针对肿瘤相关抗原的抗体提供了一种将细胞毒性放射性核苷酸优先递送至肿瘤组织原发部位及其转移部位的方法,称为放射疗法或放射免疫疗法。与对放射敏感的正常组织的影响相比,影响放射对肿瘤的有效性的因素取决于抗体的特异性,其他可能影响的因素是肿瘤内靶能量的分布和宿主对注射的外来抗体的反应。人们正在继续研究针对肿瘤上存在的靶向抗原的更多特异性抗体,同时,基因工程的发展也致力于降低特异性抗体的抗原性和减少癌抗原抗体的质量。
Honeybees用蜂面包而不是蜂蜜和花粉来营养。因为花蜜和花粉在被蜜蜂食用之前都经历了一些生化变化。虽然蜜蜂带入蜂巢的花粉被填充到蜂窝细胞中,但蜜蜂分泌物中的蜂蜜,有机酸和消化酶被添加到花粉中(Deveza等人。2015)。然后,由细菌引起的乳酸发酵发生在厌氧条件下。发酵的一个重要原因是花粉的外层(外部)溶解以及花粉内部营养素的易于吸收。因此,发酵过程不仅用于保留花粉含量,还可以形成新的化合物。在发酵过程中,蜜蜂花粉蛋白被分解为肽和氨基酸。degrandi -Hoffman(2013)报告说,花粉的蛋白质浓度高于蜂面包,而氨基酸浓度较低。在另一项研究中,发现蜜蜂面包中的乳酸浓度比花粉高6倍(Nagai等人。2005)。 还报道说,蜜蜂面包中含有维生素K,在新鲜花粉中未发现,在B族维生素中更丰富(Gilliam 1979a,b)。2005)。还报道说,蜜蜂面包中含有维生素K,在新鲜花粉中未发现,在B族维生素中更丰富(Gilliam 1979a,b)。
胶质瘤是成人最常见的原发性颅内肿瘤,占所有中枢神经系统肿瘤的46%~70%(1-3)。流行病学调查显示,胶质瘤发病率逐年升高,男性发病率高于女性。胶质瘤的预后随年龄和病理类型而异,5年生存率较低,尤其是多形性胶质母细胞瘤(GBM)和老年患者。世界卫生组织(WHO)将中枢神经系统胶质瘤分为低级别和高级别(4)。根据该分类,低级别胶质瘤分为I级和II级(5)。I级肿瘤为良性、生长缓慢的胶质瘤,II级肿瘤有发展为高级别胶质瘤的潜力。高级别胶质瘤可分为III级和IV级。III级肿瘤肿瘤细胞增多,转移和复发率高(6-8)。 Ⅳ级胶质瘤恶性程度最高,具有高度增殖、转移、血管生成和坏死的特征。WHO肿瘤分级是治疗结果的预后因素之一,其他因素包括患者年龄、肿瘤部位、手术切除范围、增殖指数等。Ⅱ级和Ⅲ级肿瘤患者的生存期分别为5年和2~3年(9)。Ⅳ级肿瘤患者在1年内死于该病,取决于目前有效的治疗方案(9)。
化学疗法被广泛用于治疗癌症患者。然而,对化学治疗药物的耐药性仍然是主要的临床关注点。癌症耐药性的机制极为复杂,涉及基因组不稳定性,DNA修复和铬虫等因素。最近引起的新兴领域是圆外圆形DNA(ECCDNA),该圆形DNA(ECCDNA)由于基因组不稳定性和染色体的形成。eccDNA在生理健康的个体中广泛存在,但在肿瘤发生和/或治疗中也作为耐药性机制出现。在这篇综述中,我们总结了有关ECCDNA在癌症耐药性发展中的作用以及其机制的最新研究进展。此外,我们讨论了ECCDNA的临床应用,并提出了一些表征耐药性生物标志物并开发潜在靶向癌症疗法的新型策略。
1超声心动图实验室,圣巴塞洛缪医院,巴特斯健康NHS,伦敦EC1A 7BE,英国2,2超声心动图实验室,伦敦大学伦敦大学伦敦大学NW1 2BU,英国2BU,3 BU 3 BU 3运动员健康与绩效研究中心,Aspetar Orthopedic和Aspetar Orthopedic and Sports Hospital,Doha 23833,Doha 23833英国L3 3AF 5运动与健康研究所(ISEH),伦敦大学学院,伦敦大学1T 7HA,英国6布里斯托尔医学院,布里斯托尔大学,布里斯托尔大学,布里斯托尔BS8 1ud,英国7号,国家健康研究所(NIHR)心血管生物医学研究中心国家卫生研究所(NIHR) Aspetar Orthopaedic and Sports Medicine Hospital, Doha 23833, Qatar 9 Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust (MFT), Manchester M23 9LT, UK 10 Colchester Hospital National Health Service Trust, Colchester CO4 5JL, UK 11 Health Sciences Department, Manchester Metropolitan University, Manchester M15 6BH, UK * Correspondence: d.l.oxborough@ljmu.ac.uk
1感染,免疫和炎症研究与教学部,UCL大奥蒙德街儿童健康研究所,伦敦吉尔福德街30号,英国吉尔福德街30英国3JH,4光学显微镜核心设施,UCL大奥蒙德街儿童健康研究所,伦敦吉尔福德街30号,伦敦WC1N 1EH,英国5 UCL基因组学,Zayed基因组学中心,儿童研究中心,吉尔福德街20号,英国伦敦WC1N 1DZ吉尔福德街20号。电话。: +44-(0)207905-2369;传真: +44-(0)207905-2882†这些作者共享第一个作者身份。‡这些作者分享了高级作者身份。§当前地址:UCL Great Ormond Street儿童健康研究所,分子和细胞免疫学的感染,免疫和炎症研究与教学部,英国伦敦WC1N 1EH吉尔福德街30号。
肿瘤细胞的能量代谢被认为是癌症的标志之一,因为它不同于正常细胞,主要包括有氧糖酵解、脂肪酸氧化和谷氨酰胺分解。大约一百年前,瓦尔堡观察到癌细胞即使在常氧条件下也喜欢有氧糖酵解,这有利于它们的高增殖率。驱动这一现象的关键酶是乳酸脱氢酶 (LDH),本综述描述了与这种酶相关的预后和治疗机会,重点关注治疗策略和预期寿命有限的肿瘤(即胰腺癌和胸腔癌)。胰腺癌组织中 LDH-A 的表达水平与临床病理特征相关:LDH-A 在胰腺癌发生过程中过表达,在更具侵袭性的肿瘤中表现出明显更高的表达。同样,LDH 水平是腺癌或鳞状细胞肺癌患者以及恶性胸膜间皮瘤患者预后不良的标志。此外,血清 LDH 水平可能在这些疾病的临床管理中发挥关键作用,因为它们与肿瘤负荷引起的组织损伤有关。最后,我们讨论了以 LDH 为治疗策略的有希望的结果,报告了最近的临床前和转化研究,支持将 LDH 抑制剂与当前/新型化疗药物联合使用,这些化疗药物可以协同靶向肿瘤中存在的含氧细胞。
免疫检查点的发现为癌症治疗提供了新的线索。针对程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)的免疫治疗是近年来最热门的辅助治疗之一,已应用于包括非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种肿瘤治疗。然而,使用免疫检查点抑制剂不可避免地会出现副作用和耐药性等问题。PI3K/AKT/mTOR通路可能参与PD-L1表达的调控。PI3K/AKT/mTOR通路异常激活导致PD-L1蛋白翻译增加,而PD-L1过表达可以反过来激活PI3K/AKT/mTOR通路。 PI3K/AKT/mTOR通路通过下游蛋白4E-BP1、STAT3、NF- κ B、c-MYC、AMPK等能量状态异常调控PD-L1的转录后翻译,且PD-1/PD-L1轴对PI3K通路的调控涉及肿瘤细胞和肿瘤免疫微环境两方面。针对PD-1/PD-L1的抑制剂已成功应用于胃肠道肿瘤和乳腺癌的治疗,同时,旁路激活导致的耐药性也明显影响临床进展,为获得更好的治疗效果和生存质量,多种治疗方式的联合应用具有重要的研究价值。本文就PD-1/PD-L1与PI3K/AKT/mTOR通路在NSCLC进展和治疗中的相互作用进行综述,并总结其临床意义。 PD-1/PD-L1与PI3K/AKT/mTOR通路在细胞内的相互作用提示PD-1/PD-L1抑制剂具有广泛的潜在应用前景,本文介绍了单克隆抗体PD-1/PD-L1与PI3K/AKT/mTOR抑制剂联合治疗的机制,以拓宽NSCLC的治疗选择。
摘要 癌症患者发生静脉血栓栓塞事件的风险增加。抗凝治疗包括预防或治疗剂量的低分子量肝素 (LMWH) 或直接口服抗凝剂 (DOAC)。然而,由于各种个体和疾病相关因素,包括药物相互作用 (DDI),癌症患者的血栓管理很复杂。此外,DDI 可能会影响癌症和静脉血栓的治疗效果和安全性;癌症治疗的进展凸显了它们的重要性。鉴于这些新型肿瘤药物被广泛使用,应更加注意监测潜在的 DDI,以尽量降低风险。在癌症治疗快速发展和新疗法和新方案不断推出的时代,认识 DDI 至关重要。在治疗癌症相关血栓形成 (CAT) 时,同时使用 DOAC 和 CYP3A4 或 P-糖蛋白 (P-gp) 的中度或强效调节剂(抑制剂或诱导剂)最有可能与显著的 DDI 相关。因此,在这种情况下,LMWH 仍然是长期治疗 CAT 的一线选择,医生必须考虑使用 LMWH 作为一线选择。本综述描述了接受抗凝治疗的癌症相关血栓形成 (CAT) 患者发生 DDI 的风险及其潜在影响和结果。
ILA。193 名接受 ICI 单药治疗的患者中有 18 名 (9.3%) 出现早发性 ICI-ILD,71 名接受 ICI 和化疗的患者中有 3 名 (4.2%) 出现早发性 ICI-ILD。7 名患者 (2.7%) 在出现早发性 ICI-ILD 之前接受了胸部放射治疗。患有和未患有早发性 ICI-ILD 的患者基线特征之间的差异并不显著。患有和未患有 ILA 的患者中出现早发性 ICI-ILD 的比例之间的差异并不显著 (p = 0.765)。