XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System中西部
第56届中西部学生生物医学研究论坛
背景，意义和假设：结直肠癌（CRC）是美国与癌症相关死亡的第二大原因。（Siegel Rl。等，CA Cancer J Clin。，2024年）约43％的CRC病例涉及KRAS突变，该突变激活RAS/MAPK途径，并且与野生型KRAS相比，它与预后明显较差。（McCall，J。L.等，分子和细胞生物学，2016年）。通过RAF/MEK/ERK支架蛋白的信号传导，KSR1在CRC肿瘤的起始，化学耐药性和上皮 - 间质转变（EMT）中至关重要。对EMT相关转录本翻译的事先分析表明，上皮基质相互作用1（EPSTI1）在CRC细胞中优先以KSR1依赖性方式翻译，并且EPSTI1是必不可少的，并且足以且足以促进N-钙粘蛋白转换，在促进肿瘤细胞迁移和入侵中起关键作用。KSR1驱动TIC形成的机制促进了TICS向DTP的过渡并调节对下游效应子（例如EPSTI1）的转录后控制，尚不清楚。对RAS突变的CRC细胞中KSR1调节的RNA剪接和下游效应子的全面理解可能揭示出治疗性剥削的新脆弱性。我们假设KSR1通过调节RNA结合蛋白来控制RNA剪接，这是驱动CRC中EMT必不可少的机制。KSR1的丧失有望引发RNA轮廓的广泛变化，阐明了先前未识别的调节剂以及替代剪接的途径，燃料结直肠癌发病机理。
第56届中西部学生生物医学研究论坛
鉴定沙利度胺，多纳拉替胺和莫利度胺作为脑（CRBN）粘合剂刺激了促蛋白水解靶向嵌合体（Protacs）的发展。带有CRBN结合部分的PROTAC是与CRBN形成三元复合物的异功能分子，它募集了CUL4-DDB1泛素连接酶蛋白蛋白复合物和感兴趣的蛋白质（POI），并靶向其降解。尽管进行了许多持续的努力，但基于结构的Protac设计仍然难以捉摸。当前的方法依赖于Protac库的合成并以所选测定格式筛选库来识别可行的命中，这可能是耗时的和资源密集的，强调了对更有效的筛选方法的需求。为了应对这一挑战，我们假设使用HCT116野生型（WT）POI敲除（POI - / - ）和CRBN敲除（CRBN - / - ）细胞的基于生存力的表型筛选系统将能够快速识别POI和CRBN依赖性方式以POI和CRBN依赖性方式显示活性。在这项研究中，我们选择了MAP3K1（一种致癌信号激活剂），作为我们的POI并使用各种接头将ATP竞争力的MAP3K1抑制剂与Thalidomide共轭，以生成库。使用上述WT，MAP3K1 - / - 和CRBN - / - 单元线对库进行3天的生存能力屏幕。屏幕将50-008识别为有选择性抑制WT细胞的生存能力而不是MAP3K1 - / - 或CRBN - / - 细胞的命中。50-008在结直肠癌细胞系和类器官模型中进行了化学验证，从而产生了影响CRBN结合，MAP3K1结合或接头的单个变化。随访研究表明，50-008抑制了癌细胞的增殖，诱导凋亡，并以CRBN和MAP3K1依赖性方式抑制了S期细胞周期停滞。此外，在约900个癌细胞系中，在50-008的混合物（PRISM）筛选中同时进行了相对抑制，鉴定出267个敏感的癌细胞系（IC 50 <0.1 µM），包括腔内B乳腺癌细胞系T47D和131个抗性癌细胞系（IC 50> 10 µM）。在T47D细胞中的机理研究表明，50-008降解MAP3K1并调节关键下游效应子（例如ERK和IKKβ）的激活。总而言之，我们的表型筛选系统，我们确定并验证了50-008是一种有效的MAP3K1靶向Protac，具有多种癌症模型的选择性活性。这种方法建立了一种快速可靠的管道，用于识别功能性protac，同时验证其细胞特异性和作用机理。我们的发现不仅为未来的Protac开发提供了验证的筛选平台，而且还为靶向MAP3K1依赖性癌症提供了治疗潜力。
中西部今年夏天可能停电的真正原因
幸运的是，我们手头有工具可以负责任地减少对昂贵且有风险的化石燃料的过度依赖，同时降低客户的电费。提交给爱荷华州公用事业委员会的分析显示，如果 MidAmerican Energy 在 2030 年前关闭所有燃煤电厂，并用 2,060 兆瓦的太阳能、740 兆瓦的储能和 2,000 兆瓦的风能、能源效率和需求响应取而代之，那么爱荷华州居民可以节省近 12 亿美元。这是因为继续运营这些电厂的成本高于建造可再生能源来取代它们。这还没有考虑到新清洁能源带来的经济发展效益，包括创造就业机会、为农民和土地所有者增加收入以及吸引那些寻求使用清洁能源生产产品的公司。
中西部地区地方环境计划2012（...
(1) The objects of this Act are— (a) to improve the affordability, reliability, security and sustainability of electricity supply, and (b) to co-ordinate investment in new generation, storage, network and related infrastructure, and (c) to encourage investment in new generation, storage, network and related infrastructure by reducing risk for investors, and (d) to foster local community support for investment in new generation, storage, network and related infrastructure, and （e）支持经济发展和制造业，以及（f）创造就业，包括原住民和托雷斯海峡岛民的就业，以及（g）投资于教育和培训，以及（h）以促进本地工业，制造业和工作，以及（i）促进产生，存储，存储，储存和网络技术的出口机会。
UFCW 工会和雇主中西部养老金计划
这是该计划处于危急状态的第十二年。联邦法律要求处于危急状态的养老金计划采用旨在改善计划财务状况的恢复计划。法律允许养老金计划减少甚至取消被称为“可调整福利”的福利，作为恢复计划的一部分。董事会通过了一项恢复计划，并于 2010 年 11 月将该计划传达给雇主和工会。2010 年 12 月 16 日，您收到通知，该计划减少或取消了可调整福利。2010 年 3 月 24 日，您收到通知，自 2010 年 3 月 26 日起，该计划在处于危急状态时不得支付一次性福利（或超过单一人寿年金每月支付金额的任何其他付款）。如果计划的受托人确定需要进一步削减福利，您将在未来收到单独的通知，确定并解释这些削减的影响。复兴计划要求雇主每年每小时增加 5¢ 的缴费。
中西部地区被动式住宅的能源规范
需要大步前进来减少建筑物的能耗。美国被动式房屋研究所 (PHIUS+) 标准提供了强大的节能目标和可扩展的解决方案，作为净零建筑的基准标准。能源法规为新建筑的稳固市场渗透提供了政策机制，但由于行动不够迅速，它们错失了很多节能机会。本文将探讨伊利诺伊州按照 PHIUS+ 标准建造的建筑物如何展示出真正的能源使用减少，并转化为长期影响。然后，它将提供如果 PHIUS+ 被采用为其住宅能源法规，伊利诺伊州的节能影响，并考虑国际法规委员会如何在未来三个法规周期（到 2030 年）内采取分步方法来实现这一目标。它将概述如果这些法规在整个中西部地区采用，情况可能会如何，以及节能影响可能是什么。
第56届中西部学生生物医学研究论坛
背景，意义和假设：沙眼衣原体（CTR）是一种强制性细胞内病原体，是细菌性传播感染（STI）的主要原因。尽管通常无症状，但感染可能会发展为上等生殖道，并可能导致严重的生殖健康后遗症，例如骨盆炎性疾病，异位妊娠，甚至不育（如果未经治疗）。全国有160万例案件，直接终身费用超过6.9亿美元，CTR被认为是主要的公共卫生负担。一些人自发清除感染，这些感染归因于宿主的适应性免疫。然而，研究还表明，感染可能会持续存在，并重新感染表明长期保护性免疫充其量是部分部分。尽管对CTR感染的适应性免疫反应已充分表征，但主动感染如何影响宿主的先天免疫力，尤其是在CTR-上皮界面上仍未开发。此外，通常会忽略存在未感染的旁观者细胞的宫颈上皮感染期间宿主反应的表征，而不是使用完全感染的上皮单层感染模型，其中在单个时间点感染后在单个时间点收集样品。这进一步强调了在感染过程中调查跨多个时间点的宿主反应的需求，这可能对CTR存活和扩散有影响。宫颈上皮位于CTR -HOST相互作用的中心，因为它是感染的主要部位。可溶性因子在内，包括干扰素（IFN）在感染微环境中产生丰富的。上皮相关的IFN（例如IFNβ和IFNλ）以自分泌和旁分泌方式通过JAK-STAT途径驱动IFN刺激的基因（ISGS）的表达。由于大多数ISG是推定的抗菌剂，因此累积上皮反应通常是抗菌剂，有助于病原体限制。因此，感染上皮细胞中的细胞因子信号传导通常是颠覆病原体的目标。我们最近表明，CTR可以抑制完全感染的上皮单层的上皮IFN反应。这与该领域所谓的CTR上皮宿主免疫生物学相反，通常被视为促炎性。为了调和观察到的减毒上皮IFN与当前炎症性CTR上皮相互作用的概念，我们假设旁观者细胞对于塑造细胞因子环境至关重要，并且在塑造上皮IFN反应的失调可能对CTRENSINCAINS产生导致的影响。
第56届中西部学生生物医学研究论坛
实验设计：每周注射胸腔炎的关节炎（n = 5/组）5周，包括：1）25μg/ml未修饰的波形蛋白（VIM），2）25μg/ml的VIM-MAA，或3）相等的盐水（附加盐水）。小鼠在第六周被牺牲。使用抗MAA，抗CIT和抗VIM抗体，切除肺组织，用毛状组（用于总胶原沉积）或免疫组织化学（IHC）或免疫组织化学（IHC）嵌入，切片和染色。 解离的肺组织通过流式细胞仪进行了分析，以表征免疫细胞浸润。 使用半定量评分评估小鼠进行关节炎的发育，该评分结合了爪子肿胀和发红。 使用Tukey的多重比较测试的单向方差分析进行统计分析。肺组织，用毛状组（用于总胶原沉积）或免疫组织化学（IHC）或免疫组织化学（IHC）嵌入，切片和染色。解离的肺组织通过流式细胞仪进行了分析，以表征免疫细胞浸润。小鼠进行关节炎的发育，该评分结合了爪子肿胀和发红。使用Tukey的多重比较测试的单向方差分析进行统计分析。
第56届中西部学生生物医学研究论坛
Background, Significance, Hypothesis: C. trachomatis (Ctr) is an obligate intracellular pathogen that employs several strategies to evade host immune responses while replicating within permissive cell types, such as epithelial cells.在保护性膜结合的液泡中被划分为隔离层被称为包含，被称为包含，以隔离衣原体病原体相关的分子模式（PAMP），并修饰其脂多糖（LPS）（LPS）通过各种病原体识别受体（PRR）来防止检测。病原体识别的新范式暗示了病原体诱导的误差（感染不忠），负责激活PRR。例如，释放细胞内病原体相关的分子模式（PAMP），例如核酸，环状二核苷酸，肽聚糖（PG）成分等。只有在细菌膜完整性因生化过程失调而损害时才会发生。我们提出转录失调可能是一种感染的形式，当表达不当时，某些蛋白质能够触发病原体识别。宿主 - 病原关系的一个有趣的方面是，在铁饥饿或氨基酸限制中遭受压力，这两个实体都会从两个实体中产生反应以改变权力平衡。在铁饥饿的情况下，同时影响宿主和病原体的铁饥饿，通过诱导代谢误差来削弱后者，并通过增强对这些病原体错误的认识来增强前者。
火对中西部和东部的生态系统碳的影响
在欧洲定居之前，大部分中西部和东部的大火是常见的骚扰（Pyne 1982，Abrams，1992年，Brose等人。2014，Stambaugh等。2015）。根据气候，地形，植被和土著人的管理，火灾干扰的频率和强度各不相同（Thomas-Van Gundy等人。2020，Abrams和Nowacki 2021）。 在该地区南部，大火被广泛扩展并促进了橡木主导的生态系统。 在“张力区”的北部，更局部的燃烧（尤其是在干燥的沙质土壤和附近的本地种群上）支持了广泛的MESIC针叶树 - 北部硬木生态系统（图1，Nowacki和Thomas-Van Gundy 2024）。 在过去的一个世纪或以上，广泛的灭火已将其余的森林生态系统转移到对火敏感的，耐遮阳的植被和降低景观异质性的情况下。 今天，中西部和东北地区以封闭的树冠硬木森林为主，并且具有更高的树木密度，但与欧洲前的定居相比，树木直径较小（Nowacki and Abrams 2008）。2020，Abrams和Nowacki 2021）。在该地区南部，大火被广泛扩展并促进了橡木主导的生态系统。在“张力区”的北部，更局部的燃烧（尤其是在干燥的沙质土壤和附近的本地种群上）支持了广泛的MESIC针叶树 - 北部硬木生态系统（图1，Nowacki和Thomas-Van Gundy 2024）。在过去的一个世纪或以上，广泛的灭火已将其余的森林生态系统转移到对火敏感的，耐遮阳的植被和降低景观异质性的情况下。今天，中西部和东北地区以封闭的树冠硬木森林为主，并且具有更高的树木密度，但与欧洲前的定居相比，树木直径较小（Nowacki and Abrams 2008）。