XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System为抗
基于自动 QSAR 的主动学习对接，用于鉴定恶性疟原虫 Hsp90 的潜在抑制剂作为抗疟药物
疟疾主要由恶性疟原虫引起，仍然是一个严重的公共卫生问题，因此需要开发新的抗疟药物。恶性疟原虫热休克蛋白 90 (Hsp90) 对寄生虫的生存不可或缺，也是一种很有前途的药物靶点。针对 N 端结构域的 ATP 结合口袋的抑制剂具有抗疟原虫作用。我们提出了一种从头主动学习 (AL) 驱动的方法，结合对接来预测具有独特支架和对 PfHsp90 优先选择性的抑制剂。预测在 ATP 结合口袋处与 PfHsp90 结合并具有抗疟原虫活性的参考化合物被用于生成 10,000 种独特衍生物并建立自动定量结构活性关系 (QSAR) 模型。进行滑动对接以预测衍生物和从 ChEMBL 数据库获得的 15,000 多种化合物的对接得分。对模型进行反复训练和测试，直到最佳的基于 Kennel 的偏最小二乘 (KPLS) 回归模型达到收敛，该模型的训练集回归系数 R2 = 0.75，测试集的平方相关预测 Q2 = 0.62。使用诱导拟合对接和分子动力学模拟重新评分使我们能够优先考虑 15 种 ATP/ADP 类设计理念以供购买。这些化合物对恶性疟原虫 NF54 菌株表现出中等活性，IC 50 值为 ÿ 6 μ M，对 PfHsp90 表现出中等至弱亲和力（KD 范围：13.5–19.9 μ M），与报道的 ADP 亲和力相当。最有效的化合物是 FTN-T5（PfN54 IC 50：1.44 μ M；HepG2/CHO 细胞 SI ÿ 29），它以中等亲和力（KD：7.7 μ M）与 PfHsp90 结合，为优化工作提供了起点。我们的工作证明了 AL 在快速识别用于药物发现的新分子（即命中识别）方面具有巨大实用性。FTN-T5 的效力对于设计物种选择性抑制剂以开发更有效的抗疟药物至关重要。
菠萝冠馏分作为抗糖尿病剂的生物活性，靶向抑制 α-葡萄糖苷酶并增加大鼠 L6 心肌葡萄糖摄入量
乙醇提取物表现出抗糖尿病活性，对 L6 myoutube 大鼠的 α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶和葡萄糖摄取的抑制分析结果显示。从菠萝冠中提取乙醇提取物，并分馏得到 3 种馏分，即乙酸乙酯馏分、正己烷馏分和水馏分。使用 H-NMR 鉴定每个馏分以确定其中存在的化合物类别。对乙酸乙酯、正己烷和水馏分的 H-NMR 分析显示存在酚类化合物。浓度为 250 µg/mL 的乙酸乙酯馏分可以抑制 62.03% 的 α-葡萄糖苷酶和 71.68% 的 α-淀粉酶。乙酸乙酯馏分能够增加 L6 myoutube 的葡萄糖摄入量，百分比增加 89.82%。与作为阳性对照的胰岛素相比，这个数字相当高。本研究为首次报道菠萝冠馏分对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制作用及对L6 myoutube大鼠葡萄糖摄取的影响，根据本研究结果发现菠萝冠乙酸乙酯馏分具有抗糖尿病活性。
解锁大自然的药房：深入探索植物化学物质作为抗癌和抗炎分子的潜在来源
植物化学物质是源自植物的生物活性化合物，在调节导致癌症和炎症的途径中发挥着重要作用，使其成为治疗干预的有希望的候选者。本综述探讨了各种植物化学物质在调节癌症和炎症发展和进展的关键机制方面的多方面潜力。这里讨论的各种植物化学物质包括多酚、黄酮类化合物、生物碱、萜类化合物和许多其他化合物，每种化合物都有不同的分子靶点和作用方式。本综述试图阐明和关联植物化学物质对与肿瘤发生和炎症反应有关的细胞信号通路的调节作用，强调基于植物化学物质的疗法对癌症预防和治疗以及控制炎症状况的重要性和潜力。通过探索基于植物化学物质的疗法在癌症预防、治疗和炎症方面的潜在应用，并强调其在调节关键调节机制方面的多种作用，本综述讨论了当前的研究前景、挑战以及利用植物化学物质作为抗癌和抗炎有效药物的未来方向。
DOI: 10.29261/pakvetj/2024.215 食用 Bacillus toyonensis M44 作为抗生素替代品对生长、血液生化特性、免疫的影响
1 比沙大学理学院生物系，邮政信箱：551，比沙 61922，沙特阿拉伯；2 阿卜杜勒阿齐兹国王大学科学与艺术学院生物科学系，拉比格 21911，沙特阿拉伯；3 阿卜杜勒阿齐兹国王大学理学院生物科学系，吉达，沙特阿拉伯；4 塔伊夫大学理学院生物技术系，邮政信箱 11099，塔伊夫 21944，沙特阿拉伯；5 诺拉·宾特·阿卜杜勒拉赫曼公主大学理学院生物系，邮政信箱 84428，利雅得 11671，沙特阿拉伯；6 乌姆阿尔古拉大学利斯健康科学学院公共卫生系，麦加，沙特阿拉伯； 7 伊玛目阿卜杜勒拉赫曼·本·费萨尔大学理学院生物系，邮政信箱 1982，达曼 31441，沙特阿拉伯；8 纳季兰大学应用医学科学学院临床实验室科学系，邮政信箱 1988，纳季兰，沙特阿拉伯；9 哈立德国王大学理学院生物系，邮政信箱 9004，阿卜哈 61413，沙特阿拉伯；10 埃及开罗国家生物制品研究与控制组织血液制品质量控制与研究部；11 埃及扎加齐格大学农学院生物化学系，扎加齐格 44511；12 埃及扎加齐格大学农学院农业微生物学系，扎加齐格 44511 * 通讯作者：ahmedm4187@gmail.com
CDK2 抑制剂作为抗癌药物的最新进展
细胞周期依赖性激酶 (CDK) 是一组丝氨酸/苏氨酸激酶，它们与称为细胞周期蛋白的调节亚基相互作用以发挥其活性。1,2 这些 CDK 在调节细胞周期进程和转录方面至关重要（►图 1）。3,4 在人类细胞中已鉴定出 20 种 CDK（CDK1 – 20）和 29 种细胞周期蛋白。5 其中，CDK1、CDK2、CDK4 和 CDK6 在细胞周期调控中起关键作用，而 CDK7 – 9、11 – 13、19 和 20 主要在转录调控中起关键作用。2,4,6,7 值得注意的是，许多 CDK 具有多种催化底物并参与各种细胞过程。例如，CDK7 是一种在细胞周期期间激活 CDK 的激酶，也是转录期间 RNA 聚合酶 II 的调节剂。 CDK5 被广泛认为是调节神经元功能和细胞迁移的关键因素。8 癌症的一个标志性特征是细胞周期失调，导致不受控制和过度的细胞
类黄酮作为抗糖尿病药的潜在作用 - 全面
糖尿病是一种普遍且使人衰弱的代谢疾病，其标志性的血糖水平持续升高，如果不受管理，可以在一系列严重的并发症中达到顶峰。类黄酮，源自植物的多酚化学物质，由于其抗糖尿病性质而引起了糖尿病研究领域的广泛关注。这些天然存在的物质是结构上的15碳，在水果，蔬菜和其他植物性饮食中广泛分布，可提供许多积极的好处，包括调节许多胰岛素和葡萄糖稳态的能力。这些化合物根据其结构差异分为六个主要子类。许多体内和体外研究研究了类黄酮的抗糖尿病潜力。已经发现类黄酮可以调节诸如醇葡萄糖苷酶和酰基酶等酶，这是降低血糖水平的关键酶。新兴的证据表明，类黄酮可以通过调节葡萄糖代谢，胰岛素敏感性和炎症的各种细胞信号通路的能力来发挥其抗糖尿病作用。已证明类黄酮含有抗炎和抗氧化特性。这些品质对于减少炎症和氧化应激至关重要，这对于糖尿病的发作至关重要。本综述的目的是考虑到类黄酮抗糖尿病作用的细胞和分子机制的全面阐明，考虑到它们对参与糖尿病涉及的各种代谢途径的潜在影响。
乙酰胆碱酯酶抑制活性和红槟榔叶（Piper crocatum ruiz \＆amp \; pav）的植物化学筛选为抗痴呆剂
摘要。阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，导致逐步认知的恶化。使用乙酰胆碱酯酶抑制剂的AD治疗方法旨在通过提高突触神经元中的乙酰胆碱水平来提高认知功能。Piper Crocatum Rui＆Pav具有抗氧化和抗炎特性，这表明其减轻AD症状的潜力。这项研究旨在研究体外乙酰胆碱酯酶（ACHE）的抑制活性，并鉴定红槟榔叶的馏分中存在的活性化合物。这项研究的方法是Ellman的比色方法和液相色谱 - 质谱法（LC-MS）。The red betel leaf fractions demonstrated effective AChE inhibition, as reflected by their IC 50 values: 11.0965 µg/ml (ethanol extract), 16.7908 µg/ml (ethyl acetate fraction), 23.7390 µg/ml (n- hexane fraction), and 41.0044 µg/ml (water fraction).通过LC-MS分析了最低IC 50值的乙醇提取物。结果显示了200种活性化合物，其中28种浓度超过0.5％。主要活性化合物包括类固醇，多酚，生物碱，酚类，维生素和羧酸。总而言之，红槟榔叶的乙醇提取物作为ACHE抑制剂具有有希望的潜力，这表明其用作治疗剂，以增强阿尔茨海默氏病患者的认知功能。
生物氧化镁纳米颗粒作为抗癌剂的合成和表征
使用绿色方法合成的MGO NP的平均大小确定为24 nm。分子对接分析的结果表明，MGO纳米颗粒对极性氨基酸Ser 30，ASP 37和Lys 39的α-葡萄糖苷酶具有强大的亲和力。在100 µg/ml的浓度下观察到生物MGO纳米颗粒的最高水平，并且证明它们是最强大的抑制剂，将酶活性降低了60％。使用各种剂量的MGO纳米颗粒，包括25 µg/ml，50 µg/ml和100 µg/ml，用于抑制癌细胞系的生长。然而，最高的浓度表现出最显着的抑制作用。还评估了MGO NP的功效，以确定视网膜色素上皮细胞系（RPE）确定其对正常细胞的影响。发现MGO NP明确影响目标区域而不会损害健康细胞。
文章评论：印度尼西亚药用植物作为抗糖尿病药物的 α-葡萄糖苷酶抑制剂活性评论
糖尿病 (DM) 是全球面临的重大健康挑战，是全球第三大死亡原因。心血管疾病、肾脏损害和神经病变是糖尿病患者死亡率高的主要原因。小肠中的α-葡萄糖苷酶负责水解长链碳水化合物，从而导致高血糖。抑制α-葡萄糖苷酶已成为降低血糖水平的重要治疗目标。本文献综述旨在提供印度尼西亚药用植物作为抗糖尿病酶抑制剂的 α-葡萄糖苷酶活性数据库。所用方法是对 2020 年至 2024 年期间发表的科学文章进行文献综述。对获得的 258 篇科学文章进行了再次筛选，并获得 19 篇文章作为主要来源，5 篇文章作为附加数据来源，讨论了印度尼西亚药用植物中 α-葡萄糖苷酶抑制剂的活性。审查结果表明，有23种印度尼西亚药用植物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的潜力。在这 23 种植物中，有 15 种植物与测试对照相比表现出相当强的抑制活性，即阿卡波糖和槲皮素，包括 secang、kersen、辣木、mengkudu、temu mangga、jamblang、ciplukan、mahkota dewa、pucuk merah、meniran、brotowali、karang gabus tree、芦荟、山竹和 binahong。
天然产物作为抗癌剂并通过基于机制的精准方法增强其功效
传统药物及其活性成分以及一些天然产物和衍生类似物已被用于治疗多种疾病，包括癌症。在这些化合物中，细胞毒性剂如博来霉素、紫杉醇和长春新碱可阻断癌细胞生长所需的基本途径和基因，这些药物具有多种临床应用。膳食酚类化合物（包括黄酮类化合物和相关化合物）具有多种健康益处，然而，大多数在临床前研究中显示出良好抗癌活性的个体膳食化合物和其他天然产物的临床效果极小，对癌症尤其如此。由于药代动力学考虑和摄取有限（例如姜黄素），许多化合物在临床试验中表现不佳，这些问题是可以解决的。黄酮类化合物和许多其他天然产物衍生的抗癌化合物的临床效果也可以通过更有针对性的方法得到增强。这将包括识别特定癌症中的显著反应/基因或靶点，然后确定最佳化合物。在这篇评论中，我讨论了有限数量的靶标，包括非致癌基因成瘾基因，例如 Sp 转录因子、活性氧 (ROS) 或孤儿核受体 4A (NR4A) 亚家族。因此，对这些反应最有效的化合物只能用于治疗 ROS 诱导或高表达靶标（例如 Sp1 或 NR4A 亚家族成员）的患者。基于机制的精准医疗方法应能提高饮食和相关天然产品作为抗癌剂的临床疗效，并减少某些联合疗法的毒副作用。