图3示意图(改编自Difrisco,Love and Wagner,2020)的“配对gnathostome附属物”。脊椎动物胚胎中肢体芽的发育先于配对附属物的发展(例如鳍和四肢)。双向箭头示意性地描述了组织类型之间的局部激素驱动的相互作用;肢体发育由四个肢体芽中的四个信号中心精心策划。此处包括两个最著名的信号中心,作为带有信号梯度的箭头。ZPA建立了肢体的前后组织组织,AER建立了近端组织。这些信号传导中心形成了一个复杂的,有因果关系的,共同决定肢体身份的必要机制。他们的活动是相互依存的,相互加强(Difrisco,Love and Wagner,2020)。CHIM的上游(其因果“输入”)是相对未分化的,宽松的中胚层胚胎组织; CHIM的下游(其因果“输出”)是具有可识别的组织类型和肢体组织的结构。然后通过进一步的过程来修改这种基本的肢体结构,以确定可能的肢体表型,例如上面讨论的五达乙酰基前肢表型。
Annelid发育中的祖细胞:卵母细胞端粒细胞是Annelid胚胎中的大细胞,它们不对称地分裂以形成许多较小的爆炸细胞,然后将其增殖并分化为节段组织。这些细胞在Annelids的发展中起着至关重要的作用,在水ches和其他寡头中详细研究了细胞细胞。在第二轮后,五对卵母细胞是从d象限的大粒子中指定的。每对产生外胚层或中胚层组织,四对形成外胚层组织,一对形成中胚层组织。端粒具有两个不同的细胞质结构域:端质和叶片质。端质包含核,核糖体,线粒体和其他细胞器,而卵黄质主要由蛋黄血小板组成。在细胞分裂后,只有端质被传递到子干细胞上。O和P型蛋白细胞是从形成等效组的两个相同的前体中指定的。来自周围细胞的信号决定了雌胆母细胞的命运及其后代的命运,Q Bandlet与相邻的O/P Bandlet之间的相互作用引起了P命运。在某些物种中,例如helobdella triserialis,覆盖细胞的临时上皮在诱导命运中起作用。实验结果表明,在某些蠕虫中,O和p没有对等效组,而P谱系在其出生时从O/P Protelblast阶段开始。在水ech中,卵母细胞是引起爆炸细胞的细胞。在其他物种(例如helobdella ustensis)中,其他信号促进了P谱系分化,包括来自Q谱系细胞的骨形态蛋白分子信号传导。有四种类型的卵母细胞:N和Q,每个片段贡献了两个爆炸细胞; O,P和M,每个段覆盖一个分段边界的一个爆炸细胞。随着开发的进展,每个包含64个爆炸细胞的N和Q带子都滑过O,P和M带子,每个Bandlet都包含32个细胞。此动作允许在所有带子进入完整寄存器之前指定每个带子中的分段边界。卵母细胞负责产生水ech体的不同部分。N和Q型母细胞每段贡献两个爆炸细胞,一个用于前半部分,一个在后半部分。O,P和M型蛋白细胞贡献一个跨越节段边界的爆炸单元。水ches中的分割过程很复杂,涉及卵母细胞的运动和不同段的形成。对卵母细胞的研究为这组生物体的发展和进化机理提供了宝贵的见解。
摘要:尽管有有关心脏病的不同遗传,表观遗传和分子特征的广泛信息,但先天性心脏缺陷的起源仍然未知。大多数遗传学和分子研究是在胚胎心脏进行性解剖学和组织学变化的背景下进行的,这是对先天性心脏病起源有限了解的原因之一。我们整合了有关人类胚胎的描述性研究的发现,以及对雏鸡,大鼠和小鼠胚胎的实验研究。这项研究基于心脏发展的新动态概念和两个心脏场的存在。第一个场地对应于直式心管,从第二个心脏场中的中胚层细胞逐渐募集到其中。总体目的是为心脏和大动脉的先天性缺陷的分析,诊断和区域化分类创造新的愿景。除了强调遗传因素在先天性心脏病的发展中的重要性外,本研究还提供了有关直心管的组成,扭曲和折叠的过程以及右心室的发展的命运的新见解。基于体内标记和细胞跟踪的新视力,并通过诸如胃类和器官等模型增强,这有助于更好地理解心脏形态发生的重要误差,这可能导致几种先天性心脏病。
使用生物材料(细胞,组织和器官)制造活机是发育生物学和现代生物医学的挑战之一。再生潜力和免疫自卫机制的约束限制了该领域的进步。在这里,我们提出了与新的新兴参考物种的自我识别和祖先神经免疫体系结构有关的意外特征 - cenophores或梳子果冻。这些是最早生存的后代谱系的后代,具有独特的组织,器官和独立的动物特征的独立起源,例如神经元,肌肉,中胚层和穿透。因此,与双遗嘱人相比,c养家会趋于发展的复杂组织。然而,它们的神经和免疫系统可能在功能上耦合,从而实现了混合神经系统甚至整个动物的设计和实验构造。本报告说明了使用CTENOPHORES作为生物工程模型来建立嵌合动物和神经机器人的令人印象深刻的机会。来自三种c型物种(Bolinopsis,mnemiopsis和pleurobrachia)获得的神经动物和嵌合动物能够自主并生存数天。总的来说,生物多样性,细胞生物学和神经科学的统一为实验合成生物学打开了前所未有的机会。
然而,ART 孕育儿童的表观突变似乎并不局限于该基因座,可能发生在其他 DMR 上,例如中胚层特异性转录本 ( MEST ) 和胰岛素样生长因子 2 受体 ( IGF2R ) 中的基因座 (18)。Lim 及其同事观察到,与自然受孕的 BWS 儿童相比,ART 孕育的 BWS 儿童的 DMR 低甲基化发生率较高 (19)。然而,在丹麦、瑞典和英国进行的大量流行病学研究并未观察到 ART 孕育的儿童中印迹障碍的发病率较高。他们提出了配子操作和胚胎培养对 DMR 的 DNA 甲基化的潜在影响 (19,20)。此外,迄今为止进行的大多数研究都偏向于 BWS 儿童 (20),这可能扭曲了关于 ART 对遗传印记影响的观点,因为 BWS 儿童默认携带关键 DMR 的 DNA 甲基化缺陷。此外,BWS 仍然相对罕见;因此,现有研究基于通过 ART 受孕的少数 BWS 儿童。为了规避这一限制,Gomes 等人 (21) 最近对临床健康儿童进行了一项研究,发现与自然受孕儿童相比,通过 ART 受孕的儿童 KvDMR1 低甲基化的频率更高。
行为(图1 b),它们对碱性磷酸酶活性呈阳性(图1 c)。我们确定了八个培养通道后通过RT-PCR清除载体和外源重编程因子基因(图1 D)。还通过RT-PCR评估了多能相关转录因子Oct4,Sox2,Klf4,Nanog,Cripto和Rex1的内源性表达(图1 e)。免疫荧光分析表明,转录因子Oct4,Nanog,Sox2和表面标记物SSEA3,SSEA4,TRA1-60和TRA1-81多能ES细胞的特征(图1 f)。多能相关基因,Oct4和Nanog的启动子,在原始纤维细胞中重大甲基化的N44SV.5线几乎被脱甲基,这表明表观遗传重编程至多能性(图1 g)。IPSC系列已适应了无馈物培养条件,并在二十多个培养通道后显示出正常的核型(46,XY)(图1 h)。我们还通过DNA填充分析来确认,N44SV.5是源自原始细胞的(图1 I)。最后,使用基于胚胎的身体在体外测试了生成的IPSC线分化为三个胚芽层(内膜,中胚层和外胚层)的能力(图
摘要间充质细胞(MSC)是一种多能祖细胞,具有区分细胞与中胚层的能力,并且可以调节多种类型的免疫细胞。 div>目的:分析间充质细胞的功能,其在细胞水平上的作用机理,作为对多种自身免疫性疾病的免疫调节疗法,对每种疾病的不良反应。 div>方法:对文章,荟萃分析,回顾性,现场,实验和对照临床试验的书目审查进行了发表,并在2016 - 2021年之间发表,并描述了MSC疗法在人类中的效果,为此,使用了PubMed和Scielo数据库。 div>结果:广泛研究了MSC的治疗潜力,并发现损害益处可以治疗自身免疫性疾病;它在这种类型的疾病中的使用是安全的,它们的拒绝风险最低。 div>很少有研究提到次要不良影响的出现,因此它们在21世纪医学领域的临床实践中是重要的进步。 div>结论:MSC作为一种可能的治疗方法有希望,因为它们具有多种在各种组织中的细胞再生机制。还指出它在大多数患者中的使用是安全的,并且导致拒绝的最低风险。 div>
摘要 人类的初级和次级神经管形成过程(形成脊髓的过程)尚未完全了解,这主要是因为获取神经管形成阶段胚胎(受精后 3-7 周)的难度较大。本文,我们描述了 108 个人类胚胎的发现,涵盖卡内基阶段 (CS) 10-18。初级神经管形成在后神经孔处完成,神经板弯曲与小鼠相似但不完全相同。次级神经管形成从 CS13 开始,形成单个管腔(如小鼠中一样),而不是多个管腔(如鸡中一样)融合。没有证据表明从初级神经管形成到次级神经管形成存在“过渡区”。60% 的近端人类尾部区域发生次级神经管“分裂”。人类每 7 小时形成一个体节,而小鼠为 2 小时,人类类器官的“分节时钟”为 5 小时。 CS15 胚胎尾芽中 WNT3A 和 FGF8 下调后,轴向伸长终止,伴随“爆发性”细胞凋亡,可能消除神经中胚层祖细胞。因此,人类和小鼠/大鼠脊髓神经形成的主要差异与时间有关。研究人员现在正试图在干细胞衍生的类器官中重现神经形成事件,我们的结果为解释此类研究结果提供了“规范数据”。
各种方案已被证明可有效地将小鼠和人多能干细胞分化为骨骼肌,并用于研究肌发生。当前的2D肌源分化方案可以模仿肌肉发育及其在诸如肌肉营养不良等病理状况下的改变。3D骨骼肌分化方法还可以模拟发育中的器官中各种细胞类型之间的相互作用。我们的协议确保通过具有近似性中胚层和神经抑制剂的近端和神经抑制剂的身份和神经板板板和外瘤的有组织结构进一步产生的细胞,通过细胞通过细胞通过细胞通过细胞将人类胚胎/诱导的多能干细胞(HESC/HIPSC)分化为骨骼肌器官(SMO)。连续培养忽略了神经谱系分化并促进胎儿肌发生,包括纤维化孕育祖细胞和PAX7阳性肌源祖细胞的成熟。PAX7祖细胞类似于人类发育的晚期阶段,并且基于单细胞的转录组分析,聚集在接近原代肌肉的成年卫星细胞附近。为了克服疾病进展过程中肌肉营养不良患者的肌肉活检的有限可用性,我们建议使用SMO系统,SMO系统提供了从患者特异性IPSC中提供稳定的骨骼肌祖细胞,以研究健康和患病状况中人类肌肉的研究。
生长的脊椎动物体的抽象节奏和顺序分割依赖于分割时钟,这是一种多细胞振荡遗传网络。时钟可见为组织级运动学基因表达的运动波,这些运动波穿过前中胚层(PSM),并在每个形成段的位置停滞。在这里,我们测试了该标志性波模式是如何通过培养单个成熟PSM细胞来驱动的。我们将它们的细胞自主振荡和停滞动力学与我们在细胞分辨率下在胚胎中观察到的动力学进行了比较,发现振荡相对放慢的相似性和与分化的一致性相似。这表明细胞不需要细胞 - 超支信号来指导波模式下的发展程序。我们表明,在尾梁中退出的细胞中,一个细胞自主的时序活动会启动,然后在PSM中的前向细胞流中向下延伸,从而使用经过的时间为时钟提供位置信息。外源性FGF延长了细胞中性计时器的持续时间,表明胚胎中的外在因子可能通过计时器调节分段时钟。总的来说,我们的工作表明,嘈杂的细胞自主,固有的计时器驱动了波模式下的振荡放缓和停止,而胚胎中的外部因素则在该计时器的持续时间和精确度中。这是对驱动发育中组织模式的细胞中性和 - 超级机制平衡的新见解。