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脚手架杂交策略导致发现多巴胺D3受体选择性或多毒性bitopic配体可能对中枢神经系统疾病有用
摘要：在寻找靶向多巴胺D 3受体（D 3 R）的新型比特化合物中，N-（2,3-二氯苯基）替代嗪核（主要药物矩阵）已与6,6-或5,5-二苯基-1,4-苯基-1,4--二烷基-2-二甲酰基-2-甲酰基或1,4-碳二 - 4-碳二 - 4-碳二 - 4-碳二 - 4-4-二 - 4-4-4-二 - 4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-架（分解药理）通过未取代或3-F/3-OH取代的丁基链。这种旧的杂交策略导致发现有效的D 3 r-选择性或多坐菌配体可能对中枢神经系统疾病有用。，6,6-二苯基-1,4-二氧烷衍生物3显示了D 3 r-优先效果，而对于5,5-二苯基-1,4-二恶烷和1,4-苯并二氧烷衍生物6和9的5,5-二苯基-1,4-二氧烷和9和9的有趣的多白素行为已突出显示，该行为分别显示为6和9有效的D 3 R部分激动剂。他们还表现为低功率5-HT 2A R拮抗剂和5-HT 2C R部分激动剂。这样的验证可能是发现新型抗精神病药物的一个有希望的起点。关键词：多巴胺D 3受体，比特型配体，多坐Multitarget化合物，中枢神经系统疾病，停靠研究■简介
DISC4：ReMIND-L 奖励使用多学科的研究...
自成立以来，CIRM 一直致力于在再生医学的背景下推动治疗中枢神经系统疾病的科学进步。为了进一步加速对中枢神经系统疾病机制的新见解的发现，CIRM 提出了 ReMIND 计划。该计划设想通过新的资助结构建立多学科研究团队的合作网络，作为对当前 CIRM 发现阶段奖项（DISC0 - Foundation 和 DISC2 - Quest）的补充。该计划将补充现有的联邦和私人资助机会（这些资助机会的范围和重点可能有限），以支持加利福尼亚州不太可能从其他来源获得及时或足够资金的创新早期研究。
热疗对血脑屏障和血肿瘤屏障的影响
摘要 血脑屏障和血肿瘤屏障是高度专业化的结构，负责严格调节分子向中枢神经系统的运输。正常情况下，血脑屏障 (BBB) 的相对不通透性保护大脑免受循环毒素的侵害，并有助于形成对最佳神经元功能所必需的大脑微环境。然而，在肿瘤和其他中枢神经系统疾病的背景下，BBB 和最近受到重视的血肿瘤屏障 (BTB) 是阻碍有效药物输送的屏障。克服这两种障碍以优化中枢神经系统疾病的治疗仍然是深入科学研究的主题。虽然已经开发出许多新技术来克服这些障碍，但可以追溯到 19 世纪 90 年代的热疗法至少从 20 世纪 80 年代初就已知会破坏 BBB。最近，由于多项技术进步，激光间质热疗 (LITT)（一种靶向热疗方法）已广泛用于消融脑肿瘤的手术技术。此外，越来越多的证据表明，激光消融治疗后也可能增加局部 BBB/BTB 通透性。我们在此回顾了 BBB 和 BTB 的结构和功能以及热损伤（包括 LITT）对屏障功能的影响。
神经系统疾病的体内基因组编辑治疗方法：我们在转化过程中处于什么位置？
体内基因组编辑工具（例如基于 CRISPR 的工具）已越来越多地用于基础和转化神经科学研究。目前有 9 种体内非中枢神经系统基因组编辑疗法正在临床试验中，主要生物技术公司的临床前流程表明，这一数字将继续增长。几家将体内基因组编辑和修改技术商业化的生物技术公司正在开发中枢神经系统疾病的疗法，并伴随着大型合作交易。在这篇综述中，作者讨论了当前的基因组编辑和修改疗法流程以及正在开发的用于治疗中枢神经系统疾病的疗法。作者还讨论了这些相同疗法转化的技术和商业限制以及克服这些障碍的潜在途径。
CNSMolGen：一种基于双向循环神经网络
中枢神经系统 (CNS) 药物对人类健康有着重大影响，例如治疗多种神经退行性疾病和精神疾病。近年来，基于深度学习的生成模型，特别是用于从头设计药物的模型，在加速药物发现、降低成本和提高疗效方面显示出巨大的潜力。然而，这些技术在 CNS 药物发现中的具体应用尚未得到广泛报道。在本研究中，我们开发了 CNSMolGen 模型，该模型使用双向循环神经网络 (Bi-RNNs) 系统通过学习具有 CNS 药物特性的化合物来进行 CNS 药物的从头分子设计。结果表明，预训练模型能够生成 90% 以上的全新分子结构，这些新分子具有 CNS 药物分子的性质并且可合成。此外，对具有特定生物活性的小数据集进行了迁移学习，以评估该模型在 CNS 药物优化中的潜在应用。这里，我们以经典中枢神经疾病靶标血清素转运体（SERT）为药物作为微调数据集，并生成针对靶标蛋白的聚焦数据库。使用基于物理的诱导契合对接研究验证了生成的分子的潜在生物活性。该模型的成功证明了其在中枢神经药物设计和优化中的潜力，为未来中枢神经药物开发提供了新的动力。
儿童热性惊厥的机制及其与感染的关系 Frederico Souza Silva¹;达亚内·马查多·博尔赫斯²；吉赛尔·莱昂·佩
文献综述摘要简介：热性惊厥危象是由于中枢神经系统尚未成熟，在6个月至5岁儿童中出现体温突然升高而发生的癫痫。目的：本研究包括文献综述，旨在确定和综合有关儿童热性惊厥的机制及其与感染的关系的现有证据。方法：研究于 2024 年 12 月进行，基于对 SciELo、BVS 和 PubMed 数据库中科学文献的综合审查。结果与讨论：CF 的病理生理涉及遗传因素和中枢神经系统 (CNS) 的不成熟，这使得儿童更容易受到发热刺激。温度升高会损害中枢神经系统的电传导，引发抽搐性癫痫。结论：了解病理生理机制，包括中枢神经系统的不成熟和遗传因素的影响，对于识别风险因素和进行适当的临床管理至关重要。
花样滑冰对中枢神经系统、社会福祉和心理健康的影响
摘要：花样滑冰运动员需要反复训练复杂的动作，以完成跳跃、旋转和冰上精确的步法。越来越多的证据表明，这些训练与中枢神经系统的解剖和功能变化有关。具体而言，长期训练会使前庭系统习惯于花样滑冰中的不寻常动作。花样滑冰运动员对前庭耳石刺激的适应性也更强。在大脑层面上，花样滑冰运动员在运动图上对下肢活动有更大的皮质表现。此外，滑冰运动员的灰质体积更大，白质各向异性分数发生变化，右小脑半球和蚓部 VI-VII 的体积增加。这些适应性变化有利于运动员的整体身体健康，并影响他们的长期行为、学习和认知状况。以下综述讨论了证明花样滑冰对中枢神经系统结构影响的研究。本文还讨论了花样滑冰的社会和心理益处，以及该研究领域未来可能的发展方向。