生存和生活质量的创新。
摘要:纳米粒子中寡核苷酸与外部结合或结合到基质中,可用于基因编辑或调节中枢神经系统中的基因表达。这些纳米载体通常针对神经元或神经胶质细胞的转染进行了优化。它们还可以促进跨脑内皮的转胞吞作用以绕过血脑屏障。本综述研究了纳米载体及其寡核苷酸货物的不同配方,以及它们进入大脑并调节基因表达或疾病的能力。纳米载体的大小对于确定从血浆中清除的速率以及内皮细胞转胞吞作用的细胞内途径至关重要。表面电荷对于确定其如何与内皮和靶细胞相互作用很重要。寡核苷酸的结构影响其稳定性和降解速率,而纳米载体的化学配方主要控制货物释放的位置和速率。由于人类和动物疾病模型在解剖学上存在很大差异,因此,要想在人类身上成功进行寡核苷酸基因治疗,需要鞘内注射。在动物模型中,在纳米载体上进行脑室内或静脉内注射寡核苷酸已经取得了一些进展。然而,要想让大量的纳米载体穿过人类的血脑屏障,可能需要靶向内皮溶质载体或囊泡运输系统。
单胺氧化酶A和B(MAO A,B)是无处不在的酶,负责胺神经递质和异种生物的氧化脱氨基。尽管进行了数十年的研究,但MAO抑制剂(MAOI)今天发现,治疗空间有限为抑郁症和帕金森氏病的二线药物。近年来,几项研究,研究了MAO,尤其是MAO A在肿瘤叛乱和进展中的作用,以及MAOI作为Che Moresistant肿瘤治疗中毛泽伊的疗效的一些研究,对MAOI的重新兴趣提高了。在这项调查中,我们强调了MAO在肿瘤发生的生化途径中的含义,并回顾了毛伊斯的临床前和临床研究的最新作品,作为单一疗法中使用的抗癌药或与抗肿瘤化学治疗药的结合。
目前,神经干预、手术、药物和中枢神经系统 (CNS) 刺激是治疗中枢神经系统疾病的主要方法。这些方法用于克服血脑屏障 (BBB),但它们具有局限性,因此需要开发靶向递送方法。因此,最近的研究集中于时空直接和间接靶向递送方法,因为它们可以减少对非靶细胞的影响,从而最大限度地减少副作用并提高患者的生活质量。使治疗剂能够直接穿过 BBB 以促进递送至靶细胞的方法包括使用纳米药物(纳米颗粒和细胞外囊泡)和磁场介导递送。纳米颗粒根据其外壳组成分为有机和无机类型。细胞外囊泡由凋亡小体、微囊泡和外泌体组成。磁场介导的递送方法包括磁场介导的被动/主动辅助导航、趋磁细菌、磁共振导航和磁性纳米机器人——按其发展时间顺序排列。间接方法增加血脑屏障通透性,使治疗剂到达中枢神经系统,包括化学递送和机械递送(聚焦超声和激光治疗)。化学方法(化学渗透促进剂)包括甘露醇(一种普遍的血脑屏障通透剂)和其他化学物质——缓激肽和 1-O-戊基甘油——以解决甘露醇的局限性。聚焦超声有高强度和低强度两种。激光治疗包括三种类型:激光间质治疗、光动力治疗和光生物调节治疗。直接和间接方法的结合并不像单独使用那样常见,但代表了该领域进一步研究的领域。本综述旨在分析这些方法的优缺点,描述直接和间接递送的联合使用,并提供每种靶向递送方法的未来前景。我们得出结论,最有前途的方法是通过鼻腔到中枢神经系统输送混合纳米药物、有机、无机纳米粒子和外泌体的多种组合,然后通过光生物调节疗法或低强度聚焦超声进行预处理,以此作为将本综述与其他针对中枢神经系统输送的综述区分开来的策略;然而,还需要更多的研究来证明这种方法在更复杂的体内途径中的应用。
摘要:有大量证据表明胆碱能系统功能障碍在许多中枢神经系统 (CNS) 疾病中起着重要作用。在过去的三十年中,毒蕈碱受体 (mAChR) 与各种病理有关,并且已成为药物设计工作的主要目标。然而,由于正构结合位点的序列同源性很高,许多候选药物的临床成功率有限。尽管在治疗外周病变方面取得了一些进展,但针对中枢神经系统病变对研究人员来说仍然具有挑战性。尽管如此,近年来在开发具有副作用有限的功能选择性正构和变构配体方面取得了重大进展,这些配体靶向 mAChR。本综述重点介绍了过去的努力,并重点介绍了药物设计的最新进展
二硫代普及病是一种病理过程,在表达高水平SLC7A11的细胞中NADPH缺乏和过量的二硫键条件下发生。此过程是由葡萄糖剥夺引起的二硫应激引起的,并首先由癌症研究人员描述。氧化应激是中枢神经系统(CNS)的一种假设的机制,而二硫应激是一种特定的氧化应激类型。蛋白质与二硫化二硫酸二硫酸二硫酸菌和代谢途径有关的蛋白质与CNS疾病(神经退行性疾病,神经瘤和缺血性中风)显着相关。但是,负责此相关性的具体机制仍然未知。本综述概述了有关二硫代菌病发病机理的原始元素,遗传因素和信号蛋白的当前知识。它表明,硫代代谢和二硫应激的破坏在中枢神经系统疾病中起着关键作用,这与二硫代基因的潜在作用有关。我们还总结了与二硫酸二硫代菌有关的药物,并突出了治疗中枢神经系统疾病的潜在治疗策略。此外,本文提出了可检验的假设,这可能是治疗中枢神经系统疾病的有希望的靶标。
The NeuroBioBank Whole-Genome Catalog: Sequencing from human brain donors with central nervous system disorders Daniel Hupalo 1,4,16 , Jacob L. McCauley 2,16 , Lissette Gomez 2 , Anthony J. Griswold 2 , Gabriela Hoher 2 , Ioanna Konidari 2 , Jose Lorenzo 2 , Griffin S. Parker 2 , Julianna Pascual 2 , Amanda R. Sandford 2 , Patrice L. Whitehead 2 , David A. Davis 3 , Susanna Garamszegi 3 , S. Humayun Gultekin 3 , Xiaoyan Sun 3 , Regina T. Vontell 3 , Michael Chatigny 10 , Darren Chernicky 10 , Myrtha M. Constant 10 , Isabelle G. Darling 10 , David J. Ennulat 10 , John M. Esposito 10 , Kiely Morris 10,Elisabeth S. Lawton 10,Neda R. Morakabati 10,Phyllis Oduor 10,Allison P. Rodgers 10,Lorelle A.sang 10,凯瑟琳·沙利文10,卡塔琳娜·塔比特10,托里·特尔平10,艾亚·泽比10,蒂娜·郑10,蒂娜·郑10,萨比纳·贝雷特塔10,11,12,托斯滕·克伦格尔10,11,112约翰逊13,亚历山德拉·莱夫弗雷13,麦克斯韦·布斯塔曼特5,瓦赫拉姆·哈鲁特尼亚人5,7,8,9,帕维尔·卡特塞尔5,克里斯汀·马里诺5,斯蒂芬·帕托波洛斯5,dushyant P. p. p. p.6,5,6,迈克尔·维索克5,迈克尔·韦索克5,吉尔·格拉·格拉索尔14,大卫。刘易斯14,皮疹M. Nagra 15,Camille Alba 1,4,Julianna Martin 1,4,Elizabeth Rice 1,4,John Rosenberger 1,4,Grace Smith 1,4,Gauthaman Sukumar 1,4,Miranda Tompkins 1,4,Miranda tompkins 1,4,Matthew Wilkerson 1,Matthew Wilkerson 1,*美国基因组中心,军事精确健康中心和统一服务大学解剖学,生理学和遗传学系,贝塞斯达,马里兰州2。John P. Hussman人类基因组学研究所,米勒医学院,迈阿密大学,迈阿密,佛罗里达州3。John P. Hussman人类基因组学研究所,米勒医学院,迈阿密大学,迈阿密,佛罗里达州3。大脑捐赠银行,迈阿密大学米勒医学院神经病学系,迈阿密,佛罗里达州4。亨利·杰克逊(Henry M. Jackson)晋升的军事医学基金会,罗克维尔,马里兰州5。精神病学系,伊坎医学院,纽约州西奈山,纽约6。病理学系,伊坎医学院,纽约州西奈山,纽约7。弗里德曼脑研究所,伊坎医学院,纽约州西奈山,纽约8。纽约州西奈山的伊坎医学院神经科学系9.精神疾病研究教育与临床中心(Visn 2 South),James J. Peters VA医疗中心,纽约州布朗克斯市10。麦克莱恩医院,马萨诸塞州贝尔蒙特11。哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿12。马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所。匹兹堡大学医学院精神病学系,宾夕法尼亚州匹兹堡15。人类脑和脊髓资源中心,布伦特伍德生物医学研究所,洛杉矶,加利福尼亚州16。联合首先作者 *通信:matthew.wilkerson@usuhs.edu,clifton.dalgard@usuhs.edu,w.scott@med.miami.edu
cns疾病在这里定义为神经系统和精神疾病,对患者施加了重大负担:全球近三分之一的人在其一生中会出现神经系统疾病,而八分之一的人患有精神病患者。2在2019年,神经系统疾病在全球范围内导致1006万人死亡和3422万残疾调整的终身年份(达利人),中风,阿尔茨海默氏病和偏头痛作为主要贡献者。3在同年,精神疾病造成了另外1.23亿个达利人的贡献,主要由主要抑郁症(MDD),焦虑症和精神分裂症驱动。中枢神经系统疾病的全球影响也正在显着增长;在1990年至2019年之间,据报道神经和精神病的年度数量分别增加了1640万和4,450万。2,3
中枢神经系统(CNS)的疾病通常会对人体造成不可逆转的损害,预后不良,对人类健康构成了重大威胁。他们为社会和医疗保健系统带来了巨大的负担。但是,由于其原因和机制的复杂性,仍然缺乏有效的治疗方法。迷走神经刺激(VNS)是一种物理疗法,已用于治疗各种疾病。vns在某些中枢神经系统疾病中表现出了有希望的结果,并已获得美国癫痫和抑郁症的美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。此外,它在中风,意识障碍和阿尔茨海默氏病的治疗中表现出了巨大的潜力。然而,VN,其受益人及其作用机制的确切功效尚不清楚。本文讨论了当前支持VNS在中枢神经系统疾病中有效性的临床证据,从而提供了有关VNS在对中枢神经系统疾病产生影响方面的进度,潜在和潜在作用机制的更新。
脑机接口医疗器械brain-computer interface medical equipment,BCI-ME 结构上:与大脑、中枢神经或者外周神经直接连接。 机制上:实现大脑信息与外部辅助、增强设备实时双向交互或单向刺激是其显着特征。 效果上:实现脑部疾病治疗、视觉听觉语言等功能恢复或代替、肢体康复等临床治疗效果。