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World File Search System临床意义
乳酸脱氢酶在胰腺癌和胸部肿瘤中的表达及其临床意义
肿瘤细胞的能量代谢被认为是癌症的标志之一，因为它不同于正常细胞，主要包括有氧糖酵解、脂肪酸氧化和谷氨酰胺分解。大约一百年前，瓦尔堡观察到癌细胞即使在常氧条件下也喜欢有氧糖酵解，这有利于它们的高增殖率。驱动这一现象的关键酶是乳酸脱氢酶 (LDH)，本综述描述了与这种酶相关的预后和治疗机会，重点关注治疗策略和预期寿命有限的肿瘤（即胰腺癌和胸腔癌）。胰腺癌组织中 LDH-A 的表达水平与临床病理特征相关：LDH-A 在胰腺癌发生过程中过表达，在更具侵袭性的肿瘤中表现出明显更高的表达。同样，LDH 水平是腺癌或鳞状细胞肺癌患者以及恶性胸膜间皮瘤患者预后不良的标志。此外，血清 LDH 水平可能在这些疾病的临床管理中发挥关键作用，因为它们与肿瘤负荷引起的组织损伤有关。最后，我们讨论了以 LDH 为治疗策略的有希望的结果，报告了最近的临床前和转化研究，支持将 LDH 抑制剂与当前/新型化疗药物联合使用，这些化疗药物可以协同靶向肿瘤中存在的含氧细胞。
周围脂肪瘤公开了：罕见的偶然发现及其临床意义
标题：可质脂肪瘤揭晓：罕见的偶然发现及其临床意义摘要：该病例报告研究了针对非特异性神经系统症状进行的常规神经影像学期间可质脂肪瘤的偶然发现。它提供了对脂肪瘤的放射学特征的详细检查，概述了此类发现的临床意义，并讨论了采用的管理方法，包括手术干预与保守性监测的考虑。该报告进一步探讨了偶然周围脂质脂肪症对患者结局的影响，强调了临床医生对这种罕见病情的认识以及在这种偶然神经成像发现的背景下对个性化患者护理策略的重要性。简介：可质脂肪瘤虽然很少见，但在神经病学和神经外科手术中构成了独特的交集，跨越了偶然发现与潜在的临床意义之间的界限。这些先天性脑肿瘤坐落在call体上，通常在成像期间发现无关的抱怨，从而导致有关其相关性和管理的诊断困难。本案报告努力加深对果毛脂肪瘤的理解，检查其成像特征，相关异常以及其管理中所需的细微差别方法。通过对特定患者病例的详细检查，本报告旨在强调诊断和管理周围脂肪瘤固有的复杂性，主张提高认识和在临床实践中细致，以患者为中心的方法。强调认识到这些病变的重要性，该报告旨在为偶然发现如何影响患者护理策略的更广泛的论述做出贡献，强调对平衡方法的需求，以考虑脂肪的良性本质和对相关发展异常的潜在。案例表现：一位20岁的女性出现了一次癫痫发作，促使全面的神经系统评估。ct脑成像，没有对比，揭示了值得注意的发现，包括右额叶 - 顶叶的体积损失，具有相邻的白质差，白质差，弯曲的脂肪衰减病变延伸到callosum callosum callosum的优势上，并在脾后侧弯曲，表明是pericallosal speralsal的perical层。脂肪瘤的厚度约为10mm。成像还显示出双侧丘脑，基底神经节，内胶囊，剩余的脑半球和心室系统的正常外观，不包括著名的异常。本演讲强调了在评估癫痫发作时偶然发现周围脂肪瘤，强调了详细成像研究在发现无症状的先天性异常中的重要性。倾向于保守管理的临床决策过程反映了周围脂肪瘤的无症状和良性性质，尽管它们很少发生并与其他脑异常相关。
个性化护理中基因组学的生化基础：临床意义和实践
1 1沙特阿拉伯卫生部7国王法国中央卫生部，沙特阿拉伯8 Sbaia Health Center，沙特阿拉伯卫生部，沙特阿拉伯9精神健康9位医院，沙特阿拉伯卫生部，沙特阿拉伯10 ERADA医院和心理健康，沙特阿拉伯卫生部，沙特阿拉伯卫生部11 Al Rasras Khamis Hosportia，SALAT CENTAR，HEALTY CENTRIAD，SALAD CENTRIAD，SALAN NOVENT，SALAD CENTRIAN，INFORMIA，SALAD CENTRIA，MIN NORDIA，IN YERTIAN，IN NORTIA SALAD，IN YERID，国王沙特阿拉伯13沙特阿拉伯卫生部Dhurma Health Center 14 Eastern Health Cluster，Hazam Um Alsahek PHC，沙特阿拉伯卫生部1沙特阿拉伯卫生部7国王法国中央卫生部，沙特阿拉伯8 Sbaia Health Center，沙特阿拉伯卫生部，沙特阿拉伯9精神健康9位医院，沙特阿拉伯卫生部，沙特阿拉伯10 ERADA医院和心理健康，沙特阿拉伯卫生部，沙特阿拉伯卫生部11 Al Rasras Khamis Hosportia，SALAT CENTAR，HEALTY CENTRIAD，SALAD CENTRIAD，SALAN NOVENT，SALAD CENTRIAN，INFORMIA，SALAD CENTRIA，MIN NORDIA，IN YERTIAN，IN NORTIA SALAD，IN YERID，国王沙特阿拉伯13沙特阿拉伯卫生部Dhurma Health Center 14 Eastern Health Cluster，Hazam Um Alsahek PHC，沙特阿拉伯卫生部1沙特阿拉伯卫生部7国王法国中央卫生部，沙特阿拉伯8 Sbaia Health Center，沙特阿拉伯卫生部，沙特阿拉伯9精神健康9位医院，沙特阿拉伯卫生部，沙特阿拉伯10 ERADA医院和心理健康，沙特阿拉伯卫生部，沙特阿拉伯卫生部11 Al Rasras Khamis Hosportia，SALAT CENTAR，HEALTY CENTRIAD，SALAD CENTRIAD，SALAN NOVENT，SALAD 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人类种系外圆形圆形DNA的功能和临床意义
Xu 4，Kyle E. Orwig 5，Orhan Bukulmez 2和Haiqi Chen 1,2 * 1 Cecil H.和IDA Green for Dredroductive Biology Sciences，德克萨斯州西南部医学中心，美国德克萨斯州达克斯大学，美国德克萨斯州达克斯大学，美国2美国阿拉巴马大学伯明翰大学，美国阿拉巴马州伯明翰大学4个定量生物医学研究中心，彼得·奥唐纳尔（Peter O'Donnell Jr.作者同样为这项工作做出了贡献。*与haiqi.chen@utsouthwestern.edu的通信摘要摘要外染色体外圆形DNA（ECCDNA）起源于线性染色体DNA，可以在包括男性生殖线在内的各种人类细胞类型中找到。然而，尚不清楚eCCDNA在人类种系中的功能效应和生物发生机制。在这里，我们开发了一种测序方法来提取ECCDNA序列信息和来自同一单元的成对转录组信息。通过将这种方法应用于人类样本，我们发现了种系ECCDNA的转录活性的证据。我们还表明，患有高血压和糖尿病等慢性疾病的患者在精子中的ECCDNA数量明显高于健康疾病。至少部分是由于种系中的凋亡信号传导增加。分析糖尿病患者与健康个体的精子生成细胞的单细胞RNA测序数据表明，多种聚（ADP-核糖）聚合酶表达水平失调可能导致患病患者中种系ECCDNA的量增加。此外，我们确定了一种潜在的水平转移机制，健康的精子可以从周围的微环境中吸收ECCDNA。一起，我们的结果表明ECCDNA可能会对种系具有功能作用，并且可以作为人类健康的非侵入性临床生物标志物。引言癌细胞上的先前工作表明，已删除的基因组DNA可以自律化，并作为与线性基因组无关的遗传片段存在。这些经常称为eCDNA的这些外染色体DNA平均成对长，源自基因组的所有部分，可能包含促进肿瘤的基因，增加细胞异质性以促进耐药性以促进耐药性，以促进耐药性，甚至可以重新融合线性癌症基因组，以进一步破坏基因组的整合性[1-6]。有趣的是，在正常的体细胞和生殖细胞[7-10]中也发现了这种圆形DNA，并被称为ECCDNA（外染色体外圆形DNA），与癌细胞中的ECDNA不同。与ECDNA相反，eCCDNA的生物学功能和生物发生机制的研究较少，尤其是在人类种系的背景下。
左心肌病：病理生理见解，评估方法和临床意义
心房心肌病被定义为影响心房的结构，建筑，收缩或电生理变化的任何复合物，具有产生临床相关表现的潜力。我们对心房心肌病的机械方面的大多数了解源自研究心房颤动的动物模型和从具有房颤病史的个体获得的房颤动物模型。据报道，几种非侵入性工具是表征患者心房心肌病的表征，这可能与预测出现房颤的风险及其相关结果（例如中风）有关。在这里，我们提供了与心房心肌病有关的病理生理机制的概述，并讨论了这些机制的复杂相互作用，包括衰老，剩下的心房压力超负荷，代谢性疾病和遗传因素。我们讨论目前可用于表征心肌病的临床工具，包括心电图，心脏成像和血清生物标志物。最后，我们讨论了心房心理病的临床影响，及其预测心房颤动，中风，心力衰竭和痴呆症的潜在作用。总体而言，这篇综述旨在强调对心房心肌病的临床相关定义的关键需求，以改善治疗策略。
转移性结直肠癌和临床意义的肿瘤相关的微生物组特征
结果：在合并后排除了保留<5％总读取的样品之后，分析了120个样品。患者的中位年龄为63岁（范围34-82岁），男性为76例（63.3％）。原发性癌症部位是右结肠（27.5％），左结肠（30.8％）和直肠（41.7％）。所有受试者接受了5-氟尿嘧啶的全身化疗。在每位患者的总读数的<1％去除属后，鉴定了523属。直肠起源，高CEA水平（≥10ng/ml），并且肺转移的存在表现出更高的丰富度。Survival analysis revealed that the presence of Prevotella ( p = 0.052), Fusobacterium ( p = 0.002), Selenomonas ( p <0.001), Fretibacterium ( p = 0.001), Porphyromonas ( p = 0.007), Peptostreptococcus ( p = 0.002), and Leptotrichia ( p = 0.003) were associated with short overall survival （OS，<24个月），而鞘氨花的存在与长OS相关（p = 0.070）。从多变量分析中，硒的存在（危险比[HR]，6.35; 95％的置信间隔[CI]，2.38 - 16.97; P <0.001）与不良预后和高CEA水平有关。
癌症耐药性及其潜在临床意义中的肉瘤外圆形DNA
化学疗法被广泛用于治疗癌症患者。然而，对化学治疗药物的耐药性仍然是主要的临床关注点。癌症耐药性的机制极为复杂，涉及基因组不稳定性，DNA修复和铬虫等因素。最近引起的新兴领域是圆外圆形DNA（ECCDNA），该圆形DNA（ECCDNA）由于基因组不稳定性和染色体的形成。eccDNA在生理健康的个体中广泛存在，但在肿瘤发生和/或治疗中也作为耐药性机制出现。在这篇综述中，我们总结了有关ECCDNA在癌症耐药性发展中的作用以及其机制的最新研究进展。此外，我们讨论了ECCDNA的临床应用，并提出了一些表征耐药性生物标志物并开发潜在靶向癌症疗法的新型策略。
对供体心脏接受移植及其临床意义的预测 - 供体心脏研究的结果
1 1 CA 2 2定量科学部，斯坦福大学医学系，医学系2个定量科学部门，医学系，斯坦福大学医学院，加利福尼亚州斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation，Norcross，GA 4 Lifegift Organforment组织，Houston，Houston，TX 5加利福尼亚大学旧金山分校，旧金山分校，沃尔瑟姆，马萨诸塞州沃尔瑟姆，马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司，加利福尼亚州旧金山大学，加利福尼亚州9 9，威斯康星大学医学院和公共卫生学院，威斯康星州麦迪逊分校，麦迪逊10号手术系，外科手术系，创伤部，重症监护室，重症监护室和急诊室，俄勒冈州健康和科学大学，俄勒冈州港口，俄勒冈州北部北部研究部，1 CA 2 2定量科学部，斯坦福大学医学系，医学系2个定量科学部门，医学系，斯坦福大学医学院，加利福尼亚州斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation，Norcross，GA 4 Lifegift Organforment组织，Houston，Houston，TX 5加利福尼亚大学旧金山分校，旧金山分校，沃尔瑟姆，马萨诸塞州沃尔瑟姆，马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司，加利福尼亚州旧金山大学，加利福尼亚州9 9，威斯康星大学医学院和公共卫生学院，威斯康星州麦迪逊分校，麦迪逊10号手术系，外科手术系，创伤部，重症监护室，重症监护室和急诊室，俄勒冈州健康和科学大学，俄勒冈州港口，俄勒冈州北部北部研究部，CA 2 2定量科学部，斯坦福大学医学系，医学系2个定量科学部门，医学系，斯坦福大学医学院，加利福尼亚州斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation，Norcross，GA 4 Lifegift Organforment组织，Houston，Houston，TX 5加利福尼亚大学旧金山分校，旧金山分校，沃尔瑟姆，马萨诸塞州沃尔瑟姆，马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司，加利福尼亚州旧金山大学，加利福尼亚州9 9，威斯康星大学医学院和公共卫生学院，威斯康星州麦迪逊分校，麦迪逊10号手术系，外科手术系，创伤部，重症监护室，重症监护室和急诊室，俄勒冈州健康和科学大学，俄勒冈州港口，俄勒冈州北部北部研究部，CA 2 2定量科学部，斯坦福大学医学系，医学系2个定量科学部门，医学系，斯坦福大学医学院，加利福尼亚州斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation，Norcross，GA 4 Lifegift Organforment组织，Houston，Houston，TX 5加利福尼亚大学旧金山分校，旧金山分校，沃尔瑟姆，马萨诸塞州沃尔瑟姆，马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司，加利福尼亚州旧金山大学，加利福尼亚州9 9，威斯康星大学医学院和公共卫生学院，威斯康星州麦迪逊分校，麦迪逊10号手术系，外科手术系，创伤部，重症监护室，重症监护室和急诊室，俄勒冈州健康和科学大学，俄勒冈州港口，俄勒冈州北部北部研究部，CA 2 2定量科学部，斯坦福大学医学系，医学系2个定量科学部门，医学系，斯坦福大学医学院，加利福尼亚州斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation，Norcross，GA 4 Lifegift Organforment组织，Houston，Houston，TX 5加利福尼亚大学旧金山分校，旧金山分校，沃尔瑟姆，马萨诸塞州沃尔瑟姆，马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司，加利福尼亚州旧金山大学，加利福尼亚州9 9，威斯康星大学医学院和公共卫生学院，威斯康星州麦迪逊分校，麦迪逊10号手术系，外科手术系，创伤部，重症监护室，重症监护室和急诊室，俄勒冈州健康和科学大学，俄勒冈州港口，俄勒冈州北部北部研究部，CA 2 2定量科学部，斯坦福大学医学系，医学系2个定量科学部门，医学系，斯坦福大学医学院，加利福尼亚州斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation，Norcross，GA 4 Lifegift Organforment组织，Houston，Houston，TX 5加利福尼亚大学旧金山分校，旧金山分校，沃尔瑟姆，马萨诸塞州沃尔瑟姆，马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司，加利福尼亚州旧金山大学，加利福尼亚州9 9，威斯康星大学医学院和公共卫生学院，威斯康星州麦迪逊分校，麦迪逊10号手术系，外科手术系，创伤部，重症监护室，重症监护室和急诊室，俄勒冈州健康和科学大学，俄勒冈州港口，俄勒冈州北部北部研究部，
对多发性骨髓瘤中双特异性T细胞探测器的抗性机制及其临床意义
在磁力-3研究（队列A）中，Elranatamab导致三级暴露的患者的ORR为61％，PFS的中位数为〜15个月，这些患者的中位数为5个先前的线。7靶向其他肿瘤抗原（IE，FC受体（例如5（FCRL5））和G蛋白偶联受体家族C第5组成员D [GPRC5D]）在复发MM中也表现出令人鼓舞的活性。8最近，基于Monumental-1研究的结果，塔尔奎塔马布（Talquetamab）是另一位靶向GPRC5D的双重攻击性GPRC5D的Talquetamab。9，10在患有晚期，T细胞的患者中 - 重定向剂 - 未指导骨髓瘤（n = 145; 69％三级难治性，中位数为5个先前的线），tal- quetamamb（0.8 mg/kg bieweek）单位药物表现出72％的ORR为72％和中位数PF，为14个月14个月14个月。在暴露于T细胞 - 重定向剂（n = 51）的患者中，塔尔奎塔amab的ORR为64％，中位反应时间为11.9个月。尽管这种有利的效率证明了，但几乎三分之一的患者对双期治疗没有反应（初级分析）。此外，大多数用双科抗体治疗的反应患者最终会发展出疾病进展（获得性抗药性）。本综述旨在描述导致双感染性耐药性的肿瘤内部和肿瘤 - 肢体机制。
肿瘤中的免疫调节微小RNA及其在诊断和治疗中的临床意义
摘要 近年来，接受不同免疫疗法治疗的癌症患者的预期寿命不断增加，这凸显了免疫系统通过诱导免疫细胞介导的细胞毒性来调节肿瘤生长的重要性。然而，肿瘤往往会逃避免疫监视，这是通过不同的机制实现的。最近的研究表明，小型非编码 RNA，如微小 RNA (miRNA)，在免疫调节分子的转录后调控中起着重要作用。已经使用了多种方法来识别靶向逃避免疫识别的基因的 miRNA，包括靶向 CTLA-4、PD-L1、HLA-G、主要组织相容性 I 类抗原加工机制 (APM) 的组成部分以及肿瘤中其他免疫反应相关基因的 miRNA。由于其功能，这些免疫调节 miRNA 可用作 (1) 诊断和预后生物标记，用于区分肿瘤阶段并预测患者的预后以及对 (免疫) 疗法的反应和抵抗力，以及 (2) 治疗肿瘤患者的治疗靶点。本综述总结了 miRNA 在肿瘤介导的免疫逃逸中的作用，讨论了它们作为诊断、预后和预测工具的潜力以及它们作为治疗剂的用途，包括替代应用方法，例如嵌合抗原受体 T 细胞。