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寄生虫如何预防糖尿病？探索它们对巨噬细胞和b -cell串扰
糖尿病是全球增长最快的慢性疾病，其患病率比心脏病和癌症更快。虽然该疾病在临床上作为慢性高血糖症呈现，但已经识别出两种不同的亚型。1型糖尿病（T1D）的特征是一种自身免疫性疾病，其中产生胰岛素的胰腺B细胞被破坏，并且由于代谢不足而引起的2型糖尿病（T2D）产生，在这种情况下产生了胰岛素不足的胰岛素含量，而胰岛素是胰岛素的不足。现在很明显，促弹性反应会导致功能性B-细胞质量损失，这是T1D和T2D的共同基础机制。巨噬细胞是疾病发病机理中的中心免疫细胞，在损害B细胞功能的促进症反应的启动和延续中起主要作用。此外，巨噬细胞和b细胞之间的串扰策划了炎症反应并随之而来的B-电池功能障碍/破坏。相反，此串扰可以诱导B细胞质量和功能的免疫耐受性和保留。因此，针对巨噬细胞和B细胞之间细胞间通信的特定针对的是防止/停止胰岛弹性事件的独特策略。由于其有效调节哺乳动物免疫反应的能力，寄生虫（蠕虫）及其排泄/分泌产物，已被检查，以作为其作为T1D和T2D的治疗剂的潜力。这项研究在临床和动物模型中都取得了预防疾病的积极结果。然而，研究的重点一直放在免疫细胞及其效应子的调节上。这种方法忽略了蠕虫及其产物对B细胞的直接影响，以及巨噬细胞和B细胞之间信号交换的调节。本综述探讨了蠕虫及其产物引起的巨噬细胞的改变如何与B细胞相互影响以促进其功能和生存。此外，讨论了寄生虫衍生产品直接与内分泌细胞相互作用的证据，以影响其与巨噬细胞的交流以防止B细胞死亡和增强功能。内分泌细胞和巨噬细胞之间双向代谢对话的新范式为治疗免疫介导的代谢疾病的治疗开辟了新的途径。
基于遗传算法的77GHz串馈贴片阵列天线设计与优化
摘要：本文提出了一种77 GHz串馈贴片阵列天线的设计方法。该研究基于传统遗传算法，探索由相同微带贴片组成的不同阵列拓扑来优化设计。主要的优化目标是降低最大旁瓣电平（SLL）。采用该方法对一种用于汽车雷达的77 GHz串馈贴片阵列天线进行了仿真、加工和测量。天线长度限制不大于3 cm，阵列仅有单个紧凑串联，辐射贴片宽度约为1.54 mm。在用于优化的遗传算法中，将最大旁瓣电平设置为小于或等于-14 dB。测量结果表明，在77 GHz处，所提出的天线的增益约为15.6 dBi，E平面半功率波束宽度约为±3.8 ◦，最大旁瓣电平约为-14.8 dB，H平面半功率波束宽度约为±30 ◦。电磁仿真与测量结果表明，采用所提方法设计的77 GHz天线比本文相同长度的传统天线旁瓣抑制效果提高4 dB以上。
286疫苗增强的汽车T串扰宿主免疫...
背景嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在实体瘤中令人失望。一个关键的障碍是先前存在的抗原异质性，并非所有肿瘤细胞表达汽车靶向的抗原。抗原分布（AS）是对与原始疗法靶标不同的二级抗原的免疫反应的诱导和扩增。可以在抗肿瘤周围T细胞库的扩张和扩展中发挥重要作用。我们最近开发了一种合成疫苗（AMPH-VAX），以通过直接调节CAR T细胞来增强对实体瘤的CAR T细胞活性，并通过AS 1 2通过AS 1 2（图1A）吸收宿主免疫。方法通过将car含量（即本提案中的pepviii）连接到白蛋白结合聚（乙二醇）磷脂来产生AMPH-VAX，然后用环状-DI-GMP（Sting Agonist）配制。我们使用了表达肿瘤特异性表面抗原EGFRVIII的CT-2A鼠胶质母细胞瘤模型。结果在CD4+和CD8+ T-Cell室中都引起了明显的抗原分散（AS），但不单独使用CAR T疗法Amph-Vax增强了CAR T（CAR T-VAX）治疗（图1B）。21,835个肿瘤内源性T细胞的单细胞RNA-SEQ证实了细胞毒性CD8 T细胞的显着增加和TH1 CD4 T细胞的诱导。跨性别分析表明，疫苗促进疫苗的增强显着增强了CAR T细胞代谢，包括氧化磷酸化（OXPHOS）。使用PGC-1 A-缺陷型CAR T-VAX治疗减少了〜50％。IFN G封锁被废除为（图1C，d）。IFN G封锁被废除为（图1C，d）。使用抗IL12（p75）抗体或IL12RB2基因敲除小鼠的IL12信号传导的封锁态ifn g封底，导致可忽略不计为（图1E）。我们进一步观察到在CD11C+ DC中IFN G信号不足的BATF3二氧化体小鼠或小鼠中的AS显着降低（图1F）。最后，我们表明IFNGR1-或IL12RB2缺陷型CAR T-VAX治疗未能诱导AS。使用EGFRVIII+和EGFRVIII-CT-2A细胞以预定比率混合的异质性肿瘤模型，我们发现CAR-T VAX治疗的〜50％动物携带的肿瘤含有高达20％EGFRVIII的肿瘤，并进一步升高了CAR T-IFN G表达的升高率增加了Cure Cure速率（增加了80％），并增加了80％（图）。和具有内源性T细胞且因此没有抗原扩散的RAG1 - / - 小鼠中的治疗反应完全损失（图1G）。结论是通过与DC衍生的IL-
回顾Takotsubo综合征：心脏与大脑之间的秘密串扰
阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征是症状发作，通常在以后的生活中发生，以及包括学习，记忆，言语和行为在内的认知功能的严重缺陷。正在进行的研究努力寻求探索预防和治疗AD的方法，并研究现有和新颖的治疗方法的分子机制，包括针对AD或患有AD风险的人的锻炼，饮食和药物治疗方案。在这些干预措施中，饮食干预措施因解决该疾病的潜力而引起了人们的关注。饮食是人类日常活动中最基本的饮食之一，而受控的饮食实践（例如禁食）已成为预防疾病和治疗的基本临床方法。研究结果表明，禁食有望有效减轻与年龄或疾病结果相关的认知下降和改善。禁食在解决AD和相关疾病方面的临床功效可能基于其对各种分子机制的影响，包括神经炎症，神经胶质细胞激活，胰岛素抵抗，自噬调节，神经再生，肠道微生物组和淀粉样蛋白蛋白-β和tau蛋白的积累。本研究回顾了基于AD患者和疾病模型中禁食的治疗作用的可能分子机制，以建立一种理论基础，以将禁食用作可行的AD治疗方法。
免疫疗法，有针对性的治疗及其在肝细胞癌中的串扰
肝细胞癌（HCC）是一种具有挑战性的恶性肿瘤，除了手术和化学疗法以外，治疗方案有限。靶向疗法和免疫疗法的最新进展，包括PD-1和PD-L1单克隆抗体，已显示出希望，但其效率尚未达到预期。基于基因突变和其他生物标志物的生物标志物测试和个性化医学代表了HCC治疗的未来方向。为了应对这些挑战和机遇，这项全面的审查讨论了针对HCC的有针对性疗法和免疫疗法的进展，重点是剖析结合这些方式的理由，机遇和挑战。肝脏的独特生理学和许多HCC患者的纤维化存在对药物递送和效率提出了额外的挑战。在生物标志物开发和组合疗法设计方面的持续努力，尤其是在免疫疗法的背景下，有望改善高级HCC的结果。通过探索生物标志物和有针对性疗法的进步，本综述提供了对领域中挑战和机遇的见解，并提出了理性组合疗法设计的策略。
乳酸化修饰在年龄相关性疾病中的研究新进展
随着对乳酸化研究的不断深入，蛋白质乳酸化修饰 越来越受到研究者的关注。而乳酸生成及代谢异常、基 因表达、修饰串扰等因素影响着乳酸化修饰动态平衡过 程。乳酸化修饰不仅在正常的细胞活动中发挥重要作用， 也参与调控年龄相关性疾病的发病机制。组蛋白乳酸化 主要通过调节相关基因的转录和表达来影响细胞的功能 状态，非组蛋白乳酸化则可以通过促进EndoMT，激活 信号通路，亚细胞定位和翻译后修饰串扰等功能，导致 年龄相关性疾病的发生和发展。然而，乳酸化修饰的调 控机制的研究尚且处于起步阶段，仍有许多未知功能和 新的修饰酶有待进一步探索，目前这些研究有助于揭示 乳酸化修饰的分布和调控机制以及在多种年龄相关性疾 病中的作用效果，并以此为依据转化为可应用于临床治 疗的手段是亟待解决的问题 。
监察长办公室 - 2024 年 12 月重点
咨询公司同意达成全球和解，以解决涉及向制药商提供建议的刑事和民事指控 一项多机构调查解决了一项指控，即一家咨询公司向一家大型制药商提供不当建议，告知该公司可用来“加速”其缓释阿片类药物的销售。还有人指控称，该咨询公司故意销毁记录以阻挠政府调查。从 2014 年到 2017 年，VA 购买了约 8800 万美元的宣传药物。该咨询公司与司法部达成了一项全球和解，根据该协议，该公司将支付 6.5 亿美元并达成为期五年的延期起诉协议，以解决对其行为的刑事和民事调查。其中，VA 将获得约 330 万美元。根据全球和解协议，该咨询公司在弗吉尼亚西区被指控明知故犯地串谋协助和教唆对处方药进行错误标记以及明知故犯地销毁记录以阻挠调查。该咨询公司的一名前高级合伙人也同意承认故意销毁记录。此次调查由退伍军人事务部监察长办公室、联邦调查局、卫生和公众服务部监察长办公室和人事管理办公室监察长办公室共同进行。
简报
被告及其父亲被判犯有 9 项串谋诈骗罪 1，罪名是促使公司在 2011 年 3 月至 9 月期间向三家银行申请贷款（并促使公司获得贷款），而他们明知这些贷款不会用于其原定用途。第 1 至 6 项指控与进口贷款有关，而第 7 至 9 项指控与出口贷款有关。两人被判处 10 年监禁，上诉法庭 2 和终审法院 3 对他们的定罪上诉均被驳回。证据之一是香港警务处一名法证会计师准备的一份报告，该报告分析了总共 161 份进口贷款申请（其中 156 份属于第 1 至 6 项指控的主题，另外 5 份不属于任何指控的一部分）。指控 1 至 6 的措辞类似，每一项指控都规定被告与其他人合谋欺诈银行，通过不诚实和虚假的方式（i）在贷款申请中代表真正的供应商；（ii）提交虚假销售发票；从而诱使银行批准进口贷款申请并发放资金。在判处被告有罪时，陪审团必须确保检方已毫无合理怀疑地证明：（1）存在没有相关商品的虚假交易；（2）被告是协议的一方；（3）他有意执行协议；（4）他的行为不诚实。
PTEN 与 PAFR 以及 PAFR 与 EGFR 通路之间的串扰对癌症的影响
肿瘤抑制和致癌信号通路之间的整合控制着癌细胞的各种细胞活动，包括细胞生长和凋亡。致癌基因的激活促进了癌症进展和逃逸机制，而肿瘤抑制因子则调节和抵消了致癌信号的负面影响。值得注意的是，磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 是肿瘤抑制基因的重要家族成员之一，在调节肿瘤细胞的活动中起着关键作用。因此，PTEN 的受损、突变或缺失与癌症患者的低存活率或高肿瘤复发率有关。重要的是，G 蛋白偶联血小板活化因子受体 (PAFR) 的肿瘤高表达与肿瘤进展增加以及非小细胞肺癌 (NSCLC) 等恶性肿瘤的总体存活率下降和预后不良有关。类似地，在各种人类恶性肿瘤中检测到表皮生长因子受体 (EGFR) 信号的过度激活或突变，并且与预后不良有关。当前小型评论的目标是强调 PTEN 和 PAFR 以及 PAFR 和 EGFR 通路之间的机制见解在影响实验模型系统中的癌症生长和/或治疗剂的功效方面的重要性。
原发性和转移性乳腺肿瘤串扰以影响免疫疗法反应
摘要肿瘤的存在可以系统地改变宿主免疫。一个部位中的免疫肿瘤相互作用可能会通过循环影响远端组织中的局部免疫微环境，因此影响免疫疗法对远处转移的疗效。在转移性环境中，在免疫疗法治疗期间对免疫肿瘤相互作用的了解可以增强当前免疫疗法的疗效。在这里，我们研究了67nr鼠乳腺肿瘤对αPD-1/αctla4和trimab（αdr5，α4-1Bb，αCD40）的反应，该反应同时在乳腺癌脂肪垫（MFP）中同时生长，并在肺部（MFP）和肺部（与乳腺癌转移的常见部位）与肿瘤的肺部相比，与肿瘤中的乳腺癌相比。分离出的肺肿瘤对两种疗法都有抗性。然而，在MFP和肺肿瘤轴承小鼠中，MFP肿瘤的存在可能会增加肺部肿瘤对免疫疗法的反应并减少肺转移的数量，从而完全消除一部分小鼠肺部肿瘤。MFP肿瘤对肺转移酶的影响是由CD8 + T细胞介导的，因为CD8 + T细胞的耗竭消除了肺转移的差异。此外，具有MFP和肺肿瘤的小鼠具有肿瘤特异性，效应子CD8 + T细胞的增加。因此，我们提出了一个模型，其中免疫原性的肿瘤可以引起全身性抗肿瘤CD8 + T细胞反应，该反应可用于靶向转移性肿瘤。这些结果强调了临床考虑原发性和转移性肿瘤之间对癌症对癌症的有效免疫疗法的要求，原本可以抵抗免疫疗法。