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World File Search System为人所知
ALS 和 SMA 的基因治疗
摘要：基因治疗是指通过施用遗传物质来修改、操纵基因表达或改变活细胞的特性以达到治疗目的。该领域的最新进展和改进已为各种疾病的治疗带来了许多突破。因此，人们对使用这些疗法治疗运动神经元疾病 (MND) 的兴趣日益浓厚，因为已发现了许多潜在的分子靶点。MND 是一种神经退行性疾病，在最严重的形式下，可导致呼吸衰竭和死亡，例如脊髓性肌萎缩症 (SMA) 或肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。尽管 SMA 已为人所知多年，但它仍然是导致婴儿死亡的最常见遗传疾病之一。基于 ASO 的药物 nusinersen、小分子 risdiplam 和替代疗法 (GRT) — Zolgensma 的引入已在现有试验结果中显示出患者在使用这些疗法后无事件生存率和生活质量均有显着改善。尽管目前还没有药物能够有效缓解 ALS 的病程，但从 SMA 基因治疗中获得的经验为研制有效且安全的药物带来了希望。本综述旨在介绍基因治疗在 SMA 和 ALS 治疗中的当前进展和前景。
彼得前书、后书 和 犹大书
彼得的两封书信对耶稣基督的教会最有价值，原因有几个，本课程旨在帮助我们了解这些原因。其中一个不太为人所知的原因是，如果正确理解，这两封书信可以澄清一些看似更复杂的教义方面，如救赎、圣化、末世论（未来事件）、教会论（教会）、洗礼，甚至天使。2 彼得将此视为他的目标之一，这可以从他在彼得后书 3:16 中的陈述中推断出来，他在陈述中提到了理解使徒保罗的一些教义的困难。也许，彼得，这位使徒渔夫和神学简洁大师，部分动机是为了那些有时难以理解保罗的信徒写这两封信，保罗是教会的首席神学家和学者，但有时也很冗长。然而，尽管彼得用简洁的语言将神学概念压缩到 2,783 个字，但与保罗相比，彼得并不是“神学轻量级人物”，保罗的所有书信总字数为 32,407 3 。如果说彼得在传达教义概念方面所表现出的清晰天赋，是他认真对待主的委托，喂养他的羊，包括羔羊的一个很好的例子（约翰福音 21:15-17）。
PDF 版本 - SIC 149 - SIC 杂志
• 国家网络安全计划。今年3月29日部长会议批准的国家网络安全计划（PNC）内容尚未正式公开。据悉，该计划已于2021年11月中旬提交给国家安全委员会，并获得好评。随后，2021年国家安全战略于12月发布后，文本进行了更新。看来PNC“包含130多项行动，实施总金额达10亿欧元。其中重要的一部分已经获得了融资。一旦获得必要的财政资源，其余部分将在未来几年内执行。 “该计划中包含的大部分措施都与恢复、转型和复原力计划相关。”其中一些行动已经为人所知（有些非常古老）：AGE 的 SOC、国家通知平台、国家网络安全指标系统……正如 SIC 所指出的，该文件的传播有限，其出版和/或宣传将意味着将西班牙网络安全的设计和架构置于危险之中……并且公开该计划超出其一般内容的细节将会适得其反。显然，在说出有关该计划的内容和提供详细信息之间存在合理的中间立场。甚至值得澄清 p
一些新合成高能材料的评述
十九世纪，不断发展的化学科学开始创造具有爆炸性质的分子种类。这些分子不仅含有可用作燃料的原子，即碳和氢，还含有与硝酸盐类似的硝基 (NO 2 )。硝基化合物有三种基本结构类型：含 C-NO 2 基团的硝基化合物、含 C-O-NO 2 的硝酸酯和含 N-NO 2 的硝胺。含有硝基的分子是良好的炸药候选者。硝基为燃烧提供必需的氧气，此外，氮原子转化为氮气 (N 2 )，从而增加了释放气体的体积。硝化分子的出现为具有更佳能量性质但能够产生爆炸的炸药开辟了道路。然而，在十九世纪初，研究人员将爆炸的概念应用于炸药分子，其中一些分子已为人所知近 100 年。最早被开发成军械填充物的是苦味酸（2,4,6-三硝基苯酚），要么是纯物质，要么与二硝基苯酚混合，以降低混合物的熔点，有助于熔融铸造 1)。与此同时，炸药 2,4,6-三硝基甲苯 (TNT) 也被开发出来，并被发现优于以苦味酸为基础的炸药。TNT 不仅作为纯填充物获得了巨大成功，而且在第一次世界大战结束时，作为与硝酸铵的混合物也获得了成功
第 28 章 炸药和推进剂
本章是对本书上一版第 9 章“军用含能材料、炸药和推进剂”的更新。1 本章的大部分内容已修订，以反映与工作场所接触限值相关的新政策，参考文献也已更新。美国军方既是炸药和推进剂的生产者，也是消费者。尽管大多数此类化合物的毒性作用已为人所知多年，而且自第一次世界大战和第二次世界大战以来就已发表了有关其对人体健康影响的数据，但在对其对人体和生态毒性的理解方面仍然存在许多空白。随着研究的继续，有关健康影响（尤其是对人类）的数据库也在不断发展。新发现的致癌和生殖影响尤其令人担忧。但是，由于人类职业流行病学研究缺乏接触数据，动物研究中也缺乏特定途径的毒性数据（尤其是吸入和皮肤吸收），因此无法对大多数炸药进行剂量反应估计。因此，对人类接触这些化学物质的判断必须偏向安全，结构相似的化学物质的数据必须纳入对爆炸物健康危害的评估中。大多数此类爆炸物的生产与美国军事活动同步。和平时期的生产通常仅足以满足研究和培训需要。在
非...的确定性高斯转换协议
在连续变量量子技术的背景下，高斯状态和操作通常被视为自由可用的，因为它们相对容易通过实验获得。相比之下，非高斯状态的生成以及非高斯操作的实施则带来了重大挑战。这种分歧促使人们引入非高斯性的资源理论。对于任何资源理论，确定资源之间的自由转换协议（即非高斯状态之间的高斯转换协议）具有实际意义。通过系统的数值研究，我们通过任意确定性的一对一模式高斯映射解决了实验相关的单模非高斯状态之间的近似转换。首先，我们表明，对于有限能量，猫状态和二项式状态大致等效，而这种等效性以前仅在无限能量极限下才为人所知。然后，我们考虑从光子增加和光子减少的压缩态生成猫态，通过引入额外的压缩操作来改进已知方案。我们开发的数值工具还允许人们设计出三压缩态到立方相态的转换，超越之前报道的性能。最后，我们确定了其他各种不可行的转换。
核小体的 DNA 损伤与修复：来自计算方法的见解
细胞 DNA 不断暴露于可诱发损伤的内源性或外源性因素。已描述了几种类型的损伤，它们可能是由紫外线/电离辐射、氧化应激或自由基等引起的。为了克服此类损伤的有害影响，即致突变性或细胞毒性，细胞拥有高度复杂的 DNA 修复机制，包括通过专用细胞通路针对特定类型损伤的修复酶。此外，DNA 在细胞核中高度压缩，第一级压缩由约 147 个 DNA 碱基对组成，这些碱基对缠绕在组蛋白核心周围，即所谓的核小体核心颗粒。在这种复杂的环境中，DNA 结构受到高度限制，需要涉及重塑过程的微调机制来将 DNA 暴露给修复酶并促进损伤去除。然而，这些核小体特异性机制仍然不太为人所知，计算方法最近才成为研究核小体等复杂系统中 DNA 损伤的有力工具。在这篇小型评论中，我们总结了该领域计算方法带来的最新进展，为核小体背景下的 DNA 损伤和修复研究开辟了新的令人兴奋的视角。
评论文章 支持和反对新生儿全基因组测序的论据
摘要：近几十年来，遗传学、基因组学以及信息技术 (IT) 都取得了巨大进步。人类基因组的序列现已为人所知，尽管我们的知识还远未完成，但在理解基因组如何工作方面已经取得了巨大进展。随着存储容量、人工智能和学习算法的发展，我们现在能够在很短的时间内学习和解释人类基因组等复杂系统。了解人类基因组最重要的目标或许是更好地了解疾病：疾病如何发展；如何预防或减缓其过程；以及疾病发展后，如何治愈疾病或缓解症状。绝大多数疾病都有遗传背景，即基因、序列变异和基因间相互作用在大多数疾病中或多或少地发挥作用。因此，第一步是发现哪些基因或基因组变异导致或促成了特定患者患上特定疾病。鉴于一个人的基因组在其一生中几乎保持不变（除了一两种例外，例如癌症是由体细胞突变引起的），在出生时对每个人的基因组进行测序可能被认为是有利的。在本文中，我们着手展示在出生时对每个人的整个基因组进行测序可能带来的好处，同时也讨论了反对它的主要论点。
飞机雷击实验研究
大洲和大国。早期的螺旋桨客机在低空飞行，经常受到危险的大气和云层危害。能见度低、强降水、严重湍流、风切变、结冰和雷电是常见的天气危害，对飞行安全构成挑战。在这些天气危害中，雷电是最不为人所知和误解的。人们经常注意到雷击对飞机造成的损坏；范围从金属上的电弧斑到机身中厘米大小的洞，以及介电机罩和天线的破坏。一些灾难性事件直接归因于雷电 [1], [2]。实验性现场研究不晚于 60 年代初开始 [3]，但主要的飞行研究工作是在 80 年代初进行的，当时人们认为在不久的将来复合材料将在航空领域得到大规模应用。美国和欧洲的 NASA、空军、FAA 和法国民航局以及研究机构联合发起了三项主要的飞行测试计划。本文回顾了该时期进行的飞行雷击实验。提供了有关飞机任务、性能和仪器的信息。介绍了可用的结果和拟议的解释。强调了这些实验的主要结果，并提到了知识差距和缺失的信息。
超越朝九晚五的繁忙：工作狂及其对人类健康和疾病的潜在影响
工作狂通常被认为是普通人群中的一个常用词，用来描述那些持续工作并且发现不工作很难的人。它通常被描述为一种工作成瘾，并被操作为一种过度努力工作的强迫性需求。然而，工作狂的概念仍然不太为人所知。本综述的首要目标是定义工作狂，然后是其相关概念，以及如何评估工作狂。值得注意的是，我们将工作狂与工作成瘾和工作投入区分开来。接下来，我们回顾了当前的研究文献，主要是过去二十年的研究文献，以表明工作狂会导致从睡眠到压力等一系列健康结果。特别是，我们关注的证据表明，工作狂可能与心血管疾病的不同风险因素以及其他潜在的相关代谢异常有关。最后，我们讨论了现有关于工作狂的文献的潜在局限性，并为这一新兴领域提供了未来的方向。具体而言，我们强调需要将工作狂与更多代谢疾病的生物标志物联系起来，例如与炎症、肠道微生物组和葡萄糖稳态相关的生物标志物。此外，我们强调建立工作狂与不良健康结果（例如心血管疾病和 2 型糖尿病）之间的因果关系的重要性。