阿尔茨海默氏病(AD)影响65岁以上的600万人。新的抗淀粉样蛋白单克隆抗体作为对早期阿尔茨海默氏病的治疗的出现,这些免疫治疗药可能会减缓疾病的进展,但也会带来很大的风险。淀粉样蛋白相关的成像异常(ARIA)在给药后在MRI上鉴定出这些新的单克隆抗体可能会导致脑水肿(ARIA-E)和出血(ARIA-H)。虽然大多数咏叹调是无症状的,但有些患者可能会出现头痛,混乱,恶心,头晕,癫痫发作,在极少数情况下死亡。通过分析lecanemab,aducanumab,gantenerumab,Donanemab和Bapineuzumab临床试验;可以识别出开发ARIA的危险因素以减轻某些ARIA风险。开发ARIA-E的危险因素是阳性的Apoε4载体状态和先前的多个脑微视力。ARIA-H的危险因素是年龄,抗血栓形成的使用和先前中风病史。与接受治疗的患者的aducanumab(Aria-e 35%和ARIA-H 19%)相比,分别以较低的12%和17%的速率观察到lecanemab,aria-e和aria-h。ARIA风险因素影响了包容性和排除标准,确定谁可以接受lecanemab。在某些诊所中,几乎有90%的阿尔茨海默氏症患者被排除在接受这些新的抗淀粉样蛋白治疗。本综述旨在讨论ARIA的危险因素,并突出重要领域进行进一步研究。使用食品和药物管理局批准的更多抗淀粉样蛋白单克隆抗体,考虑到患者开发芳香的风险因素对于确定在接受这些新疗法时降低患者的风险很重要。
胶质瘤是成人最常见的原发性颅内肿瘤,占所有中枢神经系统肿瘤的46%~70%(1-3)。流行病学调查显示,胶质瘤发病率逐年升高,男性发病率高于女性。胶质瘤的预后随年龄和病理类型而异,5年生存率较低,尤其是多形性胶质母细胞瘤(GBM)和老年患者。世界卫生组织(WHO)将中枢神经系统胶质瘤分为低级别和高级别(4)。根据该分类,低级别胶质瘤分为I级和II级(5)。I级肿瘤为良性、生长缓慢的胶质瘤,II级肿瘤有发展为高级别胶质瘤的潜力。高级别胶质瘤可分为III级和IV级。III级肿瘤肿瘤细胞增多,转移和复发率高(6-8)。 Ⅳ级胶质瘤恶性程度最高,具有高度增殖、转移、血管生成和坏死的特征。WHO肿瘤分级是治疗结果的预后因素之一,其他因素包括患者年龄、肿瘤部位、手术切除范围、增殖指数等。Ⅱ级和Ⅲ级肿瘤患者的生存期分别为5年和2~3年(9)。Ⅳ级肿瘤患者在1年内死于该病,取决于目前有效的治疗方案(9)。
a Hematologic Disease Laboratory, Hematology Center, Beijing Key Laboratory of Pediatric Hematology Oncology, National Key Discipline of Pediatrics (Capital Medical University), Key Laboratory of Major Diseases in Children, Ministry of Education, Beijing Pediatric Research Institute, Beijing Children ' s Hospital, Capital Medical University, National Center for Children ' s Health, Beijing, China b Medical Oncology Department, Pediatric Oncology中心,北京儿童医院,首都医学院,国家儿童健康中心,北京儿科血液学肿瘤学关键实验室,国家主要疾病儿童主要疾病的主要疾病,教育部的主要疾病,北京儿童医院儿童医疗中心,国家医院中心,国家关键疾病的主要疾病,儿童教育部的主要疾病。教育,北京,中国
目的:我们探讨了患有急性缺血性中风(AIS)患者血清心脏肌钙蛋白T(CTNT)水平增加的临床意义和相关危险因素。方法:我们的研究对象由在发病后48小时内入院的患者组成。这些研究参与者的CTNT水平分为两组:正常CTNT组和CTNT组升高。我们对一系列数据进行了统计分析,包括一般临床特征,病史,实验室测试结果,心电图,影像学扫描和医疗记录,例如美国国家健康研究所(NIHSS)的患者评分。结果:在被诊断为AIS的232名患者中,有84名患者(36.21%)表现出升高的CTNT水平。将CTNT队列与常规CTNT水平进行比较时,CTNT升高的人会年龄较大[中位年龄为76岁(四分位间范围:67至83),而四分之一年间范围为70年:61至79至79),p = 0.002],p = 0.002],与较高的NIHS相比,4.5(4.5)[8.5(4.5)(4.5)[8.5(4.5)[8.5(4.5)[8.5( (四分位数范围:2至9),p = 0.002]。此外,升高的CTNT组患者中较大的患者均患有冠状动脉疾病(23.81%vs. 7.43%,P <0.001)和心脏不足(25.00%vs. 3.38%,P <0.001)作为合并症。同时,升高的CTNT组还显示出较高的心电图异常发生,包括束分支块(29.76%vs. 9.46%,p <0.001)和心房颤动(32.14%vs. 11.49%,p <0.001),相比之下。收集了患者的临床数据和相关实验室指标以进行危险因素分析,这表明捆绑分支块[优势比(OR)= 4.17,95%置信区间(95%CI)= 1.43–12.16),将10 N末端的Pro-Brain natriaretic natriuretic肽(log 10 Nt-probnp = 3.41)登录至基础。 1.62-7.16),胱抑素C(OR = 6.86,95%CI = 2.01–23.43)和中性粒细胞/淋巴细胞比率(OR = 1.13,95%CI = 1.02-1.25)是AIS患者中CTNT的独立风险因素。结论:CTNT较高水平的AIS患者表现出更严重的神经系统障碍和更多的合并症。此外,AIS患者的CTNT升高可能与心脏不足,肾功能变化和炎症迹象有关。
摘要。背景/目标:本研究研究了替莫唑胺(TMZ)和/或检查点激酶抑制剂AZD7762对人神经胶质瘤细胞的影响。材料和方法:胶质瘤细胞用TMZ和/或AZD7762处理24或48小时,然后研究了细胞存活,并研究了各种蛋白质的表达。结果:TMZ和AZD7762诱导的浓度和时间依赖性细胞毒性作用,以及TMZ和AZD7762(TMZ+AZD)的联合引起了胶质瘤细胞中的协同细胞毒性作用(P <0.05)。AZD7762抑制了O 6-甲基鸟氨酸-DNA-甲基转移酶(MGMT)的表达。tmz+AZD增加了磷酸p53(P-p53),p-p38有丝分裂原激活的蛋白激酶,磷酸酶和Tensin同源物的表达;并降低了胶质瘤细胞中p-细胞信号调节激酶1/2的表达和p-信号传感器和转录3的激活剂。结论:TMZ和AZD7762对人神经胶质瘤细胞的合并诱导的协同细胞毒性作用,并且这种作用可能与AZD7762诱导的MGMT表达抑制和多个信号通路的调节有关。
《炎症研究杂志》2025:18 219–220 219 © 2025 Wei 等人。本作品由 Dove Medical Press Limited 出版并授权。本许可的完整条款可在 https://www.dovepress.com/terms.php 上找到,并包含知识共享署名 - 非商业(未移植,v3.0)许可(http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/)。访问作品即表示您接受这些条款。允许将作品用于非商业用途,无需 Dove Medical Press Limited 进一步许可,前提是作品得到适当的署名。有关将作品用于商业用途的许可,请参阅我们的条款第 4.2 和 5 段(https://www.dovepress.com/terms.php)。
RNA 编辑是一种广泛使用的转录后机制,可在人类癌症中将单核苷酸变化引入 RNA。在本文中,我们对来自 Cancer Genome Atlas (TCGA) 的 373 个肝细胞癌 (HCC) 和 50 个相邻正常肝脏样本的整体 RNA 编辑谱进行了表征,并揭示了大多数编辑事件往往发生在少数具有中等编辑程度 (20-30%) 的样本中。此外,这些 RNA 编辑倾向于在蛋白质编码基因中发生 A 到 I 的 RNA 编辑,尤其是在 3′UTR 区域。考虑到 DNA 突变和 RNA 编辑之间的关联,我们的分析发现 RNA 编辑可能是 HCC 患者 HCC 风险基因 DNA 突变的互补事件。接下来,我们确定了 454 个与 HCC 相关的编辑位点,其中许多位于具有相同编辑模式的相同基因上。编辑的功能后果揭示了 2,086 个功能性编辑位点,并证明编码区域中的大多数编辑都是非同义变异。此外,我们的研究结果表明,3′UTR 区域的编辑往往会影响 miRNA 与靶标的结合,并且编辑程度似乎与基因表达呈负相关。最后,我们发现 46 个与 HCC 相关的编辑位点能够区分 HCC 患者的预后差异,表明它们具有临床相关性。总之,我们的研究结果强调 RNA 编辑是研究 HCC 机制和临床治疗的宝贵分子资源。
1 尼日利亚伊洛林大学动物学系(寄生虫学)。2 尼日利亚奥逊州立大学社区医学系。3 尼日利亚阿贝奥库塔联邦医疗中心内科系。4 尼日利亚伊巴丹大学兽医公共卫生系。5 尼日利亚拉各斯大学医学院。6 尼日利亚艾滋病医疗基金会治疗服务部。7 尼日利亚伊图库-奥扎拉尼日利亚大学教学医院医学院。8 尼日利亚恩杜富-阿利克亚历克斯·埃克韦梅联邦大学微生物学系。通讯作者电子邮件:lawalmaryam167@gmail.com * DOI:http://doi.org/10.38177/AJBSR.2024.6402 版权所有 © 2024 Lawal Oyebimpe M. 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章,允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,但必须注明原作者和出处。文章收稿日期:2024 年 8 月 9 日文章接受日期:2024 年 10 月 21 日文章发表日期:2024 年 10 月 25 日
ASMCs 具有收缩表型标志基因[例如,α平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、钙调蛋白、SM22 和平滑肌肌球蛋白重链],是支气管收缩的主要效应细胞,并募集免疫细胞,这些免疫细胞主要通过增强对刺激的反应性、更大程度的收缩、增加体积和增加炎症介质(例如,Cxcl8、Cxcl10)的分泌(10)来导致哮喘气道高反应性、缩窄、重塑和炎症。因此,明确这些导致哮喘气道重塑和气道平滑肌层增厚的“ASMCs”的性质和来源尤为重要。此外,有必要开发减少 ASMCs 聚集和收缩能力以及减轻 ASMCs 炎症的抑制剂。本文总结了近年来关于“ASMCs”来源的研究,以及针对哮喘气道重塑中“ASMCs”异常增多的靶向治疗,并按照叙述性综述报告清单撰写了以下文章(可参见https://atm.amegroups. com/article/view/10.21037/atm-22-3219/rc)。
结果总共有17个系统评价和荟萃分析,其中包括219次随机对照试验,39个113个母亲和20 915名婴儿。大约88%的研究具有中等和高于证据的确定性。益生菌是降低妊娠降低风险的最常见和有效的干预措施(在平均差异(MD)= -2.92,-0.05; i 2 = 45,98.97)中的禁食血糖,空腹血清胰岛素(MD = -2.3,-2.3,-2.06; −2.06; i 2 = 45 = 45,77) = -0.16; I 2 = 0.00),胰岛素抵抗(HOMA-IR)(MD = -20.55,-0.16; i 2 = 0.00,72.00)和脂质代谢(MD = -5.47,0.98; i 2 = 0.00,90.65)。它也可以有效预防和治疗乳腺炎(风险比(RR)= 0.49; i 2 = 2.00),可缓解焦虑症状(MD = -0.99,0.01; i 2 = 0.00,70.00),泌乳中的抑郁症,泌乳中的抑郁症定植(优势比(OR)= 0.62; i 2 = 4.80),没有不良事件。它还有效地重塑了婴儿肠道微生物组(MD = 0.89; i 2 = 95.01),并防止了婴儿过敏。但是,对妊娠结局和先兆子痫事件的研究有限。